阿替普酶联合尤瑞克林治疗急性脑梗死患者对其侧支循环及神经功能的效果分析

孙晓羽 曲慧玲

目前，脑卒中已经成为一种发病率和致残率均较高的临床常见疾病，而且多数患者经治疗后遗留有一定的后遗症，严重影响患者的日常生活，同时也增加了患者家庭和社会的负担。急性脑梗死约占所有脑卒中的79%，在临床上尤为常见，严重者可导致患者偏瘫、失语及意识障碍等。研究显示[1]，阿替普酶可以使梗阻的脑血管在短时间内获得再通，恢复缺血脑组织血供；尤瑞克林能够改善梗死灶血供，增加缺血脑组织血流量。为此，本研究对我院收治的急性脑梗死患者，在阿替普酶溶栓治疗基础上加用尤瑞克林，以探讨二药联用对急性脑梗死患者神经功能和侧支循环的改善效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2018年3月—2019年3月我院收治的90例急性脑梗死患者纳入研究，纳入和排除标准：年龄18～80岁；行头部CT检查排除脑出血，头部磁共振弥散成像(DWI)检查提示尚未出现低密度梗死病灶，存在缺血半暗带；无昏睡、昏迷等严重意识障碍；血压＜180/100 mmHg；有药物治疗适应证无禁忌证；患者本人或家属签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准开展。将符合纳入和排除标准的患者以随机数字表法分为观察组和对照组各45例，两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法两组患者均在发病3 h内行阿替普酶静脉溶栓治疗，观察组联合尤瑞克林持续治疗14 d，具体药物使用方法如下。阿替普酶(规格 50 mg/支)0.9 mg/kg，其中10%的剂量在1 min内静脉推注，剩余90%的剂量在60 min内静脉泵入。尤瑞克林(规格0.15 PNA单位/瓶) 0.15 PNA加入到0.9%氯化钠注射液250 mL中缓慢静脉滴注，1次/d。同时两组患者均给予急性脑梗死常规治疗，如抗血小板聚集、改善循环、营养神经、预防感染、康复治疗等，对于有高血压和糖尿病的患者积极进行降压和降血糖治疗等。

1.3 观察指标及评价方法治疗前及治疗14 d后对两组患者的神经功能及生活能力进行评定。采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS)进行神经功能评定，量表共包括视野、凝视等11项，每项0～9分，总分越低患者神经功能越好。使用Barthel指数对患者的生活能力进行评价，包括穿衣、进食等10项指标，得分越低表示生活能力越差[2]。治疗前及治疗14 d后对两组患者行CT血管造影(CTA)检查，通过软脑膜评分(regional leptomeningeal score, r LMC)评价患者侧支循环情况，分值范围0～20分，分值越高侧支循环越好。

1.4 统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，符合正态分布方差齐的数据组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗前及治疗14 d后神经功能及生活能力比较治疗前两组神经功能(NIHSS评分)及生活能力(Barthel指数评分)差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗14 d后两组神经功能及生活能力均得到改善，NIHSS评分较治疗前下降、Barthel指数评分较治疗前升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)；而且治疗14 d后观察组NIHSS评分和Barthel指数评分均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 两组治疗前及治疗14 d后侧支循环情况比较治疗前两组侧支循环r LMC评分差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗14 d后两组侧支循环均较治疗前得到改善，r LMC评分均较治疗前提高，且观察组r LMC评分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 对照组和观察组一般资料比较

表2 对照组和观察组治疗前及治疗14 d后NIHSS评分和Barthel指数评分比较(分)

表3 对照组和观察组治疗前及治疗14 d后r LMC评分比较(分)

3 讨论

急性脑梗死发生后，侧支循环可以保证被阻塞的动脉供血区域仍有一定的血供，这对于梗死灶的再灌注和血管再通等具有重要意义；另外，侧支循环可以缩小神经细胞损伤的范围和数量，降低永久性神经损伤的发生几率。所以，评估脑梗死患者的侧支循环情况具有重要临床意义[3]。目前，评估脑卒中患者侧支循环情况的方法较多，主要有经颅多普勒超声(TCD)、计算机断层摄影血管成(CTA)、数字减影血管造影(DSA)[4]、动态增强磁共振[5]、磁共振血管成像(MRA)[6]等。CTA可以在短时间内获得颅内血管的三维重建图，能够从多个角度对颅内血管情况进行观察，对Willis环评估的特异性和敏感性均＞90%，是评估颅内血管侧支循环的首选方案[7]。

尤瑞克林即人尿激肽原酶，是目前国内用于开通软脑膜侧支循环的一线药物之一，该药是一种组织型激肽原酶，能够产生舒张血管的激肽，同时具有抑制神经细胞凋亡、促进神经干细胞增殖和迁移、抗氧化、抑制血小板聚集、改善血管内皮功能等作用。因此，尤瑞克林通过改善软脑膜侧支循环和促进侧支循环建立，修复神经功能并促进其恢复，表现出对急性脑梗死良好的治疗效果[8]。

本研究对急性脑梗死患者，在溶栓治疗的基础上加用尤瑞克林(观察组)，并应用CTA评估侧支循环改善情况(我院CTA开展时间早，人员技术成熟，所以采用该法评估患者的侧支循环情况)，结果显示，观察组在应用尤瑞克林治疗14 d后，NIHSS评分及Barthel指数评分均优于对照组，提示尤瑞克林可以在短期内改善急性脑梗死患者的神经功能缺损程度并提高其日常生活能力，这一结果与既往同类研究基本一致[9]；治疗后观察组侧支循环改善情况(r LMC评分)优于对照组，提示尤瑞克林能有效促进脑梗死后侧支循环建立，改善梗死灶内血供，增加缺血脑组织的血流量。

综上所述，阿替普酶联合尤瑞克林治疗急性脑梗死，能够促进患者神经功能恢复，提高其生活能力，而且对侧支循环的开放具有积极效果，值得临床推广使用。