新生儿Beckwith-Wiedemann综合征1例报道

朱艺芳 汪勇芬 陈永存 张佳妮

（福建医科大学附属第二医院，福建 泉州 362000）

Beckwith-Wiedemann综合征（又称脐疝-巨舌-巨体综合征）是一罕见疾病，其常见临床表现包括巨舌，产前或产后的过度生长，腹壁缺损，耳窝的窝状皱褶或凹陷，肾脏畸形及面部的红斑胎记等[1]。现将我院收治的1例Beckwith-Wiedemann综合征患儿临床资料报道如下。

1 病例介绍

患儿，男，生后1 h，因出生舌体肥厚入院。患儿系第2胎第2产，胎龄38周，因“羊水过多，胎儿畸形？”剖宫产娩出。出生羊水多，量约2500 mL，出生体质量4.2 kg，Apgar评分均10分。其母有妊娠期糖尿病史，饮食控制。产前唐氏筛查低风险，孕34周产检彩超提示羊水过多，孕36周复查彩超提示胎儿舌头充满整个口腔，呈半伸状态，偶可见其收回口腔，胎儿肝脏增大、左肾增大，怀疑巨舌巨体综合征及染色体异常，建议羊水穿刺检查，家属拒绝。患儿父母年龄均27岁，非近亲婚配，其姐2岁，体健，否认家族巨舌史。入院查体：巨大儿外观，身长52 cm，舌体肥厚，伸出口外，肝肋下4 cm，脾肋下2 cm，余未见明显异常（图1）。入院后完善辅助检查：血常规、肝肾功能、电解质、心肌酶谱、C反应蛋白、血气分析、甲状腺功能、TORCH均正常，末梢血糖2.9 mmol/L。腹部彩超示肝脾肾大致正常（左肝上下径5.0 cm，右肝斜径6.7 cm，脾厚1.6 cm），心脏彩超提示轻度三尖瓣反流，头颅彩超未见异常。行常规染色体核型分析示46，XY。行Beckwith-Wiedemann综合征MS-MLPA检测（由厦门基源医学检验实验室完成）发现受检者染色体11p15.5印迹区域存在父源单亲二体性（图2）。患儿确诊为Beckwith-Wiedemann综合征。

图1 患儿舌体肥厚

图2 患儿MS-MLPA检测结果

2 讨 论

Beckwith-Wiedemann综合征（BWS）是一种先天性生长过度疾病，以巨舌、脐膨出和过度生长为三大主要特征，故又称脐膨出-巨舌-巨体综合征。该病于1955年被发现，随后Beckwith和Wiedemann分别于1963年、1964年报道此病，故称为Beckwith-Wiedemann综合征（BWS）[2]。BWS发病率约1∶13700，无种族特异性，男女比例约为1∶1[3]。大约85%的报道病例是散发的，其余15%是家族性的，属常染色体显性遗传[4-5]。目前国内报道仅十余例，部分病例属于临床诊断，基因确诊的病例仅数例。

BWS被认为是一种临床综合征，主要包括3大主要表现或2个主要表现加1个次要表现。主要表现有腹壁缺陷（80%），巨舌（97%），巨大儿（84%），胚胎性肿瘤（7.5%），外耳畸形（63%），内脏肥大（41.4%），偏侧肥大（63.8%），肾和输尿管异常（28%～61%），有BWS的家族史，腭裂（5.5%）；次要表现有早产（50%），新生儿低血糖症（＞50%），前额鲜红斑痣（54%），特殊面容，胎盘肿大（50%），羊水过多（50%），心脏肥大、心肌病（20%），腹直肌分离（27.3%），多指趾畸形，多乳头，骨龄提前[3]。本例患儿产前羊水过多，孕36周发现舌体肥厚，肝肾增大，生后血糖偏低，临床表现基本符合BWS综合征，但确诊仍需进行基因检测。

BWS是一种基因印迹疾病，主要是由于 第11号染色体短臂15.5区域（11p15.5）的母源或父源的印记基因表达不平衡所致[6]。BWS相关的印迹染色体区域是由两个独立的印迹域IGF2/H19和CDKN1C/KCNQ1OT1组成。目前比较明确的致病机制主要包括：KvDMR1D（IC2）的甲基化缺失（LoM）（约占50%）；H19DMR（IC1）获得甲基化（GoM）（约占5%），父源性的单亲二倍体（约占20%）；CDKN1C基因突变（约占5%）；11p15染色体区域的重复（＜1%）；以及涉及11p15区域的染色体易位和倒位（＜1%）[3-4,7]。此外，还有约20%的病例找不到确切的病因。IGF2是胰岛素样生长因子2，是从父系中表达，基因产物在发育和生长中起着重要作用，而H19是一种母系表达的非编码RNA，它可能作为抑癌因子发挥作用，但其确切的生物学作用仍未明确[4]。本例患儿具有BWS典型临床表现，MSMLPA基因检测结果发现父源单亲二体性，故本例属于BWS基因确诊病例。

当有阳性家族史或具有某些BWS临床特征时，建议进行产前评估。如果被证实存在两个主要的特征（巨舌，巨染色体，腹壁缺陷，如脐膨出，胎盘肿大）或一个主要和两个次要特征（羊水过多，肾小球畸形，肾上腺发育不良或巨细胞畸形），在怀孕18～20周的超声检查中可能会发现，然后在怀孕25～32周时可以确认[3]。因此，有必要考虑使用超声对胎儿进行形态评估，以确定其腹部和面部情况，包括实体器官测量，以便早期诊断。本例患儿孕34周出现羊水过多，孕36周复查彩超提示胎儿出现巨舌、内脏增大表现，动态复查彩超有助于进行产前诊断。

确诊BWS的患儿主要是针对常见的临床症状，制定合理的监测方案。出生早期主要针对巨舌、腹壁缺损、新生儿低血糖等处理。巨舌可通过减舌手术使舌体变小。BWS 腹腔内肿瘤发生的总体风险在5%～10%[8]，尤其4岁前罹患胚胎性肿瘤的概率更高，主要为肾母细胞瘤、肝母细胞瘤、肾上腺皮质癌、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、成纤维细胞瘤等，目前没有证据表明增加成年期患恶性肿瘤的风险[9]。每种BWS伴发肿瘤的发生率不一样，最常见的是Wilms肿瘤，大多发生于8岁以前[10]。目前建议BWS患儿每3个月随访腹部超声至 6～8岁，每6周进行甲胎蛋白（AFP）检查至4岁[11]，以便及早发现和处理这些高风险的恶性肿瘤。

BWS临床表现差异大，各症状出现的年龄阶段不一，从产前至学龄期均可出现相关症状，临床医师需对 BWS 加强认识并及时诊断。诊治过程中需密切监测肿瘤的发生，多学科合作，有条件的可开展基因诊断和产前诊断，对提供遗传咨询等方面均具有积极意义。