健脾化湿法治疗2 型糖尿病临床观察及对GLP-1 水平的影响※

樊启辉

（江西中医院大学附属医院内分泌科，江西 南昌 330006）

糖尿病是多种原因引起的因胰岛素分泌不足和/或胰岛素抵抗所致的以高血糖为基本病理生理改变的糖、脂肪、蛋白质的代谢紊乱综合征，其患病率正随着人民生活水平的提高、人口老龄化、生活方式的改变而迅速增加［1］。目前我国糖尿病患病率达10.4%［2］。糖尿病及其并发症对社会、经济以至人民生活质量带来严重危害。中医学对糖尿病早有认识，认为本病属“消渴病”范畴，认为本病是体质因素加以饮食失节、情志失调、高年劳倦、外感邪毒或药食所伤等多种病因所致。

近年来，对糖尿病的研究已突破了单纯胰腺与血糖的界限，发展到胰岛素受体和肠道激素的研究领域［3］。肠道激素对血糖和胰岛素分泌影响最显著的主要有胰高血糖素样肽GLP-1，目前与其相关降糖药物有GLP-1 类似物及DPP-4 抑制剂［4］。健脾化湿疗法在糖尿病治疗中占有主要地位。我们以临床为基础，按照循证医学的要求，采用现代医学研究的科研设计原理和方法，观察中医药健脾化湿法治疗糖尿病临床疗效以及对血清中GLP-1 水平的影响，从现代医学角度探讨中医药治疗2 型糖尿病的作用机理，为中医研究2 型糖尿病提供现代理论依据，并为临床提供一个疗效好、费用低、适合推广的治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取江西中医药大学附属医院内分泌科2017 年5 月—2018 年5 月就诊的门诊及住院患者60 例，参照随机数字表法将其分为2 组。治疗组30 例，男16 例，女14 例；年龄42～65 岁，平均年龄54.67 岁；病程2～10 年；中医症状积分2～26 分。对照组30 例，男17 例，女13 例；年龄41～66 岁，平均年龄55.13岁；病程4～10 年；中医症状积分3～25 分。2 组患者的性别、年龄、病程、症状积分经检验差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。另外选择10 名体检健康者作为测定GLP-1 指标的正常参考值，性别、年龄与治疗组和对照组比较差异无统计学意义。

表1 2 组2 型糖尿病病程及病情程度比较 （±s）

表1 2 组2 型糖尿病病程及病情程度比较 （±s）

注：经t 检验，与对照组比较，*P＞0.05

1.2 纳入标准（1）符合西医诊断标准和中医证候诊断标准（属于脾虚夹湿证）；（2）年龄40～75 岁，男女不限，体质量指数在正常标准以上者；（3）患者自愿受试，并签署知情同意书。

1.3 排除标准（1）年龄＞75 岁者或年龄＜40 岁者，体质量指数过低者（BMI 小于18.5）；（2）近2 周内用过GLP-1 相关药物治疗本病者；（3）合并有严重的原发性心、肝、肺、肾、血液系统疾病者，精神病患者；（4）过敏体质者，如对2 种或以上药物或食物过敏者或对本中药成分过敏者。

1.4 治疗方法 入组前进行2 周洗脱期，给予体育锻炼，饮食控制，维持正常药物剂量，筛选合格入选病例60 例，采用查数字随机表方法进行随机分配为2 组：

（1）治疗组在原西药降糖药基础上加用健脾化湿中药口服，方用健脾益气代表方：七味白术散加减为基本主方：党参15 g，茯苓15 g，白术15 g，藿香15 g，木香6 g，葛根15 g，甘草6 g；随证加减：夹湿重者加佩兰15 g，苍术12 g，玉米须20 g；气虚者加黄芪20 g，山药15 g，薏苡仁15 g；肝郁者加柴胡12 g，郁金12 g；肾虚者加玄参15 g，麦冬15 g，枸杞子15 g，山萸肉10 g；热重者加黄连6 g，栀子10 g，虎杖15 g。用法：日1 剂，水煎取300 mL，分2 袋装，口服，1 袋/次，2 次/d，早晚分服，服用疗程为8 周。

（2）对照组口服降糖药物或胰岛素注射治疗,口服降糖药物：阿卡波糖片（厂家：拜耳公司，药品批号:BJ47086）1 片/次，3 次/d，于三餐前第一口饭随饭嚼服；胰岛素：门冬胰岛素30（厂家：诺和诺德公司，药物批号:2018012152）每日早、晚餐前皮下注射，根据血糖调整药物剂量，保持血糖最佳控制状态。用药疗程为8 周。

1.5 观察指标（1）2 组患者临床疗效和症状积分比较。症状积分：依照患者症状、体征、舌象、脉象，按中医症状量化标准评分，参照《中医病证诊断疗效标准》［5］拟订；（2）2 组患者空腹血糖和餐后2 h 血糖以及糖化血红蛋白水平；（3）2 组患者空腹GLP-1 含量比较。

1.6 中医证候疗效判定标准 根据中医证候积分法判定，疗效指数（n）=（1-治疗后积分/治疗前积分）×100%。好转：70%＜n＜95%；有效：30%＜n＜70%；无效：n＜30%。总有效率=好转率+有效率。

1.7 统计学方法 所有统计数据用SPSS 15.0 软件包进行分析，定性资料用卡方检验，定量资料符合正态分布用t检验，不符合正态分布用秩和检验，相关性用Pearson相关性分析。以P ＜0.05 为差异有统计学意义，以P ＜0.01 为差异有显著性统计学意义。

2 结果

2.1 2 组2 型糖尿病患者临床疗效比较2 组总的疗效经等级资料秩和检验，P＜0.05，差异有统计学意义；2 组总有效率经х2检验，P＜0.05，治疗组优于对照组。见表2。

表2 2 组2 型糖尿病患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 2 组2 型糖尿病患者治疗前后空腹血糖及餐后2 h 血糖比较2 组病例治疗后空腹血糖及餐后2 h 血糖均有下降，与治疗前比较，差异均有显著统计学意义（P＜0.01）；2 组治疗后空腹及餐后2 h 血糖比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明2 组药物均有较好的疗效，但治疗组优于对照组。见表3。

表3 2 组2 型糖尿病患者治疗前后空腹血糖及餐后2 h 血糖比较（±s，mmol/L）

表3 2 组2 型糖尿病患者治疗前后空腹血糖及餐后2 h 血糖比较（±s，mmol/L）

注：经t 检验，2 组治疗前后比较，P＜0.01；治疗后2 组比较，P＜0.05

2.3 2 组2 型糖尿病患者治疗前后糖化血红蛋白（HbA1c）及症状积分比较2 组病例治疗后HbA1c 均有下降，与治疗前比较，差异均有显著性统计学意义（P＜0.01）；2 组治疗后HbA1c 比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。2 组病例治疗后症状积分均明显下降，与治疗前比较，差异均有显著性统计学意义（P＜0.01）；2 组治疗后症状积分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明2 组药物均有较好的疗效，但治疗组优于对照组。见表4。

表4 2 组2 型糖尿病患者治疗前后糖化血红蛋白及症状积分比较 （±s）

表4 2 组2 型糖尿病患者治疗前后糖化血红蛋白及症状积分比较 （±s）

注：经t 检验，2 组治疗前后比较，P＜0.01；治疗后2 组比较，P＜0.05

2.4 2 组2 型糖尿病患者治疗前后空腹GLP-1 含量比较 治疗前2 组病例空腹GLP-1 的含量均明显低于健康体检组（P＜0.01）。经治疗后，2 组病例空腹GLP-1 的含量均明显升高，与治疗前相比，差异均有显著性统计学意义（P＜0.01）。治疗后2 组病例空腹GLP-1 的含量相比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明2 组药物均能较好的调整患者空腹GLP-1 的含量，但治疗组要优于对照组（见表5）。

表5 2 组2 型糖尿病患者治疗前后空腹GLP-1 含量比较（±s，pmol/L）

表5 2 组2 型糖尿病患者治疗前后空腹GLP-1 含量比较（±s，pmol/L）

注：经t 检验，治疗前2 组与健康组比较，△P＜0.01；2 组治疗前后比较，＊P＜0.01；治疗后2 组相比较，#P＜0.05；“-”表示不存在治疗后数据，因健康体检组为治疗组及对照组参考，未治疗用药。

2.5 2 组2 型糖尿病患者安全性观察及不良反应 在治疗过程中，2 组患者血、尿、大便常规检查，肝、肾功能及心电图检查均未发现异常，2 组治疗方法均安全可行。治疗组有1 例患者服药后出现大便稀，次数增多现象，系患者空腹凉服药物所致，嘱其饭后温服症状改善。对照组有2 例在服药1 周后出现轻微口干、皮肤干燥、皮肤瘙痒及胃肠不适等情况，但均能耐受，不需处理。

3 讨论

研究中我们选择降糖西药做对照研究，这些药物是已经经过临床验证能够有效治疗2 型糖尿病的药物。本研究探讨中药健脾化湿法对脾虚证型2 型糖尿病患者GLP-1 水平的调节作用。研究结果显示，治疗前患者的GLP-1 血清水平较健康体检组低，治疗后GLP-1 水平明显升高，保护胰岛细胞可能是中医健脾益气法（七味白术散）发挥治疗作用的机理之一。由于试验周期短，研究经费有限，本研究尚有许多不足之处。如果能够进一步在动物模型试验中进行验证则更能说明问题。此外，中药对GLP-1 平衡的调节机制需要进一步研究，到底中药是直接促使GLP-1 的分泌，还是通过其他环节作用，抑或是二者兼有之，值得我们进一步探讨。