抗轮状病毒鸡卵黄IgY联合葡萄糖酸锌治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎的临床疗效

姜 琳 田晓博

轮状病毒感染是婴幼儿腹泻的主要原因之一，其主要感染小肠上皮细胞，从而造成细胞损伤，引起腹泻[1]。本疾病长期未经有效治疗造成严重腹泻会导致婴幼儿脱水、电解质及酸碱平衡紊乱，甚至死亡。因婴幼儿胃肠功能尚未成熟，且免疫系统功能偏弱，尤其是 6～24个月幼儿，通过进食、玩耍、不良习惯等感染轮状病毒后24 h内即可发病，同时呼吸道传播也为本疾病感染途径之一[2]。轮状病毒除侵犯肠道外，对身体各组织系统也有损伤，如循环系统、呼吸系统等，其中 50%以上轮状病毒性肠炎患儿合并心肌损伤，可见心肌酶水平异常改变，对患儿危害极大[3]。目前，对于本疾病无特效治疗，主要予以补液、营养支持、保护胃肠道黏膜及抗病毒等治疗，但部分治疗持续进行会产生耐药性，且起效缓慢，效果并不理想。葡萄糖酸锌为葡萄糖酸与锌元素构成的联合锌制剂，其中锌为人体内的必备微量元素，可促进受损肠道损伤恢复，纠正电解质紊乱，改善肠道症状，且体内细胞中的锌离子对于心肌细胞具有保护作用。同时锌是多种酶合成的辅酶，可促进小肠功能恢复。葡萄糖酸为葡萄糖氧化得成，具有不易结晶、易于消化、不损伤胃黏膜等优点，且味酸爽口患儿易于接受。且葡萄糖酸锌与硫酸锌比较，生物利用率高，吸收更快，且药效持续性更强[4]。抗轮状病毒鸡卵黄IgY为鸡卵黄中唯一免疫球蛋白提取物，可预防及治疗肠道传染性疾病[5]。本研究就抗轮状病毒鸡卵黄 IgY联合葡萄糖酸锌治疗轮状病毒性肠炎患儿的临床疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一 般资料

选取2018年6月至2019年5月沈阳市妇婴医院收治的轮状病毒性肠炎患儿 99例作为研究对象，按随机数字表法分为观察组（50例）与对照组（49例），因后期随访受限，观察组随访失败4例，对照组随访失败3例，最终纳入研究为观察组46例，男24例，女22例，年龄5个月至4岁，平均（2.28±1.14）岁，病程2～24 h，平均（17.42±6.71）h；对照组46例，男23例，女23例，年龄6个月至5岁，平均（2.33±1.18）岁，病程1.5～23 h，平均（16.98±6.80）h。两组患儿性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合《儿科疾病诊断标准》中轮状病毒性肠炎相关诊断标准[6]；发病在48 h内；粪便检测轮状病毒阳性；患儿家属同意参与本研究，且签署了知情同意书。排除标准：其他类型肠炎；入组前行抗病毒治疗或使用生物制剂；中途接受其他中西医治疗；合并严重功能障碍；腹泻伴高度营养不良；对研究药物过敏。

1.3 治疗方法

对照组患儿给予常规对症支持治疗，包括调整饮食、补液、维持水电解质及酸碱平衡，合并心肌酶增高者给予营养心肌治疗，合并肝脏受损给予保肝降酶治疗，发热行退热治疗。观察组在对照组治疗基础上采用葡萄糖酸锌颗粒治疗，＜6个月，70 mg/次，1次/d，6个月至3岁，140 mg/次，1次/d；抗轮状病毒鸡卵黄IgY，1 g/次，3次/d。两组患儿均治疗两周，治疗期间，不得服用本研究之外的中西药或擅自停止治疗，若服用或停止治疗则视为自动退出本研究。

1.4 临床评价

1）记录两组患儿腹泻停止时间、退热时间及住院时间。2）外周血T细胞亚群：采集患儿治疗前后静脉血1 ml，测定CD3+、CD4+、CD8+水平。3）症状积分：依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》对大便形态、气味、烦热口渴症状进行评估[7]。4）比较两组患儿服用葡萄糖酸锌后锌离子水平变化情况。5）临床疗效：显效：治疗1～2 d后大便次数减少至2次/d，指标检测均正常，大便成形或质地偏软，发热等临床症状消失；有效：治疗2～3 d后大便次数下降至4次/d，指标检测无异常，大便成形或质地偏软，发热等临床症状明显改善；无效：治疗3 d后，大便次数始终大于4次/d，大便溏稀不成形，症状及各实验室指标均无好转[8]。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 两组治疗后止泻、退热、住院时间比较

观察组止泻、退热、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组T细胞亚群水平比较

治疗前，两组患者 T细胞亚群水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+明显高于对照组，CD8+显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组患儿治疗后止泻、退热、住院时间比较(±s)

表2 两组患儿治疗后止泻、退热、住院时间比较(±s)

组别 例数 止泻时间(h) 退热时间(h) 住院时间(d)对照组 46 70.34±7.26 61.21±6.02 3.77±1.11观察组 46 45.69±6.08 42.77±6.37 3.02±0.95 t值 17.6548 14.2696 3.4816 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 两组患儿T细胞亚群水平比较(%,±s)

表3 两组患儿T细胞亚群水平比较(%,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 CD3+ CD4+ CD8+对照组 46治疗前 60.82±8.41 31.22±4.46 47.47±6.13治疗后 71.39±8.58a 39.31±5.42a 36.54±5.57a观察组 46治疗前 61.13±8.72 31.66±4.79 48.91±5.89治疗后 79.26±8.31ab 52.89±6.58ab 27.37±4.49ab

2.4 两组症状积分比较

治疗前，两组患儿症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组症状评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患儿症状积分比较(分,±s)

表4 两组患儿症状积分比较(分,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 大便水样或蛋花样 气味臭秽 烦热口渴对照组 46治疗前 4.13±1.05 4.18±0.96 4.25±0.84治疗后 1.35±0.48a 1.22±0.43a 1.27±0.38a观察组 46治疗前 4.17±1.04 4.24±0.92 4.32±0.78治疗后 0.64±0.28ab 0.79±0.21ab 0.73±0.24ab

2.5 两组患儿血清锌离子水平比较

治疗前，两组患儿血清锌离子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清锌离子水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

3 讨论

轮状病毒属于RNA病毒，是引起婴幼儿胃肠功能紊乱的重要原因，我国轮状病毒感染患儿占婴幼儿总数的20%[9]。近期有研究报道，在发展中国家中，平均每年死于轮状病毒所致肠炎患者高达80万例[10]。本疾病长期未经有效治疗会引起多系统损伤，对患儿的身心健康造成极大影响[11]。

表5 两组患儿血清锌离子水平比较(±s)

表5 两组患儿血清锌离子水平比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 46 0.84±0.17 0.92±0.13观察组 46 0.83±0.16 1.17±0.22 t值 0.2905 6.6353 P值 ＞0.05 ＜0.05

锌元素无论是对于成人还是婴幼儿均非常重要，其与体内众多酶的合成及活性有关，影响着体内蛋白质与核苷核酸的有机合成及细胞分裂及凋亡[12]；决定着人体免疫系统的成熟与否；并能提高机体的抗氧化能力，协调各种抗氧化物质的相互反应；对于儿童肠道结构发育起到至关重要的作用，稳态锌离子水平利于肠道组织细胞的再生与修复，有助于肠道消化功能恢复与稳定[13]。锌离子缺乏可导致肠道绒毛萎缩，肠道酶反应异常，补锌可使肠道绒毛再生加速，肠道酶反应恢复正常。婴幼儿为缺锌的主要群体，有研究显示，锌离子减少是腹泻发生及加重的原因之一，而腹泻会加重锌离子缺乏，如此恶性循环体内锌离子必定减少[14]。研究表明，当小儿感染轮状病毒后，体内锌离子水平与未感染时比较明显降低，锌离子水平较低时，可导致腹泻恢复延缓或持续加重[15]。故对于本疾病患儿而言，补锌至关重要，经过10～14 d的补锌可完全逆转腹泻所丢失的锌离子，且在腹泻恢复后有一定的预防作用[16]。抗轮状病毒鸡卵黄 IgY为新型免疫球蛋白制剂，为鸡卵黄中仅有的免疫球蛋白，抗轮状病毒鸡卵黄 IgY的组成成分具有不易被分解且可有效清除肠道病毒等优点，可明显缓解肠道症状，改善预后[17-18]。T淋巴细胞亚群所影响的细胞免疫应答在抗病毒反应中发挥重要作用，其中CD3+是T细胞成熟的标志物，可反映 T细胞亚群整体的活化力及免疫强度，CD4+则是介导细胞免疫应答的标志分子，CD8+为T细胞免疫应答反应负性调控的细胞表面标志物。在本研究中，治疗后观察组CD3+、CD4+水平明显高于对照组，CD8+显著低于对照组。说明观察组细胞免疫应答强于对照组。

因患儿的年龄不同，故身体所需的锌离子不尽相同。所以研究所用剂量均参照世界卫生组织（WHO）和联合国儿童基金会在腹泻治疗中推荐使用剂量。应用不同剂量的葡萄糖酸锌对各年龄段患儿进行治疗，严防过度治疗，以期最佳疗效，且所用剂量可用于预防腹泻痊愈后数个月内复发。张晓芬和刘晓红[19]用葡萄糖酸锌辅助治疗轮状病毒性肠炎患儿，效果显著，复发率低；陈晓霞[20]应用益生菌与免疫球蛋白结合治疗病毒性肠炎患儿取得良好效果，病毒清除率高。

本研究结果显示，治疗后观察组 T细胞亚群水平、症状积分、血清锌离子水平及治疗有效率、症状改善时间与住院时间均优于对照组，与陈晓霞[20]的研究结果相似。提示抗轮状病毒鸡卵黄 IgY联合葡萄糖酸锌治疗轮状病毒性肠炎疗效确切，优于常规基础治疗，可有效改善患儿症状，促进肠道功能恢复。