美托洛尔联合坎地沙坦治疗收缩性心力衰竭疗效观察

陈万宏 刘东伟 黄圣明#

（1 河南省漯河市中心医院 漯河462003；2 山东省青岛市黄岛区人民医院急诊科 青岛266400）

收缩性心力衰竭（SHF）好发于多种实质性心脏病发展的后期，是由多种因素如心肌缺血、肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活、交感神经系统紊乱等导致心脏泵血功能大幅度减退，舒张及收缩功能障碍，进而引起左心室增大，左心室舒张末期容量增加，左心室射血分数不超过40%，同时会伴发全身乏力及呼吸困难等临床症状，具有较高的病死率和发病率[1]。临床上治疗该病的常用药物主要是β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等，如美托洛尔和坎地沙坦[2]。本研究运用美托洛尔联合坎地沙坦治疗SHF 患者38 例，取得了较理想的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年6 月～2018 年6 月我院收治的76 例SHF 患者作为研究对象，随机分为对照组和联合组各38 例。对照组男21 例，女17 例；年龄46～78 岁，平均年龄（65.6±6.5）岁；病程2～4年，平均病程（3.1±0.4）年；心功能分级Ⅱ级13 例，Ⅲ级16 例，Ⅳ级9 例。联合组男23 例，女15 例；年龄44～73 岁，平均年龄（65.1±6.1）岁；病程2～5 年，平均病程（3.3±0.7）年；心功能分级Ⅱ级14 例，Ⅲ级13 例，Ⅳ级11 例。两组患者的性别、年龄、病程和心功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[3]诊断标准；无并发脑卒中倾向；心功能分级Ⅱ级及以上；治疗依从性较好；签署知情同意书。（2）排除标准：伴有心源性休克；患有肺心病；合并急性脑卒中；因肝肾功能障碍引起血药浓度不稳；对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 在常规治疗的基础上给予美托洛尔口服。常规治疗包括吸氧、低盐低脂饮食、卧床休息并限制运动、纠正电解质紊乱和药物治疗。药物治疗包括利尿剂呋塞米注射液（国药准字H14022391）40 mg 静脉滴注、血管紧张素抑制剂贝那普利片（国药准字H20030514）5 mg 口服和地高辛注射液（国药准字H50020207）0.25 mg 静脉滴注等。并口服美托洛尔片（国药准字H31021417）12.5 mg/次，2 次/d，持续服用7 d；如无不良反应，可将剂量增加到25 mg/次，每2 周增加1 倍，最大剂量不超过180 mg/d。治疗6 个月。

1.3.2 联合组 在对照组的基础上加用坎地沙坦，不用血管紧张素抑制剂贝那普利片。口服坎地沙坦酯片（国药准字H20030771）4 mg/d，1 次/d，持续服用7 d；根据病情适当增加药量到8～12 mg/d。治疗6个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组治疗效果。参考《心力衰竭合理用药指南》[4]中的疗效标准，显效：经治疗后，心功能分级提升2 个等级或恢复至Ⅰ级，各种临床症状改善达80%以上；有效：经治疗后，心功能分级提升1 个等级，各种临床症状改善60%以上；无效：经治疗后，心功能分级无改变或降级，病情尚未发生好转，或进一步的加重，甚至死亡。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后心功能指标改善情况，包括左心室收缩末期内径（LVESd）和左心室射血分数（LVEF），采用超声心动图检查。（3）比较两组治疗前后血清相关指标，包括血清心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）和人亲环蛋白（CypA）水平，采用酶联免疫吸附法检测。（4）比较两组不良反应发生情况，包括头痛、心悸、胃肠道反应等。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS21.0 统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以±s）表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗6 个月后，联合组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组LVESd 和LVEF 比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗6 个月后，两组LVESd 和LVEF 均较治疗前改善，且联合组LVESd 和LVEF 均优于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较

表2 两组治疗前后心功能指标比较

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

2.3 两组治疗前后血清相关指标比较 治疗前，两组H-FABP 和CypA 比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗6 个月后，两组H-FABP 和CypA 均较治疗前有所改善，且联合组H-FABP 和CypA 均低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表3。

表3 两组治疗前后血清相关指标比较

表3 两组治疗前后血清相关指标比较

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组发生头痛1 例，心悸1 例，胃肠道反应2 例，不良反应发生率为10.5%（4/38）；联合组发生头痛1 例，心悸1 例，胃肠道反应1 例，不良反应发生率为7.9%（3/38）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。以上反应经剂量调整或对症处理后均消失或减轻。

3 讨论

在SHF 的传统临床治疗中，通常是单纯纠正血液循环障碍，其效果并不理想。近年来，临床上常采用药物清除心室重构的刺激。以促进患者心肌功能恢复。本研究使用的坎地沙坦可阻断血管紧张素Ⅱ及其受体的结合，抑制交感神经兴奋和血管收缩，以减轻心室重构，逆转左心室肥厚[5]。美托洛尔可抑制儿茶酚胺的生成和释放，减缓心率，平衡心室能量和舒张功能，同时减少钙超负荷，实现心室重构逆转，有效恢复心肌功能[5]。

本研究结果显示，治疗6 个月后，联合组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。说明美托洛尔和坎地沙坦联合治疗的疗效优于单用美托洛尔，二者具有良好的协同作用，可有效抑制神经内分泌系统的激活效应，缓解临床症状，减慢疾病的发展[6]。治疗6 个月后，两组LVESd 和LVEF均较治疗前改善，且联合组LVESd 和LVEF 均优于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05；两组H-FABP 和CypA 均较治疗前有所改善，且联合组H-FABP 和CypA 均低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。提示美托洛尔和坎地沙坦联合治疗可改善患者心功能和预后，二者协同可降低心肌耗氧和心脏负荷，恢复心肌收缩力，进而促进心功能的恢复[7]。当机体持续处于低氧和低能量状态时，血液中H-FABP 和CypA 急剧增加，刺激机体产生炎症因子，进而加重病情[8]。H-FABP 和CypA 水平的降低意味着疾病预后趋于好转。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05，说明联合用药不会明显增加不良反应。综上所述，美托洛尔联合坎地沙坦治疗收缩性心力衰竭能够有效提升临床疗效，改善患者心功能和预后，且安全性较好。