药物分析中应用超高效液相色谱法的研究

程士荣 王颖

连云港润众制药有限公司 江苏连云港 222000

1 超高效液相色谱技术的优点

液相色谱是现代色谱技术中应用最广泛、最活跃的分析方法之一，广泛用于环境、生化、食品、农业、药物等多个领域的分析。伴随工业进展与科技进步，各个领域对液相色谱的要求不断提高，大批量样品分析要求在短时间内完成，一些生化样品、天然产物的分析对液相色谱技术的分离能力提出了更高的要求，与其他技术联用对检测器提出了更高的要求。在这种情况下，基于小颗粒填料的液相色谱技术——超高液相色谱应运而生。超高效液相色谱法是一种新型的高效液相色谱技术，伴随这一技术的研发成功与广泛应用，液相色谱技术的分离能力得到了快速提高，色谱分析技术也随之进入了一个新领域。因超高效液相色谱法具有样品组分易吸收、样品处理简便、检测自动化、检测灵敏度高、药物分离效率高等优势，常用于药物质量检验、微量药物检验、药剂样品检验、药品成分识别等[1]。

2 超高效液相色谱法在药物成分分析中的应用

2.1 化学药物

在化学成分剖析中，因为含量低、分离困难，分离时刻相对较长。而超高效液相色谱法能有用地进步分离速度，缩短检测时刻。同时，该技能灵敏度高，可为制剂成分剖析供给参阅。有学者将此技能用于氨氯地平苯那普利胶囊的成分检测。经过实验发现，苯磺酸氨氯地平与盐酸苯那普利的分离作用较好。在一定浓度的溶液中，二者线性关系良好，回收率大于99%。有学者选用超高效液相色谱法对水杨酸软膏中水杨酸的含量进行了调查。并且，经过进一步查验，发现该办法重复性和精密度高，能得到抱负的理论板号，为药品质量查验供给参阅。

2.2 中药制剂

中药制剂成分含量较高，目标检测物质含量较低，同类物质较多，难以定量剖析。超高效液相色谱法能有用打破这一问题的局限性，在中药制剂的辨别中具有良好的使用作用。一些学者选用超高效液相色谱法对藿香正气丸中的成分进行判定，结果表明，甘草酸、欧前胡素和丹参酮含量最高，回收率均在三以上。超高效液相色谱法在复方中药制剂中具有良好的使用作用，可为药物质量操控供给有效的检测办法。

2.3 超高效液相色谱在药物动力学研究中的使用

药代动力学研究一般涉及药物在患者体内的吸收、分布、代谢和分泌，包含药物及其代谢产物在复杂基质中的分离，以及痕量剖析的结构判定。生物体体液系统结构复杂，成分复杂，难以区分相对分子质量和保留时刻。此外，在医治过程中，医生给的剂量越来越少。现有的分离技能和微量成分检测技能不能满足药物剖析的准确性要求，阻碍了药物代谢的剖析[2]。

2.4 在药物代谢产物分析中的应用

在进行药物代谢产物研究时，研究人员通常会采用HPLC 或HPLC-MS 技术。近些年来SFC 技术不断完善，其应用于代谢产物成分分析也逐渐被报道。在探究大鼠小肠各肠段对异甜菊醇钠的吸收情况时引入了UPC2 方法，试验采用ACQUITYUPC2TMBEH（100mm×3．0mm，1．7μm）色谱柱，流动相A 为二氧化碳，流动相B 为1．5%甲酸甲醇溶液进行梯度洗脱，实验时间为7min，大大缩短了检测周期，并且可以同时获得较高的专属性和灵敏度。首次建立了基于超临界流体萃取与超临界流体色谱-质谱联用（SFE-SFC-QQQ/MS）的在线检测方法，用于全血中类胡萝卜素的检测。利用现有的标准，结合离子扫描和多反应检测进行定性，并采用改进的方法对β-隐黄质、玉米黄素、β-胡萝卜素和辣椒红素进行定量分析。用UHPSFC-MS/MS 建立了血清中R/S-西酞普兰对映体分离和定量的方法。试验采用UPC2TrefoilCEL2 色谱柱，流动相为二氧化碳-10mM 醋酸铵的甲醇溶液（70：30），进样量为1μl，运行时间为4min，线性范围为5-500nM，RSD为3．4%-4．5%，回收率为81%-91%。建立一种简单、快速、环保的超临界流体色谱-串联质谱方法，可同时测定生物样品中5 个AA 代 谢 物（PGD2、PGE2、PGF2α、6KetoPGF1α 和LTB4）。线 性 范 围 为0．5-100ng/ml（R2 ≥0．995），PGD2、PGE2、PGF2α 和LTB4 的定量限均为0．5ng/ml，6KetoPGF1α的定量限为2．5ng/ml。方法的日内和日间精密度均小于15%，准确度在83%-109%。建立一种简单、灵敏、高效的超临界流体色谱串联质谱法测定比格犬血浆中尼莫地平的方法。用丙酮沉淀蛋白质，从血浆中提取分析物，以尼群地平为内标物。采用AcquityUPC2TMBEH2-EP 色谱柱，以1．5ml/min 的流速梯度洗脱。应用多重反应监测尼莫地平的m/z419．3 →301．3 和尼群地平的m/z361．4 →315．2 的转变进行定量[3-4]。

3 结语

综上所述，高效液相色谱法是药品生产企业控制药品质量的关键技术，是保证药品质量的关键一环。超高效液相色谱法是一种应用较为广泛的药物检测分析方法。与传统的药物检测分析方法相比，超高效液相色谱法在灵敏度、速度等方面具有明显的优势，能够适应更好、更复杂的环境。在高压高速环境下，还可以进行有效的药物检测和分析。超高效液相色谱法能更好地满足药物分析的高效性要求，适合于现代药物分析。