片剂生产中溶出度的常见影响因素及控制措施

于建华 李莉 王昆

山东齐都药业有限公司 山东临淄 255400

片剂是最广泛使用的剂型之一。如果溶解的速度比较的快，药物在人体内吸收的也是比较的快，所以说人体吸收的效率和药物在人体内的溶解速度是有关系。也就是说药物要是在人体内溶解的比较的慢，这种慢可能是超过了一定的标准，也就表明了药物在制造的过程中存在着严重的问题。就像有些药物在患者服用之后没有起到相应的作用，但是检查又是符合标准的，这种说明了药物之间是存在着很大的差异的。片剂的最终的考察质量的指标就是溶出，为了提升片剂的质量，就要提升溶出的度，提升片剂的利用的效率，在实际的临床中能够安全的用药具有重大的意义。本文章主要就是讨论了影响片剂的因素，以及提出相应的措施。

1 原料的影响

原料的晶型，粒径和溶解度对片剂的溶出速率有很大影响。经过实践发现，比如：阿莫西林在配置的过程中都是采取相同的配方来进行配置的，但是阿莫西林的溶出量在45分钟之内的达到了规定的标准的，但是，溶出行为存在很大差异。在原料的准备上面来说是准备的比较的充分，另一方面，药物加工的工艺技术要不断的更新，才能保证原材料的性能不被改变，才能最大的利用原材料的性能有广泛的应用范围。提升片剂生产的质量。

2 辅料的影响

对于片剂，赋形剂的选择性明显比API更丰富。一些常见的赋形剂由于其良好的崩解而大大加速了片剂的崩解，这极大地改善了片剂的溶解，例如糊化淀粉，微晶纤维素，羧甲基淀粉钠等，这些都是药物比较常见的崩解剂，在处方中就已经存在了。在处方研究的情况下，崩解剂的质量越是优越，就能够不断的扩增。溶出率在生产过程中达到标准[1]。

3 工艺的影响

目前，传统的湿法制粒工艺仍在大部分片剂生产中使用。这是一种通过混合原料和赋形剂，添加粘合剂和通过粘合制备合适的软材料来制备颗粒的方法。预处理赋形剂，制备粘合剂，造粒，造粒，干燥，全混合等多步操作，以便最终压出合格的片剂。

3.1 原辅料处理

原辅材料对溶解度的影响非常大。在制备制剂之前预处理制剂是非常必要的，即原料和辅助材料的筛分和筛分过程，并且是确保均匀混合的重要措施。随着相关研究的发展，已经发现粉碎和筛分，尤其是微粉化，是改善不溶性药物溶出的有效方法。

3.2 黏合剂选择

直接影响颗粒的可成形性，从而影响药物的溶解，为了获得合适的颗粒，通过调节粘合剂的类型，它是提高溶解速率的常用方法，并且在生产过程中，掌握粘合剂的量与药物的质量密切相关。在槲皮素固体分散体的制备过程中，使用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作为粘合剂，使槲皮素在水中的溶解度提高7-110倍；在我国生产的复方磺胺甲恶唑片的制备过程中，用羟丙甲纤维素浆代替淀粉浆后，溶出率在20分钟内由40%提高到50%～80%，而国外一些厂家的同类产品仅为67%左右。

3.3 制粒干燥的影响

药物的粒径直接影响药物的质量。粒径在药物溶出中起决定性作用。因此，为了获得合适的颗粒，除了通过工艺验证获得必要的工艺参数外，在生产过程中积累的经验也非常重要[2]。由于影响颗粒成形性的因素很多，因此这里不再赘述。通过添加赋形剂来改善溶出度的研究表明，在添加淀粉对磺胺嘧啶片崩解和溶解的影响的实验中，证明了崩解和溶解性质：添加方法内部添加方法＞内部和外部添加方法。然而，通常可以同时使用内部和外部添加剂来获得更好的溶解指数，这需要测试不同的品种。

3.4 总混的影响混合

先前添加的润滑剂也是影响溶解的因素。实验表明，润滑剂的量和混合时间可显著影响溶解。常用的硬脂酸镁是疏水性材料，过量可降低片剂的溶出速度。另一种常用的微硅胶由于其良好的吸水性和吸油性而可用于协助崩解。总混合的另一个指标是混合时间。一些研究表明添加赋形剂后某些品种的混合时间是抛物线形式。

3.5 压片机的影响

通常，压力越高，片剂的比表面积，孔隙率和孔径越小，水分子进入片剂内部越慢，崩解时间越长，溶解速率越低。在研究不同制造商对尼群地平片剂溶出度的影响时，不同压力下产品溶出率的差异可达40%。需要指出的是，最近一些研究指出，在达到临界压力之前，压力越高，溶解度越高，这为生产带来了新的思路。通过获得良好的溶解指数，可以找到合适的压力实现[3]。

4 结语

仍然存在许多影响溶解因素的精细方面，例如设备的选择，溶解本身的溶解条件和检测方法，这些方法没有逐一列出。在药物实际生产的过程中，对药物首先需要进行一个综合的考虑，溶出度是要物的关键，需要提高溶出度，在提升之前，要详细的了解清楚要物的物理特性和化学的特性，有一个全面的掌握。另一个就是原材料的选择上要特别的重视，选择优质的材料，结合先进的生产的技术，这样才能保证药品的质量，提高制药厂生产的效率。