2型糖尿病合并高脂血症患者颈动脉粥样硬化分级的相关性研究

魏巧，杨少明，何金，麦婷婷，叶钧强，赖景雄，袁恺，张洁，高兴，严慧莹

（1.暨南大学附属河源医院内分泌科；2.神经内科；3.超声功能科，广东龙川 517300）

糖尿病（DM）的危害以血管的各类慢性并发症为主，尤其是大血管并发症是目前患者致死、致残的主要原因[1]。早期血管病变以颈动脉内-中膜厚度增加、粥样硬化斑块形成为主，晚期多见于粥样硬化血管的血管重构[2]。T2DM患者合并DH较单纯T2DM更易并发脑血管疾病，与正常人相比，T2DM合并DH患者动脉粥样硬化出现的时间更早且进展速度更快[3]。因此，早期对T2DM合并DH患者进行周围动脉粥样硬化筛查有助于准确发现病变并及时提供干预与控制，对降低患者脑血管疾病发生风险、提高其生活质量具有积极意义。本研究应用颈动脉彩色超声对T2DM合并DH患者的颈动脉功能变化情况进行评价，并探讨动脉粥样硬化分级对脑血管疾病发生与发展的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年7月-2019年1月于暨南大学附属河源医院接受治疗的T2DM患者100例作为研究对象。所有患者中包括男54例，女46例；年龄50岁-70岁，平均（60.1±8.1）岁。所有患者均符合WHO组织制定的T2DM诊断标准。100例患者均无高血压病史及吸烟史，根据是否合并DH分为观察组1、观察组2。观察组1为单纯T2DM组，包括男26例，女24例；年龄50岁-70岁，平均（60.3±8.0）岁。观察组2为T2DM合并DH组，包括男28例，女22例；年龄50岁-70岁，平均（60.1±8.1）岁。选择同时期于暨南大学附属河源医院体检科检查的健康人作为对照组，包括男27例，女23例；年龄50岁-70岁，平均（60.0±8.0）岁。三组人员年龄、性别等一般资料未见显著差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 检测方法 颈动脉彩超使用美国飞利浦IE33超声诊断仪对双侧颈总动脉、颈内动脉、颈动脉分叉处进行检测[4]。检查者取仰卧位，充分暴露颈部，从右侧锁骨上窝水平胸锁乳突肌处开始自上而下地进行纵向扫查，之后将检测探头旋转90°，沿右侧颈总动脉进行横向扫查[5,6]。IMT测量方式为依次测量颈总动脉远端近分叉1 cm，分叉处及颈内动脉起始部上方1 cm处血管厚壁的IMT，每处测量3次并取平均值作为颈总动脉平均IMT[7,8]。任意点IMT＜0.9 mm为颈动脉内膜正常；IMT≥0.9 mm为颈动脉内-中膜增厚；IMT≥1.2 mm或（有）斑块形成为颈动脉斑块。

1.3 观察项目 受检人员入院后禁食禁水12 h，于次日凌晨抽取静脉血5 mL并置于抗凝管中。在4oC条件下静置1 h后以3,000 r/min离心速度进行离心10 min。之后取上清液分装于离心管中并进行标记，放置于-80oC冰箱中冷冻保存并等待检测[9]。同时检测糖化血红蛋白（HbA1c）及血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标。

1.4 统计学方法 本次研究所得数据经统计软件SPSS 16.0进行处理，计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，采用t检验。计数资料采用率（%）表示，采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 观察组1与观察组2临床资料各项指标比较未见显著差异（P＞0.05）。详情见表1。

2.2 受检者颈动脉彩色超声结构比较 观察组2患者IMT结果与颈动脉斑块总积分均显著高于观察组1及对照组，观察组1各项指标均显著高于对照组（P＜0.05）。详情见表2。

2.3 受检者生化检查指标结果比较 观察组2及观察组1患者的各项生化检查指标均显著高于对照组，且观察组2各项指标均显著高于观察组1（P＜0.05）。详情见表3。

3 讨论

胰岛素抵抗是T2DM患者最突出的病理特征之一，胰岛素抵抗不仅会影响机体糖代谢过程，更易引起代偿性高胰岛素血症，并通过胰岛素的生物学作用影响脂质代谢、增加高脂血症的发生风险。T2DM与DH均被视为心脑血管疾病发生的独立危险因素[10]，且T2DM患者DH发生率较健康人群显著升高[11]。大量临床研究指出[11,12]，T2DM的各类慢性并发症的发生与发展均与胰岛素抵抗、胰岛素信号传导受损及氧化应激失衡、脂质代谢异常等多种机制的作用相关。动脉粥样硬化（As）是T2DM最常见的并发症之一，也是导致患者残疾与死亡的主要原因，其病变主要累及大中动脉并导致动脉IMT增厚，之后随着内膜变粗糙并逐渐形成斑块，斑块突入血管腔则导致管腔变狭窄[13,14]。胰岛素抵抗是T2DM患者最突出的病理特征之一，持续存在的胰岛素抵抗不仅会导致机体糖代谢过程受到影响，更易引起代偿性高胰岛素血症，并通过胰岛素的生物学作用影响脂质代谢，增加高脂血症的发生风险[10]。T2DM患者DH发生率较健康人群显著升高且T2DM与DH均被视为心脑血管疾病发生的独立危险因素。大量临床研究指出[11,12]，T2DM的各类慢性并发症的发生与发展均与胰岛素抵抗、受损胰岛素信号传导及失衡的氧化应激、脂质代谢异常等多种危险因素的作用相关。动脉粥样硬化（As）是T2DM最常见的并发症之一，也是导致患者残疾与死亡的主要原因，其病变主要累及大中动脉并导致动脉IMT增厚，之后随着内膜变粗糙并逐渐形成斑块，斑块突入血管腔则导致管腔变狭窄[13,14]。HbA1c是目前临床判断血糖水平的重要指标之一，该指标升高导致动脉内膜脂质沉积并发生变性，导致内膜平滑肌增生并导致粥样硬化斑块形成，而最终引发血管结构功能改变[15]。颈动脉作为全身动脉粥样硬化的主要受累血管之一，由于其距离体表较浅，与冠状动脉、颅内动脉粥样硬化在进程上保持一致，可通过评估经动脉粥样硬化程度反映全身大动脉粥样硬化程度。颈动脉超声作为近年来DM患者各类并发症筛查的重要项目之一，具有检测费用低、操作简单的优点[16,17]。采用该检查方法，动脉粥样硬化分级简便且无创伤、便于重复操作[18]，可精确测量IMT增厚程度及管腔大小，能观察动脉粥样硬化病变的范围及斑块内部结构等情况，可在早期发现动脉病变。

表1 两组患者临床资料比较（Mean±SD）

表2 患者颈动脉彩色超声结构比较（Mean±SD）

表3 受检者生化检查指标比较（Mean±SD）

本研究中，比较单纯T2DM患者（观察组1）、T2DM合并DH患者（观察组2）及对照组的颈动脉超声结果提示：单纯T2DM患者的IMT厚度大于对照组，T2DM合并DH患者IMT显著厚度增加更为明显，提示T2DM是导致动脉粥样硬化的危险因素，合并DH可进一步加重动脉粥样硬化的进程，使各类心脑血管疾病发病风险增加[19]。可能是由于患者持续高血糖环境导致的血管基膜增厚及内膜不同程度增厚。另外，由于T2DM患者血糖控制不良可造成血脂异常，进一步造成内皮细胞功能障碍及通透性增加；同时，血管平滑肌对内源性一氧化氮反应下降，导致细胞毒性增加，进一步导致内膜增生而产生大量胶原及蛋白聚糖等细胞外基质，造成内膜增厚变性[20]、血管弹性下降[21,22]。本次研究还发现，T2DM合并DH患者血糖与血脂水平在一定程度上与颈部粥样硬化程度呈正相关，因此在对此类患者进行治疗时对其血脂、血糖水平需进行及时、有效地控制，以预防或控制动脉粥样硬化形成。

综上所述，T2DM合并DH可导致各类心脑血管事件风险进一步增高，应用颈动脉彩色超声可快速准确地评价患者的动脉粥样硬化程度与范围，对诊断与预防患者早期血管病变及指导治疗具有积极作用。