多奈哌齐合并奥氮平治疗以精神行为症状首发的阿尔茨海默病患者的临床效果评价

牟艳丽 李倩

以精神行为症状首发的阿尔茨海默病的首选治疗方法为药物治疗。多奈哌齐、奥氮平单一药物对以精神行为症状首发的阿尔茨海默病的治疗有一定疗效,但有研究显示多奈哌齐联合奥氮平应用可更好改善患者的病情和生活质量［1,2］,本研究探讨多奈哌齐联合奥氮平对以精神行为症状首发的阿尔茨海默病患者精神状况以及生活质量的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2016 年1 月～2018 年11 月收治的60 例以精神行为症状首发的阿尔茨海默病患者作为研究对象,随机分为多奈哌齐治疗组和多奈哌齐与奥氮平治疗组,每组30 例。多奈哌齐治疗组患者年龄61～78 岁,平均年龄(67.21±4.45)岁；男18 例,女12 例；病程1～5 年,平均病程(2.01±1.00)年。多奈哌齐与奥氮平治疗组患者年龄61～79 岁,平 均年龄(67.68±4.56)岁；男19 例,女11 例；病程1～5 年,平均病程(2.03±1.01)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 多奈哌齐治疗组患者采取多奈哌齐(重庆植恩药业有限公司,国药准字H20010723)治疗,5 mg/次,1 次/d,治疗8 周。多奈哌齐与奥氮平治疗组患者采取多奈哌齐联合奥氮平(宜昌东阳光长江药业股份有限公司,国药准字H20173388)治疗。多奈哌齐用法用量同多奈哌齐治疗组；奥氮平5 mg/次,2 次/d,治疗8 周。

1.3 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者的治疗效果,治疗前后社会功能、生理活力、情感职能评分及认知功能评分、NPI 评分。疗效判定标准［3］：显效：NPI 评分降低＞30%,症状体征消失；有效：NPI 评分降低25%～30%；无效：达不到上述标准。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 多奈哌齐与奥氮平治疗组患者总有效率高于多奈哌齐治疗组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较［n,n(%)］

2.2 两组患者治疗前后社会功能、生理活力、情感职能评分比较 治疗前,两组患者社会功能、生理活力、情感职能评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,多奈哌齐与奥氮平治疗组患者社会功能、生理活力、情感职能评分均高于多奈哌齐治疗组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后认知功能评分以及NPI 评分比较 治疗前,两组患者认知功能评分以及NPI 评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,多奈哌齐与奥氮平治疗组患者认知功能评分高于多奈哌齐治疗组,NPI 评分低于多奈哌齐治疗组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后社会功能、生理活力、情感职能评分比较(±s,分)

表2 两组患者治疗前后社会功能、生理活力、情感职能评分比较(±s,分)

注：与多奈哌齐治疗组治疗后比较,aP＜0.05

表3 两组患者治疗前后认知功能评分以及NPI 评分比较(±s,分)

表3 两组患者治疗前后认知功能评分以及NPI 评分比较(±s,分)

注：与多奈哌齐治疗组治疗后比较,aP＜0.05

3 讨论

精神分裂症是一种常见的临床精神疾病。以精神行为症状首发的阿尔茨海默病是一种由严重的精神疾病和身体疾病引起的疾病,严重影响患者的认知功能。在患者的发病阶段,除了经典的幻觉、妄想、行为障碍等症状外,还伴有多种器质性疾病,常因老年体弱、器质性病变较重的原因,本病不能耐受抗精神病药物的不良反应,使药物剂量的临床调整受上述原因影响,不能及时将血药浓度调整到有效范围,降低患者的社会功能,增加家庭经济负担和情绪压力［4,5］。多奈哌齐是一种常用的治疗药物,盐酸多奈哌齐是阿尔茨海默病的长效对症治疗药。阿尔茨海默病是一种获得性精神衰退,以记忆丧失为主要表现,伴有其他认知障碍。近30 年的研究表明,阿尔茨海默病胆碱能神经元的进行性退化是记忆丧失、定向丧失、行为和个性改变的原因。该胆碱能理论已经通过组织学研究得到证实。盐酸多奈哌齐是第二代胆碱酯酶(ChE)抑制剂,其治疗作用可逆地抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)对乙酰胆碱的水解,并增加受体部位的乙酰胆碱含量。多奈哌齐可能具有其他机制,包括对肽处理、神经递质受体或Ca2+通道的直接作用,其可以缓解临床症状并稳定疾病。但是,该药物的治疗时间较长,治疗后容易出现各种副作用,如血脂和血糖紊乱,其虽然可以有效地缓解消极和阳性症状,但其对以精神行为症状首发的阿尔茨海默病患者的认知功能无明显的改善作用。盐酸多奈哌齐96%与血浆蛋白结合,但其不能代替与血浆蛋白如呋塞米、地高辛或华法林高度结合的其他药物,这些药物也不能取代其与人体蛋白的结合。研究表明,盐酸多奈哌齐不影响茶碱、西米替丁、华法林或地高辛的清除,其与胆碱能和其他抑制剂具有协同作用,并且与抗胆碱能药物具有拮抗作用。最常见的不良事件(≥5%,安慰剂组的2 倍)包括腹泻、肌肉痉挛、疲劳、恶心、呕吐和失眠,其他常见不良事件(≥5%和≥安慰剂)包括头痛、疼痛、意外伤害、普通感冒、腹部器官功能障碍和头晕,临床还报道了晕厥、心动过缓、罕见窦阻滞、房室传导阻滞和癫痫。目前几乎没有报道过服用盐酸多奈哌齐后出现包括肝炎的肝功能异常,但是如果肝功能出现无法解释的恶化,应考虑停用该产品。有报道称精神障碍包括幻觉、刺激和攻击性行为,解决方案是减少或停止治疗。还有关于厌食、胃及十二指肠溃疡和胃肠道出血等的报道,可见血肌酸激酶浓度略有增加。

奥氮平是一种新的非典型精神抑制药,与多巴胺受体、5-羟色胺(5-HT)受体和胆碱能受体结合,具有拮抗作用。拮抗D2受体与治疗精神分裂症的阳性症状有关；拮抗5-HT2A 受体与治疗精神分裂症的阴性症状有关。口服吸收良好,食物对其吸收率没有影响,口服给药后5～8 h 可达到峰值血浆浓度。主要在肝脏代谢,约75%的药物以尿液代谢产物的形式排出体外。作为第二代抗精神病药物之一,奥氮平可有效调节大脑神经通路,阻断血清素5-HT2 受 体,稳定以精神行为症状首发的阿尔茨海默病患者的消极和阳性症状,改善患者的认知功能,维持正常多巴胺的生理功能［6,7］。两者合并可改善认知,纠正错误思维,有针对性地采取各种对策,对以精神行为症状首发的阿尔茨海默病患者的病情恢复、生活能力和社会功能的改善具有良好的促进作用［8-10］。

综上所述,多奈哌齐与奥氮平治疗以精神行为症状首发的阿尔茨海默病效果好,可更好地改善患者的精神状况、生活质量、认知功能和社会功能。