血必净在重症肺炎治疗中应用研究

赵艳晶 尹国华 刘卓 李莲娣

重症肺炎的患者临床疾病表现各异，病情程度往往取决于炎症的程度以及疾病的扩散等，临床上经常表现为呼吸衰竭、烦躁、发绀，情况严重者，可以出现肺部啰音以及嗜睡、甚至出现意识障碍。重症肺炎多表现为严重的免疫系统功能紊乱，有极为严重的呼吸道症状，患者具有较高的死亡率，在疾病发生发展过程中，由于细菌等代谢产物引起的内毒素，造成炎症介质释放增加，从而诱发全身广泛性的炎症反应综合征[1]（Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS）。通过临床诊治过程中发现，血必净能够有效改善重症肺炎患者的病情，并且能够促进凝血功能恢复，帮助患者改善预后，具有良好的临床效果。但是重症肺炎患者，如果诊治不及时，会出现较为严重的急性呼吸窘迫综合征，同时容易并发多器官功能障碍综合征（Multiple Organ Dysfunction Syndrome，MODS）[2]，因此本研究中，如何应用血必净进行早期治疗，并且如何进行疗效评价，具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2018年1月—2019年1月间，选择牡丹江医学院附属第二医院重症医学科收治的重症肺炎患者40例，男30例，女10例，年龄18～75岁，平均年龄（44.11±6.21）岁。采用随机区组方法分为观察组和对照组，每组20例。观察组中男16例，女4例，平均年龄（42.37±6.22）岁，APACHEⅡ评分（18.28±2.32）分；对照组中男14例，女6例，平均年龄（43.43±7.89）岁，APACHEⅡ评分（19.71±4.95）分。两组患者在性别、年龄、APACHEⅡ评分等基础资料比较中，差异没有统计学意义（P＞0.05）。同时本研究得到牡丹江医学院附属第二医院伦理委员会通过，患者家属均签署知情同意书。

1.2 患者入选标准与排除标准

入选标准：符合肺炎诊断和治疗指南（2016版）中，关于重症肺炎的临床诊断标准[3]；

排除标准：（1）患者进入重症监护前已经合并重症免疫缺陷者；（2）未成年人，孕产妇等[4]；（3）肺结核、肺水肿、肺不张、肺栓塞、恶性肿瘤合并恶病质患者；（4）过敏体质对血必净过敏患者。

1.3 治疗方法

所有入组患者首先给与常规解痉、化痰、机械通气、平喘、抗生素等对症治疗，同时给予适当的营养支持，治疗周期为7天。观察组在常规治疗基础上，联合应用血必净注射液50 mL（天津红日药业生产，国药准字号：Z20040033，规格：1 mg），液体应用100 mL 0.9%氯化钠，静脉滴注，2次/日，完毕后使用100 mL氯化钠冲管。对照组采用常规治疗。且本研究经两名医生进行独立诊断，并进行了诊断一致性检测，Kappa值=0.77。

1.4 观察指标

1.4.1 记录两组患者治疗前，以及治疗后第3d和第7d的呼吸频率、腋窝下温度、氧合分数（FiO2）[5-6]、血常规以及其他各项血生化指标，同时计算所有患者的PSI评分、APACHEⅡ评分以及氧合指数等各指标，患者离院后随访28d内病死率（死亡例数/总例数）。

1.4.2 记录降钙素原（procalcitonin，PCT）、超敏C反应蛋白（hypersensitive Creactive protein，hs-CRP）以及D-二聚体水平。

1.5 统计学方法

应用SPSS 17.0软件，本研究中所有检验所有数据的分布状态，对于符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，采用t 检验，以0.05为检验水准，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的APACHEⅡ及PSI评分对比

与对照组比较观察组出现下降较早，且7 d后下降更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗后住ICU时间、住院费用及病死率比较

两组患者住ICU时间及住院费用比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。继续观察患者离院并随访，观察组死亡5例，对照组死亡7例，28 d病死率比较，两组差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后各项指标的变化

两组治疗前PCT、hs-CPR、D-二聚体均明显升高，氧合指数FiO2明显降低，组间比较差异没有统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗7 d后：PCT（0.91±0.13）ng/mL、hs-CPR（11.15±1.58）mg/L、D-二聚体（0.43±0.14）mg/L、氧合指数（312.85±9.39）mmHg;对照组患者治疗7天后PCT（1.01±0.40）ng/mL、hs-CPR（13.56±1.19）mg/L、D-二聚体（1.41±0.31）mg/L、氧合指数（270.38±7.54）mmHg，两组治疗3 d后PCT、hs-CPR、D-二聚体、氧合指数比较（t=2.009，0.329，2.101，5.227，P=0.052，0.744，0.042，0.000），两组治疗7 d后PCT、hs-CPR、D-二聚体、氧合指数比较（t=1.063，-4.536，12.885，15.772，P=0.294，0.000，0.000，0.000），具体情况详见表3。

表1 两组患者治疗前后APACHE Ⅱ及PSI 评分比较（分

表1 两组患者治疗前后APACHE Ⅱ及PSI 评分比较（分

表2 两组患者治疗后住ICU 时间、费用及病死率比较

表3 两组患者治疗前后的炎症、凝血指标及与健康对照组间的比较 （

表3 两组患者治疗前后的炎症、凝血指标及与健康对照组间的比较 （

3 讨论

重症肺炎在临床中，是呼吸内科的常见疾病之一[7]，患者在发病时，往往疾病多已经较为严重，主要原因是由于多种致病细菌感染而造成的一系列病理变化，包括白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等因子的大量释放，机体表现出严重的致炎反应。患者多合并免疫功能紊乱，以细胞免疫功能降低为主，血清学检验表现为CD4+T淋巴细胞降低，CD8+T淋巴细胞增加，总体上CD4+/CD8+比值降低。同时由于内毒素等的大量释放，造成机体内内皮细胞、巨噬细胞和中性粒细胞大量释放，患者血清中炎症出现“瀑布样”级联反应[8]，进一步加重了患者的组织器官等损伤。在临床工作中，常规治疗重症肺炎主要是给予一定的抗生素治疗，同时配合呼吸机和静脉营养给与患者生命支持，通过查阅文献，总结多家医院的治疗策略，广谱抗生素的静脉滴注是重症肺炎有效的治疗策略[9-10]。我科应用的抗生素属于第三代广谱抗生素[11]，在治疗机制上能通过抑制细菌细胞壁的合成，最终实现抗菌治疗的最终目的。已经有多数研究表明[12]肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-6等在一定程度上间接反映出肺部感染，其含量越高，表明疾病越严重，同时预示预后越差。本研究中，应用血必净进行治疗，血必经具有促进NK细胞和CD4+T淋巴细胞的增殖，并且能够增进白细胞介素2（IL-2）干扰素的释放，因此能够显著增加促炎细胞因子的分泌，最终减轻了组织器官的损伤。本研究由于入组患者数量较少，需要再长期扩大样本量，进一步观察研究。

综上，针对重症肺炎患者，在常规治疗基础上，联合应用血必净注射液，能够显著改善患者的血气指标，改善炎性因子水平，是一种治疗安全有效的治疗方法，可以针对重症肺炎患者在临床中广泛应用。