宫颈癌患者血清肿瘤标志物检测的临床价值

周茂华 刘联斌 黄刚 郭萍 朱锋 刘春霞

宫颈癌为妇科较为常见恶性肿瘤,为目前唯一可早期预防,明确病因的恶性肿瘤,临床检查方法多样,多数浸润性宫颈癌诊断多为中晚期,治疗效果和预后差,文献报道,中晚期化疗治疗5 年生存率约为32.5%～60.0%［1,2］。目前现有的宫颈癌诊断方法包括细胞学检查、影像学检查、组织检查等,各种检查方法各有优劣。因此,寻找宫颈癌早期更准确、更有预见性的筛查方法为临床有待解决的重要问题,也是临床关注的热点［3］。肿瘤标志物是肿瘤细胞合成、分泌、释放到组织、体液的物质,包括抗原类、酶类和蛋白质等,某些特定组织中呈现低表达、不表达［4］。肿瘤标志物检测具有微创、快速、依从性好、敏感度高等优势,诊断结果相对稳定,在肿瘤诊断中发挥重要作用［5］。宫颈癌发生、发展时,寻找同宫颈癌相关的血清肿瘤标志物可预测侵袭、转移,提高诊断准确率。本文通过对本院收治宫颈癌患者临床资料分析,讨论血清肿瘤标志物在临床诊断中的意义,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017 年2 月～2019 年2 月收治的64 例宫颈癌患者作为研究组,年龄32～67 岁,平均年龄(47.01±6.67)岁；按照临床分级：Ⅰ期～ⅡA 期患者24 例,ⅡB 期～Ⅲ期患者40 例。另选同期健康检查女性64 例作为对照组,年龄29～69 岁,平均年龄(47.72±7.10)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：研究对象均自愿参与签署知情同意书,经院伦理委员会批准,研究组患者经临床诊断符合原发性宫颈癌诊断标准。排除标准：其他恶性肿瘤、血液系统疾病、凝血功能障碍、肝肾功能不全、严重内科疾病等。

1.3 方法 两组均空腹取静脉血4 ml置于真空采血管,在室温条件下,放置30 min,转速3000 r/min 离心,离心10 min,分离血清待检测。应用电化学发光法测定CA125、CEA 水平,应用化学发光法检测SCC 水平,所有操作均按照试剂盒说明严格执行。

1.4 观察指标及判定标准 记录并比较两组血清肿瘤标志物水平。比较不同病理类型、不同分化程度宫颈癌患者肿瘤标志物水平。CA125＞35 kU/L,CEA＞5 ng/ml,SCC＞5 ng/ml 诊断为阳性。敏感度=真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%；特异度=真阴性例数/(真阴性例数+假阳性例数)×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清肿瘤标志物水平比较 研究组CA125 为(47.61±5.62)kU/L、SCC 为(3.79±0.68)ng/ml、CEA 为(13.57±2.12)ng/ml 高于对照组的(14.16±2.01)kU/L、(0.46±0.12)ng/ml、(1.31±0.75)ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 不同类型宫颈癌患者血清肿瘤标志物水平比较 鳞癌患者SCC(4.76±0.83)ng/ml 高于腺癌的(2.85±0.56)ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.05)。鳞癌患者CA125(36.79±4.16)kU/L、CEA(52.05±6.02)ng/ml均低于腺癌的(52.05±6.02)kU/L、(14.93±1.99)ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 不同分化程度宫颈癌患者血清肿瘤标志物水平比较低分化程度CA125(56.21±5.09)kU/L、SCC(5.97±0.95)ng/ml、CEA(16.57±2.14)ng/ml 均高于中高分化程度的(24.56±3.49)kU/L、(3.14±0.62)ng/ml、(8.69±1.07)ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 各检测方法的敏感度、特异度 三种方法联合诊断敏感度、特异度均高于单独检测,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表1 两组血清肿瘤标志物水平比较(±s)

表1 两组血清肿瘤标志物水平比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

表2 不同类型宫颈癌患者血清肿瘤标志物水平比较(±s)

表2 不同类型宫颈癌患者血清肿瘤标志物水平比较(±s)

注：与腺癌比较,aP＜0.05

表3 不同分化程度宫颈癌患者血清肿瘤标志物水平比较(±s)

表3 不同分化程度宫颈癌患者血清肿瘤标志物水平比较(±s)

注：与中高分化比较,aP＜0.05

表4 各检测方法诊断敏感度和特异度(%)

3 讨论

宫颈癌为妇科常见疾病,早期无明显临床症状,患者多出现不规则出血就诊,患者发现多为中晚期,因此,早发现、早治疗可有效防治宫颈癌［6］。宫颈病变发生、发展过程中,应用有效诊断方法可筛查癌前病变、预防宫颈癌、降低宫颈癌发生率,预测病情发展和预后。随着肿瘤标志物研究的不断深入,宫颈癌肿瘤标志物检测已成为辅助诊断、病情检测的重要方法［7］。

肿瘤血清标志物在健康人体含量极低,体内发生肿瘤细胞伴组织细胞异常增殖,机体肿瘤标志物含量异常增加。不同器官发生癌变,多伴有不同肿瘤标志物异常增殖,仅检测单一指标可能受到体内炎症反应影响。

CA125 为大分子糖蛋白,在宫颈癌诊断、治疗中具有重要意义,宫颈癌患者CA125 水平明显提升高,病情越重患者CA125 水平越高,CA125 水平同肿瘤分级、分期、体积和浸润相关,CA125具有较高敏感度,但因特异度偏低,误诊率高,为临床应用过程中需要结合其他肿瘤标志物进行进一步诊断［8,9］。文献报道［10-13］,应用CA125 诊断敏感度82.86%、特异度83.33%,高于人乳头状瘤病毒(HPV)检查,低于液基薄层细胞检测(TCT)、细胞角蛋白19 片断(CYFRA21-1)检查。

SCC 特异度较高,诊断鳞癌肿瘤标志物应用早,可有效诊断、监测、预后判断宫颈癌的重要辅助指标［14］。CEA 在血清含量极低,CEA 水平增加同癌细胞数量相关,同肿瘤是否出现复发、转移具有相关性,CEA 水平在癌症预后动态监测中具有重要意义［15］。但CEA 敏感度和特异度不高,不可单独用于肿瘤大规模筛查。研究指出,CEA 在女性生殖系统肿瘤早期诊断中具有一定价值［16］。

本研究显示,研究组CA125、SCC、CEA 均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。鳞癌患者SCC 高于腺癌患者,差异有统计学意义(P＜0.05)。鳞癌患者CA125、CEA 均低于腺癌患者,差异有统计学意义(P＜0.05)。低分化程度CA125、SCC、CEA 均高于中高分化程度,差异有统计学意义(P＜0.05)。三种方法联合诊断敏感度为90.01%、特异度为87.77%,均高于单独检测,差异有统计学意义(P＜0.05)。但本研究观察病例数较少,缺乏其他肿瘤标志物研究,因此后续增加患者数、对相关肿瘤标志物深入研究。

综上所述,宫颈癌患者血清肿瘤标志物CA125、SCC、CEA 有助于早期宫颈癌诊断,联合检测可提高诊断敏感度,显示肿瘤病理、分化,为临床治疗提供重要依据。