左西孟旦联合心脉隆对失代偿期心力衰竭患者的疗效分析

阳 锐

（云南省文山州人民医院，云南 文山 663000）

心力衰竭在总人群中的发病率为0.4%～2%，随年龄增长而增加，心力衰竭是老年人入院和病死率的主要原因，心力衰竭病因多种多样，住院率和病死率均较高，其生存率与恶性肿瘤相当，并且已经严重威胁人类健康[1]。心力衰竭是各种心脏疾病的终末期阶段，其中一半的患者表现为失代偿期心力衰竭[2]。失代偿的发作可由潜在的医学疾病引起，如心肌梗死，心律失常，感染，或甲状腺疾病。一项研究表明，急性失代偿期患者28 d病死率为11%，1年病死率为34%。临床上治疗心力衰竭的常规强心药，在改善心力衰竭患者的临床症状方面短期效果明显，患者的长期预后无法得到改善[3]，因此，研究新的治疗方案，最大限度提高心功能，成为临床的一大课题。左西孟旦作为一种新型的强心药物，在治疗失代偿性心力衰竭方面，能短期内改善其血流动力学，缓解临床症状，提高生活质量减少并发症并改善预后，降低病死率及再住院率。心脉隆注射液能够延缓心室重构改善心功能[4]，降低心血管不良事件[5]，改善患者生活质量[6]。本研究分析左西孟旦联合心脉隆对失代偿期心力衰竭的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将2016年8月至2017年8月在我院心内科治疗的72例失代偿期心力衰竭患者根据NYHA心功能分级，Ⅲ级50例、Ⅳ级22例；伴有高血压50例、糖尿病30例、高脂血症42例。随机分为3组：A组24例，男13例，女11例；平均年龄（71.4±6.2）岁；B组24例，男9例，女15例；平均年龄（70.5±6.8）岁；C组24例，男14例，女10例；平均年龄（69.5±6.8）岁；比较3组患者年龄、性别比、心功能分级差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 标准

1.2.1 诊断标准：西医诊断符合2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南标准。

1.2.2 纳入标准：所有患者均符合诊断标准，且NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级，年龄＞60岁，心力衰竭原因均为缺血性心肌病；所有患者自愿加入本研究，知情同意书签字，该研究通过我院伦理委员会批准。

1.2.3 排除标准：原发性心脏瓣膜疾病、非缺血性心肌病、心包炎等其他心血管疾病；未控制的肺部疾病以及严重感染，甲状腺功能异常，重度贫血；严重的肝肾功能衰竭；重度贫血，对试验药物过敏或有禁忌者，心源性休克，不能耐受血管扩张剂患者。

1.3 方法：所有患者给予心力衰竭基本治疗，包括ACEI或ARB类、利尿剂、洋地黄类、β受体阻滞剂等。在此基础上，A组为常规治疗组，B组应用左西孟旦注射液（齐鲁制药有限公司生产），起始剂量12 μg/kg静脉推注，时间10 min，若患者无不良反应，则以0.1 μg/kg.min静脉泵入，根据血压变化调整为0.15～0.2 μg/（kg·min），持续滴注24 h。C组在B组基础上石使用心脉隆（云南腾药），每次5 mg/kg，静脉滴注，1日2次，两次之间间隔6 h以上，疗程为5 d。

1.4 疗效判定标准：根据临床症状、心脏超声检测、NYHA分级判定疗效。显效：症状及体征基本控制，LVEF≥50%或LVEF提高≥6%，NYHA分级升高2级或以上；有效：症状及体征有所好转，LVEF 45%～49%或LVEF提高3%～5%，NYHA分级增加l级；无效：症状及体征无明显变化，LVEF无升高或降低，NYHA分级无改善或下降。统计住院周期，1月内再住院率（再次因心力衰竭住院的人数/该组总人数100%）。随访半年，统计病死率。

1.5 观察指标：登记药物治疗前后心脏超声指标，包括左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室射血分数（LVEF）；治疗前后化验N末端B型脑钠肽原（NTproBNP）；观察3组患者治疗期间有消化系统不良反应、低血压、头晕、恶性心律失常等不良反应发生。

1.6 统计学分析：应用SPSS 17.0统计软件，计量资料采用（±s）表示，通过t检验，两样本的均数检验使用配对检验，多个样本的均数检验采用方差分析。P＜0.05为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较：B组总有效率超过A组，但无显著性差异（P＞0.05），C组总有效率明显高于A组，显著性差异（P＜0.05），见表1。

2.2 3组治疗前心脏超声指标LVEF和LVEDD比较，差异无统计学意义（P＞0.05），3组治疗2周较治疗前，LVEF均有增高，LVEDD均有降低（P＜0.05），A组无显著性差异（P＞0.05），B组LVEF明显增高，LVEDD明显降低（P＜0.05）。C组治疗后LVEF显著增高，LVEDD显著降低（P＜0.01）；治疗后C组与B组比较LVEF明显增高，LVEDD明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。3组治疗前NT-proBNP差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗两周后与治疗前对比，3组NT-proBNP水平均有下降，且都有统计学意义（P＜0.05），治疗后B组和C组分别与A组对比，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），治疗后B组与C组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 三组治疗后心功能改善比较[n（%）]

表2 三组治疗前后心脏超声参数（±s）

表2 三组治疗前后心脏超声参数（±s）

注：与治疗前比较：*P＜0.05，#P＜0.01；与A组治疗后比较：%P＜0.05，&P＜0.01，与B组比较@P＜0.01

2.3 住院时间及再住院率比较：见表3。B组、C组与A组比较均减少，且有统计学意义（P＜0.05），C组与B组比较有统计学意义（P＜0.05）；随访6个月，A组死亡3例，组死亡2人，C组无死亡，C组与A组、B组比较均有统计学意义（P＜0.05），组与组比较有统计学意义（P＜0.05）。

表3 住院时间及再住院率比较（±s）

表3 住院时间及再住院率比较（±s）

注：与A组比较，* P＜0.05，# P＜0.01；与B组比较，% P＜0.05

2.4 3组患者治疗期间消化系统不良反应、低血压、头晕、恶性心律失常不良反应比较，观察组等不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

失代偿心力衰竭的发病机制复杂，但心力衰竭的基本病理变化为心脏重塑。心力衰竭的类型多表现为顽固型或难治型心力衰竭。左西孟旦是一种新型的正性肌力药物，能够显著调高心肌收缩力，同时不增加心肌耗氧量，其具有基于心脏肌丝的钙敏化正性肌力作用[7]，并且不增加细胞内钙水平[8]。因此，左西孟旦不会损害心室舒张松弛，不会增加心肌耗氧量，并且具有引发恶性快速性心律失常的低风险。左西孟旦还具有基于ATP敏感性钾通道开放的血管舒张作用[9]，这些正性肌力和血管扩张作用可增加心排血量，降低充盈压并降低全身和肺血管阻力，从而改善血液动力学状态和结果[10]。中国急性心力衰竭指南也建议急性心力衰竭患者应用本药静脉滴注可明显增加CO和每搏量，降低PCWP、全身血管阻力和肺血管阻力[11]（Ⅱa类，B级）。短期使用静脉注射儿茶酚胺和磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂是稳定失代偿性心力衰竭患者的常见做法[12]。但是，没有证据表明这些药物可以改善预后。事实上，在缺血性心力衰竭患者中使用静脉注射米力农表明结果恶化。心脉隆注射液是国内研制的治疗慢性充血性心力衰竭的新型中药制剂，是从昆虫美洲大蠊体内提炼出的小分子活性肽类，有效成分为复合核苷碱基及结合氨基酸[13]。研究显示心脉隆注射液通过多种途径，在心力衰竭的发病机制上产生作用，抑制心室重塑改善心功能。研究证实心脉隆可通过促进心肌细胞Ca2+内流，增强心肌收缩力，同时增加血浆降钙素基因肽含量，抑制内皮素的分泌和它的作用并且能长时间的维持。临床观察研究发现心脉隆具有明显的改善心室重构和心功能的作用，进而减少心脏不良事件的发生[6,14]。本研究结果发现，通过观察心脏超声指标，NT-proBNP指标在用药前后的变化，C组心脉隆联合左西孟旦比B组单独应用左西孟旦能更有效的提高患者的心功能，证实了上述观点，同时也证实了心脉隆能协同左西孟旦能够进一步增强心肌收缩力，减轻心脏负荷，改善心功能，改善预后，减少病死率的作用。综上所述，该治疗方案合理，疗效确切，而无不良反应。证明左西孟旦联合心脉隆对失代偿期心力衰竭疗效确切，值得在临床推广使用。