精制中药饮片酒白芍炮制工艺研究*

李巾 彭艳梅 陈娟 龚年春 肖德华

（湖南省中医药研究院 长沙410013）

中药精制饮片是指选取道地、优质的药材，按照传统手工切制和传统炮制方法，根据药材自身特点利用药材原有特征、花纹等，精心加工而成质量上乘、疗效确切的中药饮片。其特点是饮片规格大小均匀，片形特色明显，色香味俱全，外形美观漂亮。原药材质量好坏以及炮制加工技术都对精制饮片的质量有重要影响。白芍为毛茛科植物芍药的干燥根；具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳的功能；常用于治疗血虚萎黄、月经不调、自汗、盗汗、胁痛、腹痛、四肢挛痛、头痛眩晕等。2015年版《中国药典》收载有白芍、炒白芍、酒白芍三种饮片。酒炙能降低白芍酸寒之性，酒白芍更擅于和中缓急、止痛[1]。2015年版《中国药典》以及各省市的“药材炮制规范”对白芍酒炙工艺的描述较简单[2]。《湖南省中药材炮制规范》[3]中对酒白芍的炮制描述如下：“取白芍片，照酒炙法加10%～20%的黄酒，闷润至酒被吸尽，置锅内用文火加热拌炒至表面微黄色，炒干。”酒白芍成品性状如下：“为近圆形或椭圆形的薄片，微黄色，片面平黄，有明显的环纹和放射状纹理。质坚脆，略具酒气，味苦微酸。”以上规范缺少详尽可控的工艺参数，因此有必要利用现代科技手段来规范酒白芍的炮制工艺，推动其向规范化、现代化方向迈进。这对于白芍资源的开发利用具有十分重要的意义。现报道如下：

1 材料

1260Ⅱ型高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司），MS-5型炒药机（常州市金坛迈斯机械有限公司），AL204型电子天平 [梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司]，电热恒温干燥箱（北京兰贝石恒温技术有限公司），打粉机（中南制药机械厂），恒温水浴锅（江苏金坛市中大仪器厂）。白芍药材购自湖南省自然堂中药饮片有限公司：黄酒（绍兴女儿红酿酒有限公司，酒精含量为14%，生产日期20180503），芍药苷对照品（中国食品药品检定研究院，批号110736-201741）。甲醇、乙腈为色谱纯，水为自制超纯水，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 净白芍的炮制 酒白芍的炮制以净白芍片为原料，在本研究中首先以水分、芍药苷为指标，对净白芍片炮制过程中的干燥条件进行单因素考察。净白芍炮制工艺如下：净选，取白芍药材，拣选除去非药用部分，将杂质、变质品进行大小粗细分档。本研究中所用的白芍药材直径为1.0～1.5 cm。水洗，把药材置于沥水容器内，搅拌白芍药材，用大量清水洗涤附在药材表面的泥沙和其他杂质，洗净后取出沥干。闷润，沥干后的白芍药材放入密闭容器内，中途淋少量水1～2次。闷润24 h，至白芍药材中心有潮湿痕迹、易弯曲但不易折断。切片，取闷润后的白芍药材切制成薄片（1～2 mm）。干燥，将切制后的白芍片平铺于托盘中，厚度为2 cm，分批置于烘箱内，干燥后取出，即得净白芍。

2.1.1 干燥温度的选择 取3份切制的白芍片，每份100 g，平铺于托盘中，厚度为2 cm，分别置于60℃、70℃、80℃烘箱内，干燥4 h后取出，自然冷却。按照《中国药典》2015年版（四部）通则0832第二法进行水分测定，按照《中国药典》2015年版（一部）白芍[含量测定]项要求进行芍药苷含量分析，比较不同温度干燥后净白芍片的水分与芍药苷含量，其中芍药苷的含量以干燥品计。根据表1可见，干燥4 h，随着干燥温度由60℃升高到80℃，白芍片的水分含量降低，且三组实验的水分含量都符合《中国药典》中要求的“不得高于14%”。芍药苷的含量以干燥品计，与炮制前（5.24%）相比，净白芍片中芍药苷的含量降低。随干燥温度的升高芍药苷含量由4.94%降低到4.86%，变化幅度小可以忽略不计。研究证明干燥温度对白芍中芍药苷的含量没有明显影响。净白芍饮片干燥所需时间短，芍药苷含量稳定，为确保高温不破坏白芍中其他成分，最终确定干燥温度为60℃。

表1 干燥温度的影响（%）

2.1.2 干燥时间的研究 取切制的白芍片，平铺于托盘中，厚度为2 cm，置于60℃烘箱内，0～5 h内，每隔30 min取样一次。按照《中国药典》2015年版（四部）通则0832第二法进行水分含量测定，按照《中国药典》2015年版（一部）白芍[含量测定]项要求进行芍药苷含量分析。比较60℃干燥不同时间的净白芍片的水分与芍药苷含量，其中芍药苷的含量以干燥品计。根据表2可见，随着干燥时间延长，白芍片的水分含量逐渐降低。当干燥时间为120 min时，水分含量为13.37%，达到了《中国药典》要求的“不得高于14%”。芍药苷的含量没有明显的变化趋势，11组芍药苷含量数据相对标准偏差（RSD）为2.55%，可认为11组数据没有差异，说明干燥时间对白芍中芍药苷的含量没有明显影响。水分含量低利于饮片的保存，因此确定净白芍的干燥时间为180 min。

表2 干燥时间的影响（%）

2.1.3 净白芍最佳干燥条件 经过对干燥温度和干燥时间的研究，表明白芍中芍药苷受热后性质稳定，在干燥过程中没有明显变化。按照《中国药典》要求，净白芍片的水分含量不得超过14.0%，芍药苷含量以干燥品计不得少于1.2%，结合实际生产情况，确定净白芍炮制中干燥条件为60℃干燥3 h。

2.2 酒白芍炮制

2.2.1 酒白芍正交试验设计 根据《中国药典》及相关规定可知，酒白芍炮制工艺中，黄酒用量占10%～20%，使用文火酒炙（80～120℃），但炮制时间没有相关规定，通过预实验确定炮制的时间在1～2 h为宜。在预实验及参考有关文献[4～7]的基础上，对酒白芍炮制过程中黄酒用量、酒炙温度及酒炙时间三个因素各选择三个水平进行正交试验，采用L9（34）正交试验优选酒白芍的炮制工艺。因素水平见表3～表4。以酒白芍外观性状、芍药苷含量、水分含量为综合评价指标。称取净白芍，每份1 kg，按上述因素水平，进行炮制试验。闷润：按照实验设计取相应量的黄酒，净白芍片拌匀之后装入密封容器内进行闷润，以黄酒全部被药材吸尽为止，时间约为2 h。酒炙：按实验设计的温度先预热炒药机30 min，然后放入已闷润的白芍片进行加热炮制，到规定时间后立即取出放冷，得到酒白芍。

表3 白芍酒炙工艺正交设计实验因素水平表

表4 白芍酒炙工艺正交设计实验因素水平表

2.2.2 酒炙样品分析 按正交设计炮制得到9批酒白芍，对酒白芍样品的性状、水分含量、芍药苷含量进行分析。结果见表5。水分含量：按照《中国药典》2015年版（四部）通则0832第二法进行水分测定。芍药苷含量：按照《中国药典》2015年版（一部）白芍[含量测定]项要求进行芍药苷含量分析。性状评价：外观性状评价是中药饮片重要质量评价标准之一。2015年版《中国药典》及2010年版《湖南省中药饮片炮制规范》中酒白芍的性状项描述为：酒白芍形如白芍片，表面微黄色，有的可见焦斑，微有酒香气。本研究中拟定评分标准如下：焦黄色、类白色计3分，黄色计6分，微黄色计10分；无酒香味计3分，有酒香味计6分，微有酒香味计10分。

表5 酒白芍样品分析结果（%）

2.2.3 炮制因素对芍药苷含量的影响 由表6可见，使用酒白芍中芍药苷的含量分析，黄酒用量、酒炙温度及酒炙时间三个因素的F＜19，P＞0.05，证明以上三个因素对酒白芍中芍药苷的含量没有显著影响。计算可知，9组实验炮制所得酒白芍中芍药苷的含量为4.29%～5.25%，平均值为4.73%，相对标准偏差为8.34%。因此，可认为炮制过程中黄酒用量、酒炙温度及酒炙时间对酒白芍中芍药苷的含量没有显著影响。

表6 酒白芍中芍药苷含量方差分析表

2.2.4 酒白芍最佳炮制工艺 本研究发现温度及时间低水平组所制得的酒白芍颜色多较淡，酒香味浓，而温度及时间中、高水平组所制得的酒白芍颜色多较深，酒香味淡。见图1。在酒白芍性状分析中，黄酒用量、炮制时间两个因素的F＜19，P＞0.05，说明这两个因素对酒白芍的性状没有显著影响。见表7～表8。炮制温度F＝22.75，P＜0.05，表明炮制温度对酒白芍的性状有显著影响。通过比较F值的大小可见，炮制过程中黄酒用量、炮制温度及炮制时间对酒白芍性状影响的程度依次为：炮制温度＞黄酒用量＞炮制时间。通过k值比较可知，酒白芍最佳炮制工艺为A2B2C1，即黄酒用量15%，100℃炒制1 h。

图1 酒白芍样品及样品粉末

表7 酒白芍性状结果分析

表8 性状评分方差分析表

2.2.5 验证实验 取净白芍片1.5 kg，按优选的炮制工艺制备酒白芍样品3批，结果样品均为微黄色或淡棕黄色，微有酒香气。芍药苷含量分别为4.02%、4.04%、4.29%。水分含量分别为 9.96%、9.74%、10.32%。结果表明该工艺稳定、重复性良好。

3 讨论

本研究以水分含量和芍药苷含量对净白芍炮制工艺研究。经过对干燥温度和干燥时间的研究，证明白芍中芍药苷受热后性质稳定，在干燥过程中没有明显变化。根据研究结果，确定净白芍炮制中干燥条件为60℃干燥3 h。酒白芍炮制正交试验表明，酒白芍中芍药苷的含量与炮制中黄酒用量、炮制时间、炮制温度三个因素没有显著关系；炮制温度对酒白芍的性状有显著影响。酒白芍炮制的最佳工艺为：取净白芍，加入15%黄酒拌匀，闷润2 h至黄酒被完全吸收，然后将炒药机温度设置为100℃，预热0.5 h后放入闷润后的白芍片炒制1 h，取出放冷，即得酒白芍饮片。按此最佳工艺炮制所得的白芍，其表面微黄色，微有酒香气，与酒白芍传统的外观性状表述相一致。