米托蒽醌联合糖皮质激素治疗多发性硬化的疗效及对血清学指标的影响

郝俊辉， 冯焕禄

（淮滨县人民医院神经内科，河南 淮滨 464400）

多发性硬化主要是以接受全身各处传入信息的脑和脊髓反射弧的中枢部分，受到炎症感染以致出现脑脊髓神经元的轴突和感觉神经元的髓鞘发生脱失为特征的慢性神经系统疾病，属于自身免疫性疾病，其中复发缓解型多发性硬化较常见。该病急性期常采取糖皮质激素治疗，可控制疾病发展。米托蒽醌是一种抗肿瘤药物，研究发现可用来治疗多发性硬化，主要作用于机体免疫功能调控。本文主要研究米托蒽醌联合糖皮质激素治疗多发性硬化的疗效及对患者血清学指标的影响。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 病例资料：

回顾性抽取2017年3月—2018年3月我院收治的113例多发性硬化病例为研究对象，符合诊断标准[1]：①脑脊液单个核细胞（CSF-MNC）增高不超过50×106/L；②诱发电位或视觉诱发电位异常；③MRI检查可见脑室扩张、脑沟回变深等脑实质萎缩现象。以治疗方式的不同将患者分为米托组与激素组，米托组58例，其中男31例，女27例；平均年龄（36.25±2.96）岁；平均病程（2.63±0.83）年；平均复发次数（4.50±1.33）次；肌无力25例，视力下降13例，感觉异常17例。激素组55例，其中男29例，女26例；平均年龄（36.22±2.15）岁；平均病程（2.36±0.58）年；平均复发次数（5.04±1.01）次；肌无力24例，视力下降11例，感觉异常20例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入/排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合病例诊断标准[1]的多发性硬化患者；②无其他重大疾病；③自主配合参与本研究；④没有相关家族遗传病史。

1.2.2 排除标准：①肿瘤以及全身、颅内外感染患者；②对临床药物有过敏反应者；③免疫系统障碍者；④本研究前半个月内，接受影响本研究结果的相关药物或者物理治疗者[1]。

1.3 治疗方法

1.3.1 米托组：采取米托蒽醌联合糖皮质激素方案治疗，静脉滴注甲基强的松龙（华源医药有限公司，国药准字：Z17000722）1 000 mg，qd。第3天用药剂量减少至500 mg，qd，用药12天后改为口服治疗，直至用药剂量减至每日4 mg，服用3天后停药并予以神经营养剂等药物治疗，同时静脉滴注米托蒽醌（罗欣药业有限公司，国药准字：H20170004）12 mg，qd，用时加入0.9%氯化钠注射液500 mL，连续三个月。

1.3.2 激素组：采取糖皮质激素方案治疗，用法用量同米托组。

1.4 观察指标

①治疗前后分别采用Barthel指数行日常生活能力量表（ADL）以及扩展功能障碍状态量表（EDSS）评分。ADL评分越高表示日常生活能力越好，EDSS评分越低表示神经功能越好。②采用酶联免疫吸附法检测治疗前后血清炎症因子指标[白细胞介素（IL）-23、IL-17]。③观察患者治疗期间出现的不良反应及复发情况（神经功能障碍持续24 h以上）。

1.5 统计学方法

采用SPSS13.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后EDSS与ADL评分比较

治疗前，米托组ADL评分（1.21±0.74）分、EDSS评分（42.14±5.15）分，激素组分别为（1.19±0.81）分、（43.21±4.88）分，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，米托组EDSS（2.67±0.48）分，低于激素组的EDSS（6.84±1.65）分，米托组ADL（6984±7.63分）高于ADL（47.95±5.62）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后IL-23、IL-17水平比较

治疗前两组血清IL-23、IL-17水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后米托组IL-23、IL-17水平低于激素组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血清IL-23、IL-17水平比较

2.3 两组复发率与不良反应发生率比较

米托组复发3例，复发率5.2%，激素组复发10例，复发率18.2%，米托组复发率低于激素组，差异有统计学意义（P＜0.05）；米托组不良反应发生率低于激素组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组复发率及并发症发生率比较（例）

3 讨论

多发性硬化症（MS）是脑和脊髓（中枢神经系统）的潜在致残疾病，在MS中，免疫系统会攻击覆盖神经纤维的保护鞘（髓鞘），导致大脑与身体其他部位之间的沟通出现问题。急性期MS患者临床主要通过免疫调节药物、大剂量激素控制病情，免疫球蛋白注射或血浆置换提高患者免疫功能[2]。其中糖皮质激素治疗可降低机体炎性水平，改善神经元受损症状，在短时间内控制病情发展，但复发率较高。米托蒽醌为抗肿瘤药，可通过与DNA分子结合，抑制核酸合成而导致细胞死亡，临床已应用于恶性淋巴瘤、白血病等治疗。同时该药可显著改善神经功能损伤，调节机体多种免疫指标，以缓解神经功能障碍，降低临床复发率[3]。

研究表明[3]，IL-23可直接参与MS的病情发展中，急性期和慢性期机体IL-23水平均高于正常人，可增加巨噬细胞、T细胞活性，并维持后续炎症反应。IL-17是由Thl7细胞产生的早期炎性因素，会刺激机体其他炎性因素如IL-6、IL-8等，诱发机体炎症免疫反应，从而加重病情[4-5]。本研究结果显示，治疗后米托组EDSS显著低于激素组，ADL评分显著高于激素组，治疗后IL-23、IL-17水平显著低于激素组，复发率及不良反应发生率低于激素组。说明米托蒽醌联合糖皮质激素可调节MS患者的免疫因子水平，减轻自身免疫损伤程度，控制病情发展，改善患者的神经功能，提高患者的生活能力，降低复发率。

综上所述，米托蒽醌联合糖皮质激素治疗多发性硬化的疗效明显，能够帮助患者恢复功能，调节炎症因子水平，降低复发率以及不良反应发生率。