血清sST2、IL-33水平在CRF患者心功能不全诊断中的临床价值*

张永敏

(新乐市中医医院内4科，河北新乐 050700）

慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）是临床内科常见的慢性、肾功能进行性减退性疾病，主要表现为水、电解质、酸碱平衡紊乱，发展至终末期只能依靠肾移植或血液透析维持生命[1]。CRF患者长期存在的高血压、贫血、代谢性酸中毒、高钾血症等极易引发心力衰竭，影响患者预后。研究发现，约30%的CRF患者存在心功能不全表现，而在终末期肾病患者中心力衰竭的发生率更高[2]。对CRF患者合并心力衰竭做出早期诊断并进行针对性处理，有利于改善患者预后。虽然氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）是临床诊断心功能不全的常用指标，但其血液含量因受肾功能的影响，用于CRF合并心力衰竭的诊断价值相对较小[3]。可溶性ST2（sST2）、白介素-33（IL-33）在心力衰竭的诊断中有较高的临床价值[4]，但这两项指标用于CRF合并心力衰竭的诊断国内尚未见相关报道。为此，本研究探讨了sST2、IL-33在CRF患者心功能不全诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月至2019年4月新乐市中医医院收治的慢性肾衰竭（CRF）合并心衰患者160例。男性96例，女性64例；年龄36～73岁，平均（44.9±8.1）岁；基础疾病：慢性肾小球肾炎71例，肾病综合征24例，高血压肾病22例，糖尿病肾病29例，痛风性肾病14例；纽约心脏协会（NYHA）心功能分级：Ⅰ级42例，Ⅱ级45例，Ⅲ级36例，Ⅳ级37例；慢性肾脏疾病（CKD）分期：1期18例，2期19例，3期23例，4期18例，5期82例。不同分期CKD患者年龄、性别、心功能分级比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。选择同期在本院体检的健康人员40例作为对照组，男23例，女17例，年龄39～72岁，平均（43.3±7.9）岁；对照组均无高血压、糖尿病、痛风及心脏疾病，体检血尿常规、肝肾功能、血糖、心脏超声检查均无异常。

所有CRF患者均符合2012年肾脏病生存质量指南对CKD的诊断和分期标准[5]；年龄35～75岁；且自愿参加本研究，并签署协议书。入选研究对象均未接受血液透析或腹膜透析，并可排除恶性肿瘤、内分泌疾病、心律失常、不稳定性心绞痛、心肌梗死、心脏瓣膜病等；入组前4周内未应用激素和免疫抑制剂，无感染、手术和创伤。

1.2 观察指标及检测方法 所有研究对象均采集清晨空腹静脉血4ml置于无菌抗凝管中，以3000r/min的转速离心10min，室温下静置1h，取上清液置于-20℃冰箱内待测。应用酶联免疫吸附法测定所有研究对象血清NT-proBNP、sST2、IL-33水平，试剂盒购自深圳晶美生物制品有限公司。比较对照组、不同分期CKD患者、不同心功能分级CKD患者血清NT-proBNP、sST2、IL-33水平，绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）比较NT-proBNP、sST2、IL-33水平诊断CKD患者心功能Ⅳ级的效能。

1.3 统计分析 应用SPSS 20.0版本软件分析统计数据，计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD检验。检验水准：α=0.05，双侧。

2 结果

2.1 CKD患者与对照组血清NT-proBNP、sST2、IL-33水平比较 各期CKD患者血清NT-proBNP、sST2、IL-33水平均明显高于对照组（P＜0.05）；各期CKD患者血清sST2、IL-33水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；各期CKD患者血清NT-proBNP水平两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1：

表1 不同分期CKD患者与对照组血清NT-proBNP、sST2、IL-33水平比较（±s ）

表1 不同分期CKD患者与对照组血清NT-proBNP、sST2、IL-33水平比较（±s ）

与对照组比较：aP＜0.05；与CKD1期比较：bP＜0.05；与CKD2期比较：cP＜0.05；与CKD3期比较：dP＜0.05；与CKD4期比较：eP＜0.05

组别NT-proBNP（pg/ml）sST2（μg/L）IL-33（pg/ml）对照组（n=40） 312.9±29.8 38.4±9.0 482.2±84.5 CKD1期（n=18） 511.4±138.7a 58.9±13.1a 676.3±112.5a CKD2期（n=19） 764.6±161.6ab 59.4±12.8a 689.2±137.0a CKD3期（n=23） 1045.9±243.1abc 56.5±13.4a 714.6±132.7a CKD4期（n=18） 3210.5±604.9abcd 57.7±13.0a 702.9±130.2a CKD5期（n=82） 12401.8±1633.5abcde 58.1±13.3a 695.3±117.3a F 39.208 5.923 8.018 P 0.000 0.000 0.000

2.2 不同心功能分期CKD患者血清NT-proBNP、sST2、IL-33水平比较 随着CKD患者NYHA分级的增加，血清NT-proBNP、sST2、IL-33水平逐渐升高，两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2：

表2 不同心功能分期的CKD患者血清NT-proBNP、sST2、IL-33水平比较（±s ）

表2 不同心功能分期的CKD患者血清NT-proBNP、sST2、IL-33水平比较（±s ）

与Ⅰ级比较：aP＜0.05；与Ⅱ级比较：bP＜0.05；与Ⅲ级比较：cP＜0.05；

NYHA分级例数NT-proBNP（pg/mL）sST2（μg/L）IL-33（pg/mL）Ⅰ 42 805.6±154.2 44.5±8.7 489.1±94.3Ⅱ 45 4733.9±411.5a 52.9±9.3a 692.2±105.4aⅢ 36 9246.2±758.6ab 59.2±9.5ab 778.4±116.3abⅣ 37 16084.7±1308.4abc 71.8±10.6abc 857.0±122.5abc F 35.189 8.216 9.043 P 0.000 0.000 0.000

2.3 血清NT-proBNP、sST2、IL-33水平对CKD患者心功能Ⅳ级的诊断价值 绘制血清NT-proBNP、sST2、IL-33水平诊断CKD患者心功能Ⅳ级的ROC曲线：血清sST2、IL-33水平诊断CKD患者心功能Ⅳ级的ROC曲线下面积分别为0.798和0.819，均高于NT-proBNP的0.644。见附图：

附图 血清NT-proBNP、sST2、IL-33水平对CKD患者心功能Ⅳ级的诊断价值

3 讨论

心功能衰竭是CRF患者晚期常见并发症，具有发病率高、预后差等临床特点，是终末期肾病患者死亡的主要原因[6]。NT-proBNP是反应心脏负荷的应激性肽类激素，主要由心室肌细胞分泌，其血清水平与心衰程度呈正相关，是心衰诊断和预后评估的可靠指标。但NT-proBNP的分泌受肾功能的影响较大，评价CRF患者心功能的可靠性不足[3]。本研究发现，CKD患者血清NT-proBNP水平随着临床分期的增加而显著升高，证实了肾功能对血清NT-proBNP水平的影响；而不同CKD分期患者血清sST2、IL-33水平比较差异无统计学意义，二者血清水平随着心功能分级的增加而显著升高，提示在CKD患者心功能不全的诊断方面sST2和IL-33的价值可能更大。

sST2是白细胞介素-1家族成员，心肌细胞在机械刺激、成纤维负荷变化时会分泌结合性ST2（ST2L），ST2L可与其配体IL-33特异性结合而激活下游通路，抑制心肌的重塑过程，从而保护心肌[7]。sST2可竞争性地与IL-33结合，从而抑制ST2L与IL-33的结合，减弱ST2L/IL-33对心肌的保护作用，从而促进心肌重塑，加速心功能不全。对sST2信号通路的有效抑制，可增强对心肌的保护作用，缓解心室重塑，改善心功能[8]。本研究考察了血清sST2、IL-33水平诊断CKD患者心功能衰竭的价值，结果发现血清sST2、IL-33水平主要受CKD患者心功能的影响，而受肾功能的影响较小，且二者诊断CKD患者心功能Ⅳ级的ROC曲线下面积分别为0.797和0.819，均高于NT-proBNP，提示血清sST2、IL-33水平在CKD患者心功能不全的诊断中具有较高的临床价值。

本研究不足之处在于纳入病例数较少，且未对不同CKD分期患者心功能不全的诊断价值做进一步探讨，可作为下一步研究的方向。