影响药品微生物限度检查方法学验证因素分析

丛日辉

天津红日药业股份有限公司 天津 301700

药物的微生物污染是无条件药物质量的主要原因之一。微生物在自然界中广泛存在，并且微生物可以在药物的生产，运输和储存中混合。药物的微生物污染极其有害，引起副反应和死亡。中国的“鱼腥草事件”和“刺五加事件”是由微生物污染引起的重大药物安全事件。这具有极其严重的社会影响，直接影响药品销售，甚至影响中成药的声誉。药物的微生物阈值测试是用于检查药物的微生物含量以确定其是否超过安全标准并因此确定药物质量的质量控制方法之一。但是，在检查微生物的极限时，会发生不可避免的测试错误。监测药物测试的微生物误差范围，提高检测质量，减少误检测和检测的频率。在这项研究中，回顾性分析和小组讨论的组合来分析，导致较大的误差在微生物限度检查药物的因素，作为控制控制微生物限度的质量奠定了基础。

1 药品微生物限度检查的概述

药物的微生物限度是指微生物的侵蚀和污染水平以及侵蚀和结垢的程度，并且评估了测试水平。通过某些检测方法确定制剂中存在的微生物数量和某些病原性疾病的存在。分析手段的细菌。这个实验的结果让我们来分析微生物对药物作用快速，准确地检查药品微生物限度，并在此基础上采取有效措施，以减少在一个特定区域内的微生物污染和药物的生产和测试取。两者都很重要，可以说，保证了药品的质量[1]。

2 材料与方法

2.1 一般资料

从五月2016年至2017年12月选择药品864个批次，其中384个批次中国医药片剂，中国中药片剂196个批次，口服液的114个批次，外用药品92个批次，对于中医颗粒制剂78个批次。

2.2 方法

药品的所有864个批次微生物限度进行了测试，霉菌和酵母，细菌的数量，数量等进行了综述。在测试期间发生了错误并且进行了影响因素的分析。分析师是实验室检查员。在因素确定的第一个分析和讨论，主要有四个方面：“人”，“对象”，“环”和“法律”。这四个方面被用作第一级指标，然后进行第二轮讨论，细分每个级别。已经产生了总共22个二级指标和由第三方质量控制，在实验室中的空气质量，细菌控制在实验室和详细的材料规格的水平被排除在外。最后，确定了18个次要指标。“人员”：操作员操作技能的第1级；2度操作员专注于质量控制。“材料”：1样本本身取决于地理环境，并受到不同的污染。2-生物体的变异性；检测微生物的难度；改变活动的复杂性；3试验产品中的抗菌成分；4原料是否经过灭菌；5-环境不育的质量控制；6-实验室设备的性能。“环”：细菌溶液的1个保护质量，的细菌悬浮液，3稀释准确性的药物的试验微生物限度4个技术问题的培养时间在测试组2对照的存活率：控制细菌，6层悬浮液的5倍通道；7种原始细菌液体材料，8种中等质量。“FA”：对环境质量控制1个实验室标准，两个材料控制标准，3技术的操作标准。然后评价等级的权重被分割并施加VAS方法：10分具有显著影响，8分有很大的影响，6分产生作用，4分数效果很小，2分效果很小，0分几乎没有效果。首先，进行第一级的指标的权重分析，然后水平的每一个指标低于第二平面的指标的权重单独计算，并且这两个值的乘积表示的最终重量[2]。

2.3 观察指标

影响误差的四个因素的比率在统计上确定。根据加权因子，前10个的加权因子被定义为主要因素。

3 结果

3.1 药品微生物去查检验中误差发生情况

据统计，从864个药品中收到122个批次，14.1%的误差率微生物测试了严重的错误。

3.2 微生物检验误差较大的发生原因

122批发生微生物检验误差较大的检验中，“人”导致的42批，占百分之34.4；“物”导致的30批，占百分之24.6；“环”导致的19批，占百分之15.6；“法”导致的31批，占百分之25.4。

3.3 重要性评价

重要的评价结果表明，加权因子从高分到低分，排名前10位的运营商进行测试的资格，运营商的重视质量控制，质量一般，物质控制标准，操作的技术标准和产品测试。抗菌组分，所述细菌悬浮液的质量，该细菌液体的保存质量，实验室设备的生物体和生产率的可变性共计0.8以上。

4 讨论

微生物限度测试作为测试药物是否影响微生物污染的手段。在正常情况下，微生物药物极限测试包含两个主要内容，即输注溶液和注射。两种类型的药物都经过消毒和测试。该过程通常需要严格的无菌操作。对于不在口服制剂和局部制剂规定范围内的灭菌药品，研究期间可能存在一些微生物，但也必须严格遵守微生物限制的要求。因此，有必要进行最后的微生物测试，以验证微生物不会被模具制剂和超出规定范围的非无菌敷料，原料等污染。用于药物微生物测试的方法主要是微生物测试方法，这是目前最常用的药物测试方法。但是，在工作过程中，过程复杂，过程繁琐，必须严格控制工作步骤[3]。测试周期相对较长，并且许多因素影响测试结果，这显著降低了测试精度。如果在验证过程中该过程不正确，则程序包含错误并且硬件损坏，药物测试的结果会受到影响并显示验证错误。因此，如何提高审查准确性的问题是检查员应该思考和决定的问题。

药品进行微生物限度检验时应保证药物不具有杀菌或抑菌活性；采取的检验方法应该适合所选择的药品。吸取供试液之前需要将其震荡，以保证液体分散均匀，避免吸取上清液或沉淀物而造成结果偏离。供试液如需要水浴加热时需要注意温度和时间，不要超过40℃，温度过高或时间过长造成细菌死亡。供试液制备好需要在一定时间内完成检验，从供试液配置到倾注培养基最好在1小时之内完成，避免时间过程过长对检验结果造成影响[4]。菌落计数主要是查菌落数量，一般通过肉眼观察，计数时需要在平板的背面进行观察，应注意观察仔细，切勿漏掉平板边缘菌落，同时需要注意区分菌落和颗粒物、沉淀物，可以通过配制空白培养基平板作对照，从而避免结果误差，肉眼难以观察时可以适当延长培养时间或借助放大镜等仪器进行辨识。

由于药物本身的性质导致的失效分析和对策：在测试产品的制备过程中药物处理不当或使用不当也可能影响测量结果。药物的成分有抗菌作用，有些药物已知有抗菌性能，如抗生素，但有些中国专利药和化学药具有抗菌性能，并且不知道。为了确定药物是否含有抗菌成分，应在极限微生物学试验之前进行方法学评价，以消除试验产品的抗菌活性。在正常情况下，约50公知的每毫升100种CFU控制细菌，根据常规的测试方法中的溶液，以及相同的方法，控制细菌不能被检测到或检测到的菌落数比所增加的控制细菌数量显著低。必须使用中等稀释法，中和法，膜过滤法等处理试样[5]。为了确保对照细菌的检测和试样的制备，必须严格遵守无菌操作的要求，以防止接触可能的物体污染，尽量减少检查时间。

药品微生物限度检查受操作环境的影响，因此2015年版药典对操作环境有明确的规定，药品洁净实验室应定期进行微生物监测，检验环境级别要求不低于生产环境。无菌操作室内需要有无菌操作台，检查所需要的酒精灯、火柴、镊子、酒精棉等操作工具放置于无菌操作台内，在操作之前先打开紫外灯进行杀菌（20～30min）；定期对无菌操作台进行检查维修；检验员需要穿无菌服进入无菌操作室，禁止在无菌操作室内频繁走动，检验过程中尽量减少外出[6]。

在整个实验过程中必须麻醉药物的微生物限度。每个阶段的实验和每个阶段都是严格的标准操作。在完成实验后，需要进行回顾性研究以确保在实验的每个阶段都没有污染。同时，检查人员需要具备专业理论和非常负责任的行为一定程度，他们是合格的，经验丰富，他们能正确评估测试结果，减少错误和确保的微生物限量测试结果的准确性。