三甲医院2018年302份药品不良反应报告分析

甄媛媛

药品不良反应（ADR）定义为合格的药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应，而ADR检测工作是加强药品管理、促进合理用药的重要手段[1]。目前，ADR监测和上报工作已成为药品生产企业、药品经营企业和医疗机构的重要工作之一[2]。随着国家ADR监测网络建设进一步完善，关于ADR的信息也在逐步全面。本研究就安徽医科大学附属六安医院2018年302例ADR报告进行回顾性统计与分析，旨在探讨ADR的发生情况和相关因素，促进临床合理用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究资料为安徽医科大学附属六安医院2018年上报至国家ADR监测系统的ADR报告302份。

1.2 方法

统计302份ADR报告涉及患者的年龄、性别、给药途径、引发ADR的药品种类以及ADR累积器官、系统、临床表现。

2 结果

2.1 ADR发生与患者年龄、性别关系

该院2018年302份ADR报告中，女性发生ADR的概率高于男性；年龄方面分布较广，年龄最小3岁，最大93岁，其中65岁以上老年患者所占比例最高。见表1。

表1 ADR发生与患者年龄、性别关系[例(%)]

2.2 ADR发生与给药途径关系

给药途径不同，ADR的发生率不同，302例发生ADR患者中，以口服给药发生率最高，而静脉给药仅次于口服。见表2。

2.3 引发ADR的药品种类

根据《新编药物学》药品分类方法，对 302例报告中涉及的药品进行分类，抗感染药物所占比例最高，其次为中药注射剂、中成药，抗肿瘤药物和心血管系统药物并列第3，影响血液及造血系统药物最低。见表3。抗感染药物中，头孢类药物发生ADR的比例最高，其次为喹诺酮类。见表4。

表2 ADR发生与给药途径关系

表3 引发ADR的药品种类分布

表4 引发ADR的抗感染药物种类及药品分布

2.4 ADR累及器官、系统及临床表现

302份ADR报告中，ADR主要累及器官、系统为消化系统，其次为皮肤及附件损伤。见表5。

3 讨论

药品作用于机体，除了发挥治疗作用外，有时还会由于某种原因而产生某些与药品治疗目的无关而对人体有损害的反应，即ADR。ADR有大小和强弱差异，可使人感到不适、病情恶化、引发新疾病，甚至导致死亡。如何最大限度地发挥药物疗效，最大限度地减少 ADR，是临床需解决的关键问题。在现实生活中，ADR的发生率较高，尤其是在长期使用或用药量较大时，情况更为严重甚至出现严重不良反应。严格地讲，几乎所有药物在一定条件下均可能引起 ADR。但是，只要合理使用药物，就能避免或使其危害降低至最低限度。这就要求人们在用药前全面地了解该药的药理性质，严格掌握药品适应证，选用适当剂量和疗程，明确药品的禁忌。

3.1 关注女性及老年患者用药

本调查发现，女性发生ADR的概率略高于男性，与2017年国家药品不良反应监测中心的年度报告一致[3]。其与女性特殊的生理情况有关，包括月经、妊娠、产育、哺乳等生理情况[4]。在不同生理情况下，女性患者用药后对药物的吸收、分布、代谢、排泄存在差异[5]。另外女性体重一般比男性轻，在使用某些药物时为达到最佳疗效，女性可能与男性的用药剂量不同[6]。因此，应更多关注女性患者的用药情况，详细了解患者的生理状况，适当调整剂量才能合理应用药品，减少不良反应发生。此外根据ADR发生的年龄分布情况来看，65岁以上老年患者所占比例最高。这与老年患者多种脏器功能减退，药物在体内与血浆蛋白的结合率下降等有关[7]。因此，老年人在用药时，应根据药物代谢动力学特点进行酌情增减药物剂量。同时大部分老年患者患多种基础疾病，经常联合用药，导致药物不良反应的发生率也随之升高[8-9]。故应严密监测老年患者用药，以减少不良反应发生。

3.2 加强口服及静脉给药监测

常见的给药途径包括口服、静脉注射、外用等。在各种给药途径中，口服引起的ADR居首位；其次为静脉给药。口服给药是最方便、快捷、使用广泛的给药方法，具有安全、依从性好、不损伤皮肤等特点，但其可能导致的不良反应往往容易被忽视。因此，对于口服药物，应根据药物的作用特点，规范用药，例如对胃肠道刺激较大药品建议饭后服用。近年来，国家对于静脉给药的管理越来越规范，但仍然有较多的ADR由静脉用药引起。静脉输液引起ADR的因素主要与药效迅速而强烈、输液速度、输液浓度、输液配伍等因素有关。因此，医务人员应根据患者病情选择合适的给药途径，在必须进行静脉给药治疗时，应注意输液速度、输液浓度、输液配伍等，从而保障患者用药安全。

3.3 加强抗感染药物临床应用管理

根据引发ADR的药品种类来看，抗感染药物所引发的ADR所占比例最高，其中引发ADR最多的抗感染药物是头孢类，其次为喹诺酮类。这与抗感染药物的广泛应用以及疏于管理有关。头孢菌素类抗菌药物具有抗菌谱广、抗菌活性强、品种繁多、过敏反应较青霉素类低等特点而广泛应用于临床。其所引发ADR表现为皮疹、瘙痒、药物热、过敏反应等，说明书提示对头孢菌素类过敏者禁用。但对于青霉素过敏患者慎用，建议在使用药品前先做皮试[10]。喹诺酮类抗感染药物对多种革兰阴性菌具有较强杀菌作用，同时具有不需要皮试特点，广泛用于泌尿生殖系统、胃肠道等疾病的治疗，所引发ADR表现为恶心、呕吐、皮疹、皮肤红肿、甚至精神异常等，其所致精神异常报道屡见不鲜[11]。可能与其具有一定的脂溶性，能透过血脑屏障有关[12]，故在用药过程中应密切关注，一旦出现精神异常应立即停药，减少不良反应发生。抗感染药物在临床应用中，存在剂量过大、无指征用药、疗程过长等问题，从而导致ADR频繁发生[13]。因此，医务人员应严格遵守国家卫生计生委2015年印发的《抗菌药物临床应用指导原则》，严格掌握用药指征，合理选择抗感染药物，规范用药疗程。

表5 ADR累及器官、系统及临床表现

3.4 ADR的临床表现

ADR所累及的器官、系统以消化系统为主，临床主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等。其次为皮肤及其附件系统，临床主要表现为皮疹、瘙痒。这可能与消化系统、皮肤及附件系统症状易于观察和诊断有关[14]。这类ADR症状一般较轻，停药或给予对症处理后症状会逐渐消失。而内分泌系统损伤较少见，这可能与用药前后未进行相关实验室检查有关。该类损伤与较其他系统比较更为隐匿，临床医师通常需对患者进行长期功能监测，才能及时发现ADR。

4 结论

药品具有两面性，一方面能够治病救人，另一方面又可对人体造成伤害，应加强对药品的科普宣传工作，使广大民众更加了解药品，从而更加合理使用药品。同时医务人员应更加关注女性及老年患者用药，另外加强口服及静脉给药监测，加强抗感染药物临床应用管理，规范抗感染药物的使用。医师在开具药品前应详细了解患者的药物过敏史、在用药物、基础疾病等情况，以评估选择最佳药品，减少不良反应发生。药师应告知患者正确的用法用量、注意事项等，做好用药交代。本研究中ADR报告仅来自于一家三甲医院报告，且多数为住院患者，具有一定局限性，同时可能存在少报、漏报情况，相关报告人员应继续加强此方工作，以提高临床合理用药水平。