马针颗粒的药理作用及其在兽医临床中的应用

王艳艳，耿雅丽，段鹏，康彦

（华北制药集团动物保健品有限责任公司 石家庄 050041）

马针颗粒是由三颗针、马齿苋两味药物组成的纯中药制剂。为保障畜牧养殖业健康发展，同时也为减少临床耐药性的发生，使用纯天然、无残留的中兽药来防治动物疾病已成为一种发展趋势，马针颗粒是由华北制药集团动物保健品有限责任公司研发的三类新兽药，用于仔猪黄、白痢的防治。本文就马齿苋、三颗针的药理作用以及其在兽医临床中的使用情况进行综述，以期为该药物的进一步开发应用提供依据。

1 马齿苋的药理学

马齿苋为马齿苋科植物马齿苋的干燥地上部分，夏、秋二季采收，除去残根和杂质，洗净，略蒸或烫后晒干。马齿苋又名长命草、五行草、瓜子菜、酸味草、地马菜、长寿菜等。马齿苋所含主要成分有α -亚麻酸等多种不饱和脂肪酸，槲皮素、木犀草素等多种黄酮类，3-乙酰油酮酸等萜类，胡萝卜苷、β -谷甾醇等甾体类，去甲肾上腺素、多巴胺等生物碱类，东莨菪亭、6,7-二羟基香豆素等香豆素类，马齿苋素Ⅰ、Ⅱ等花色苷类，还含有矿物元素、蛋白质与氨基酸等成分。马齿苋的功用南北朝时期就有记载，《本草纲目》记载马齿苋可“立肠滑胎，解毒通淋，散血消肿”，《中国兽药典》2015 年版二部中收载，马齿苋具有清热解毒，凉血止痢的功效，在兽医临床上得到了广泛应用。现代药理研究表明马齿苋具有抗菌抗病毒、抗炎消肿镇痛、抗氧化、抗肿瘤、抗衰老、抗惊厥、止咳、平喘、提高机体免疫能力等功能。

1.1 抗菌、抗病毒作用

马齿苋具有广谱抗菌作用，乙醇提取物在体内对大肠杆菌、痢疾杆菌及伤寒杆菌等均有显著抗菌作用。孙燕杰[1]以马齿苋对产ESBLs 大肠杆菌和非产ESBLs 大肠杆菌的抑菌效果最好，MIC 值分别为125 和62.5mg/mL。田光辉[2]等测定了马齿苋多糖对肠炎沙门菌50040 株和大肠杆菌ATCC25922 株的MIC 为16.62 和16.84mg/mL，MBC 分别为19.02 和18.36mg/mL。陈万平[3]观察了马齿苋提取液对临床分离的大肠杆菌、志贺菌、肠球菌和金黄色葡萄球菌的体外抑菌效果，结果发现，马齿苋对志贺菌和大肠杆菌具有较强的抑菌效果。马齿苋还具有抗病毒作用，王学兵等[4]研究发现马齿苋水提取物对鸡传染性支气管炎病毒具有明显的阻断和抑制效果。刘建国[5]发现马齿苋水提液在Hep-2、PRK 细胞和Vero细胞上均有明显的抗单纯疱疹病毒2 型（HSV-2）作用。

1.2 抗炎、镇痛作用

金英子等[6]使用二甲苯、巴豆油致小鼠耳廓炎症的方法，观察马齿苋提取物对小鼠耳廓肿胀度的影响；采用扭体法和热板法，观察对小鼠镇痛作用的影响。结果显示马齿苋提取物具有明显的抗炎消肿及镇痛作用。

1.3 增强免疫作用

马齿苋多糖通过调节雏鸡胸腺内T 淋巴细胞水平变化，增强雏鸡细胞免疫功能，促进免疫系统发育。杨志敏等[7]研究发现马齿苋多糖可提高雏鸡外周血CD4+T 淋巴细胞数量及CD4+/CD8+比值，显著提高雏鸡法氏囊指数及法氏囊淋巴细胞增殖指数，通过改变法氏囊免疫系统的动态变化，促进免疫器官发育，直接作用于免疫细胞，提高雏鸡免疫力。

马齿苋多糖可明显促进淋巴细胞的转化、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力以及白介素-1（IL-1）和白介素-2（IL-2）的分泌，激活免疫细胞，提高机体免疫能力，且对宿主细胞无直接的毒副作用[8]。

1.4 抗肿瘤

马齿苋对S180 荷瘤小鼠有抑瘤作用，对肝癌细胞（HepG-2）和肺癌细胞A549 的增殖均有抑制作用[9,10]。马齿苋还具有防止淋巴细胞发炎和纤维化，防止吞噬细胞变性和坏死并延长小鼠缺氧的存活时间等作用[11]。

1.5 毒副作用

马齿苋水提物小鼠腹腔注射的LD50为1,040mg/kg[12]。

1.6 其他药理作用

马齿苋还具有降血脂、降血糖、抗氧化、抗衰老、抗疲劳、抗惊厥、止咳、平喘的作用[13]。

2 三颗针的药理学

三颗针为小檗科小檗属植物拟豪猪刺、小黄连刺、细叶小檗或匙叶小檗等同属植物的干燥根。春、秋二季采挖，除去泥沙和须根，晒干或切片晒干。三颗针民间又称为木黄连、土黄檗、老鼠子刺、狗奶子、刺黄芩、刺黄连等，三颗针所含主要成分为生物碱类，主要有小檗碱、巴马亭、药根碱、古伦胺碱、木兰花碱、小檗胺、尖刺碱、异粉防己碱等。《本草纲目》载：去心腹中热气，杀诸虫，治血崩。《中国兽药典》2015 版二部中收载，主要功能为清热燥湿，泻火解毒，常用于治疗热痢便血等。现代药理研究表明，三颗针具有广泛的抗菌、抗氧化、抗真菌、降低血糖、血压、清肝、利胆、降脂调脂，增加心收缩力、抗心律失常和防止心力衰竭、抗肿瘤、免疫增强、促进动物生长等作用。

2.1 抗菌作用

三颗针甲醇提取物对革兰阳性菌金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌显抗菌活性，MIC 值范围为12.5～50.0μg/mL[14]。三颗针乙醇提取物MIC 值在781～3,125μg/mL 时抗MRSA 和铜绿假单胞菌耐药菌显示出较强的抗菌活性，且MIC 值在3,125μg/mL 时对白色念珠菌耐药菌株也有一定抑制作用[15]。三颗针煎剂在试管中能抑制出血性黄疸型钩端螺旋体的生长，最低有效浓度为1:800[16]。

2.2 抗氧化

三颗针提取物中的主要成分小檗碱具有保护动物大脑、神经及心脏等组织器官，延长动物缺氧时的生存时间，增加细胞中GSH的含量和SOD 的活性，减少细胞中MAD 含量的作用，可以显著提高仔猪的抗氧化功能[17]。三颗针提取物能显著增强肉仔鸡机体抗氧化功能，降低血液甘油三酯和总胆固醇含量，促进机体脂类代谢[18]。

2.3 免疫增强、促生长作用

三颗针提取物能增强脂肪细胞葡萄糖的转运和消耗，有助于降低血糖的浓度，使动物体内血糖保持稳定。血糖浓度的降低可能有利于提高仔猪的抗热应激能力。仔猪、鸡日粮中添加适量三颗针提取物能通过增强体内蛋白质代谢促进其生长。同时三颗针提取物有提高仔猪和鸡的特异性免疫能力的作用[16-19]。

2.4 毒副作用

三颗针颗粒的半数致死量为149.9g 生药/kg；在亚慢性毒性试验期间，各给药组小鼠在体重、血常规、血液生化指标及脏器指数方面无显著差异，脏器组织病理学观察也无异常。研究表明三颗针颗粒无急性毒性，临床口服给药安全[20]。

2.5 其他药理作用

三颗针还具有抗真菌、降低血糖、血压、清肝、利胆、降脂调脂，增加心收缩力、抗心律失常和防止心力衰竭等的作用[21,22]。

3 马针颗粒在兽医临床中的应用

3.1 马齿苋的临床应用研究

马齿苋在兽医临床上主要用于治疗黄白痢、副伤寒、胃肠炎、尿道炎、子宫内膜炎、乳房炎及化脓性创伤等。研究报道治疗仔猪副伤寒与鲜枫叶、鲜松针配合使用治愈率超过80%；治疗猪胃肠炎与车前草、地锦草、仙鹤草、茜草配合使用，有效率达90%；治疗僵猪与神曲配合使用；治疗仔猪白痢将鲜马齿苋全草500～1,000g抛入猪栏内，让母猪和患病仔猪自由采食，每日投喂，投喂5d 后，防治有效率达96%，效果相当显著；治疗猪痢疾与生甘草配合使用；治疗猪肺疫配合大青叶、紫花地丁、半边莲使用。治疗鸡球虫病与地锦草、车前草、凤尾草、铁苋菜配合疗效在85%以上。治疗羊兔痢疾与大葱配合使用；鲜马齿苋可治疗牛口炎、牛泄泻，牛便血、牛血痢等。治疗动物外伤肿烂，配合陈石灰使用。

马齿苋还广泛应用于养殖业的其他各个领域，如在养鸡业中能够提高蛋鸡的生产性能，促进肉仔鸡生长等；在养兔业方面，能够提高肉兔养殖的饲料利用率，提高肉兔日增重，肉兔表现喜食、排粪正常等。

这些临床应用研究与现代药理研究结果基本一致，即主要用于畜禽的大肠杆菌病、沙门氏杆菌病、葡萄球菌、绿脓杆菌等细菌感染。同时，马齿苋丰富的营养成分对畜禽有着促进生长的作用[23-25]。

3.2 三颗针的临床应用

三颗针常用于治疗痢疾、消化不良等，全株用于治疗跌打损伤、目赤肿痛等。治疗鸡白痢与黄芩、白头翁等配成“三黄白”，治愈率达95%；治疗猪丹毒与十大功劳、金银花、一枝黄花、海金沙配合使用治愈率达85%以上。在现代的兽医临床应用中，三颗针常作为饲料添加剂应用于畜禽的日粮中，可提高存活率、控制肠道菌群、防止腹泻，同时可用于大肠杆菌引起的腹泻等，也有报道将三颗针添加在畜禽日粮中促进脂类代谢和提高机体免疫力，三颗针提取物作为断奶仔猪饲料添加剂，猪饲料中500mg/kg 的添加量的促生长效果最好，能够提高仔猪的日增重，降低料重比和改善饲料养分利用效率。

这些临床应用研究与现代药理研究结果基本一致，即主要用于畜禽的大肠杆菌病、沙门氏杆菌病等细菌感染。同时，三颗针丰富的营养成分对畜禽有着促进生长的作用[16-19,26]。

3.3 三马颗粒在兽医临床中的应用

马针颗粒具有清热解毒、止痢作用，对大肠杆菌和沙门氏菌抑菌效果明显，在治疗仔猪黄、白痢中表现出较好的治疗效果。1.0g颗粒相当于原生药1.5g（含马齿苋1.0g，三颗针0.5g），由华北制药集团动物保健品有限责任公司提供，其中每lg 含盐酸小檗碱（C20H17NO4·HCL）不得低于1.6mg。笔者在河北省辛集市养殖场进行临床试验，选择90 头仔猪黄、白痢（大肠杆菌病）确诊病例，将选择的病例按1.0g/(kg·bw)（临床推荐剂量）灌服马针颗粒，连续用药3d，1 次/d。试验结果表明，三马颗粒对临床自然感染的仔猪黄、白痢的治愈率为90%。

4 结语

马针颗粒可用于治疗仔猪黄、白痢。中兽医认为，仔猪黄白痢多是由畜体感受湿热之邪，伤及脾胃，疫毒内侵，致使肠道清浊不分，水湿下注而生泄泻；西医认为是由大肠杆菌感染引起。结合中、西兽医理论，首选清热解毒、燥湿止痢，在体外具有明显的抗炎、抑制大肠杆菌的中药进行组方。马齿苋具有清热解毒、凉血止痢的功效，主治热毒下痢，兽医临床主要用于治疗家畜的各类细菌性腹泻；三颗针具有清热燥湿、泻火解毒功效，主要用于湿热泻痢、热痢便血、湿热黄疸等，同时现代药理学研究也表明，马齿苋、三颗针对大肠杆菌、沙门氏菌等常见病菌均有抑菌作用。马针颗粒是将马齿苋和三颗针两味中药进行深入研究所研制的国家三类新兽药，在动物疾病的防治中主要应用于由大肠杆菌引起的仔猪黄白痢，疗效确切。