局部进展期胃癌术后氟尿嘧啶腹腔化疗联合安罗替尼的研究*

薛万里 孙蕊 王尚 邵磊

（河南省焦作市人民医院 焦作454002）

胃癌是临床上一种常见的消化道恶性肿瘤，且大部分患者一经发现已为进展期，手术切除率低，根治性切除的概率小，术后常规治疗的效果不佳[1]。因此，对于新的治疗药物及方法研究迫在眉睫。近年来，二线化疗联合靶向药物治疗中晚期复发消化道肿瘤引起了人们的高度关注[2]。盐酸安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制血管内皮细胞生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、纤维母细胞生长因子受体以及c-Kit等激酶，具有抑制肿瘤生长和抗肿瘤血管生成的作用，在临床上可用在多种癌症的治疗当中。本研究对局部进展期胃癌术后患者应用氟尿嘧啶腹腔化疗联合安罗替尼治疗，取得了良好效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月～2019年5月来我院就诊的局部进展期胃癌患者36例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和研究组，各18例。对照组女7例，男11例；年龄18～70岁，平均年龄（55.2±2.5）岁；TMN分期：Ⅲ期12例，Ⅳ期6例；胃底贲门癌6例，胃窦癌9例，胃体癌3例。研究组女8例，男 10例；年龄 19～69岁，平均年龄（54.7±2.3）岁；TMN分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期7例；胃底贲门癌5例，胃窦癌9例，胃体癌4例。两组患者在年龄、性别、肿瘤部位以及临床分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 年龄18～70岁；ECOG PS评分：0～3分；预计生存期超过6个月；经病理检查确诊为胃癌根治术后复发；治疗前7 d，血常规检查标准（14 d内未输血状态下）：血红蛋白（HB）≥90 g/L，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥80×109/L；生化检查标准：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN，如伴肝转移，则ALT和AST≤5倍ULN，血清肌酐（Cr）≤1.5倍 ULN或肌酐清除率（Ccr）≥60 ml/min；患者自愿参加本次研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 有活动性出血者；具有影响口服药物的多种因素（比如禁食、水）者；存在任何重度和/或未能控制的疾病者等。

1.4 治疗方法 对照组术后采用氟尿嘧啶腹腔化疗治疗，术后第1天将500 mg/m2的氟尿嘧啶缓释剂（国药准字H20030345）植入肿瘤切除和淋巴结清扫区域，静脉持续输液22 h，3周为1个疗程，治疗3个疗程。研究组在对照组治疗的基础上口服盐酸安罗替尼胶囊（国药准字H20180004），1次/d，12 mg/次，于早餐前服用，连续服用药物2周停药1周，3周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.5 观察指标 （1）3个疗程之后评价两组治疗效果。主要采用CT、B超对病灶大小进行测量，依据WHO实体瘤疗效的评价标准进行判定，分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展。完全缓解是指病灶完全消失，且维持时间≥4周；部分缓解是指病灶体积缩小≥50%，且维持时间≥4周；稳定是指病灶体积缩小＜50%，或者增大＜25%；进展是指病灶体积增大≥25%。以完全缓解、部分缓解以及疾病稳定之和占总病例数的百分比来计算疾病控制率。（2）比较两组治疗前后生活质量。参考Spitzer指数量表进行评定，包括日常生活、活动能力、健康感受和生活感受四项，每个项目的分值为0～2分，分数越高说明生活质量越好。

1.6 统计学分析 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 研究组疾病控制率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 两组生活质量评分比较 治疗前，两组生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组生活质量评分均较治疗前明显升高，且观察组升高幅度大于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组生活质量评分比较（分

表2 两组生活质量评分比较（分

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

指标 对照组（n=18）治疗前 治疗后研究组（n=18）治疗前 治疗后日常生活活动能力健康感受生活感受0.95±0.21 1.09±0.21 0.74±0.20 0.68±0.17 1.31±0.34*1.36±0.29*1.16±0.28*1.06±0.26*0.91±0.22 1.11±0.24 0.72±0.19 0.64±0.18 1.84±0.46*#1.88±0.31*#1.52±0.35*#1.42±0.34*#

3 讨论

近年来，我国的肿瘤发病率不断上升。胃癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，病死率高，仅次于肺癌，并且大多数患者确诊时已为胃癌进展期。对于进展期胃癌，临床上一般采用淋巴清扫根治术以及胃切除手术治疗，但是术后存在较高的远处转移率和局部复发率，而腹腔内的游离癌细胞以及微小转移灶是引起胃癌术后复发的主要因素。腹腔化疗是辅助化疗的一种新方式，近年来在胃癌患者术后化疗中广泛应用，其疗效得到了国内外众多学者的认同和肯定[3]。腹腔化疗作为一种高选择性的局部化疗途径，能够有效提高腹腔局部的药物浓度，并且不会增加化疗药物对患者全身的毒性作用，安全性较高[4]。氟尿嘧啶腹腔化疗能够预防和治疗腹腔游离癌细胞以及微小转移灶[5～6]；而盐酸安罗替尼是一个抗血管生成的靶向药物，大量临床实践表明其在多种实体瘤中应用均有显著疗效。目前国内对于安罗替尼治疗晚期消化道肿瘤的研究已有多家医院开展，结果已证明安罗替尼对晚期二线治疗失败的消化道肿瘤有显著治疗效果。但目前国内外对于安罗替尼治疗消化道肿瘤术后复发患者二线治疗临床研究相对较少。盐酸安罗替尼和氟尿嘧啶腹腔化疗联合应用在局部进展期胃癌患者的治疗中，盐酸安罗替尼能够发挥增加氟尿嘧啶类药物敏感性的作用，两者相互协同，共同作用于肿瘤细胞，增加临床疗效。

本研究结果显示，研究组疾病控制率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组生活质量评分均较治疗前明显升高，且观察组升高幅度大于对照组（P＜0.05）。说明氟尿嘧啶腹腔化疗联合安罗替尼能够显著提高治疗效果，并提升患者的生活质量。综上所述，临床上对于局部进展期胃癌的术后化疗，可以采用氟尿嘧啶腹腔化疗联合安罗替尼治疗，能够增强疗效，改善患者生活质量。