培美曲塞联合常规化疗在Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者中的应用价值

陈烜鑫

[摘要] 目的 探讨培美曲塞联合常规化疗在Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者中的应用价值。方法 在该医院2015年1月—2018年12月期间诊治的Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者中方便选取40例予以化学治疗：将接受常规化疗（多西他赛联合顺铂）者设为对照组（n=20），而接受培美曲塞联合常规化疗（培美曲塞联合顺铂）者设为研究组（n=20），比较两组患者化疗效果、血清肿瘤标志物差异。 结果 ①研究组患者近期肿瘤控制率45.00%高于对照组的10.00%（χ2=5.177，P=0.023）;②治疗后，研究组CEA、CYFRA21-1水平均低于对照组（t=6.791、11.210，P=0.000）。 结论 培美曲塞联合常规化疗在Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者中的应用价值显著，可优化近期化疗效果，并改善其肿瘤血清标志物指标，值得借鉴。

[关键词] 培美曲塞;Ⅲ～Ⅳ期;非小细胞肺癌;血清肿瘤标志物

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）09（b）-0104-03

The Application Value of Pemetrexed Combined with Conventional Chemotherapy in Patients with Stage III-IV Non-small Cell Lung Cancer

CHEN Xuan-xin

Department of Oncology， Yixing Cancer Hospital， Yixing， Jiangsu Province， 214200 China

[Abstract] Objective To investigate the value of pemetrexed combined with conventional chemotherapy in patients with stage III-IV non-small cell lung cancer. Methods Conveniently selected 40 patients with stage III-IV non-small cell lung cancer who were treated in the hospital from January 2015 to December 2018 were treated with chemotherapy. Patients who received conventional chemotherapy （docetaxel plus cisplatin） were selected as the control group （n=20）， and those who received pemetrexed combined with conventional chemotherapy （pemetrexed plus cisplatin） were enrolled in the study group （n=20）. The chemotherapy effect and serum tumor markers were compared between the two groups. Results 1.The tumor control rate of the study group was 45.00% higher than that of the control group 10.00% （χ2=5.177， P=0.023）. 2.After treatment， the CEA and CYFRA21-1 levels in the study group were lower than the control group（t=6.791，11.210， P=0.000）. Conclusion The combination of pemetrexed and conventional chemotherapy in patients with stage III-IV non-small cell lung cancer is significant. It can optimize the effect of recent chemotherapy and improve the serum markers of tumors. It is worth learning.

[Key words] Pemetrexed; Stage III-IV; Non-small cell lung cancer; Serum tumor markers

近几年来，因国内环境污染问题日益严峻、吸烟者数量增加等因素，肺癌发生率呈现出升高趋势，其中非小细胞肺癌作为最多见的病理类型，占比高达80%及以上，伴发胸痛、痰血、低热等临床表现，严重影响患者健康[1]。因非小细胞肺癌发病隐匿，多数患者确诊时已经进展至晚期，病死率较高。对于早期肺癌患者而言，可以手术切除治疗为主，术后辅助以放化疗，但对于Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者，应以化疗为主[2]。目前，关于晚期非小細胞肺癌的一线化疗方案较多，其中以铂类药物联合三代化疗药物为主，而三代化疗药物包括长春瑞滨、多西他赛、培美曲塞等，但关于何种一线化疗方案效果更佳，医学界尚无统一结论，其中以多西他赛联合顺铂、培美曲塞联合顺铂方案的应用频率较高，为明确二者应用效果，开展了该次分组对照研究，对2015年1月—2018年12月收治的符合Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌纳入标准的40例患者进行回顾性分析，以多西他赛联合顺铂为常规化疗方案，与培美曲塞方案进行比较，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

该研究已经医院伦理学委员会审核：方便选取Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者40例，根据化疗方案不同分成研究、对照组，均20例。研究组患者采取以培美曲塞联合顺铂方案：男15例，女5例;年龄为48～75岁，平均年龄为（59.75±3.06）岁;对照组患者采取以多西他赛联合顺铂方案：男14例，女6例;年龄为48～74岁，平均年龄为（59.04±3.15）岁;两组患者除化疗方案外，其余病理类型、年龄等病历资料均保持了同质性，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  纳入与排除标准

（1）纳入标准：①患者均经手术病理检查、纤维支气管镜等检查明确诊断为Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌，且均为肺腺癌;②预计生存期在3个月以上;③参与该研究前未使用过一线化疗。

（2）排除标准：①合并其他恶性肿瘤;②对培美曲塞等化疗药物存在禁忌证者;③伴发精神疾患、治疗期间不配合者;④EGFR.ALK基因野生型或靶向药治疗进展后的患者。

1.3  治疗方法

两组患者化疗前口服地塞米松（3.75 mg/次、2次/d）进行止吐处理，连续3 d。

研究组：采取培美曲塞联合顺铂方案，即在化疗第1天取培美曲塞注射液（国药准字H20051288;规格0.2 g/支）500 mg/m2进行静脉滴注给药，在化疗第1～3天取顺铂注射液（国药准字H20040813;规格：30 mg/支）20 mg/m2进行静脉滴注给药;间隔3周，再次重复上述化疗方案，21 d是1个周期，共坚持化疗3个周期。

对照组：采取多西他赛联合顺铂方案，即在化疗第1天取多西他赛注射液（国药准字：H20020543规格：20 mg/支）75 mg/m2静滴，顺铂给药方法、时间同研究组，21 d是1个周期，共坚持化疗3个周期。

1.4  观察指标

（1）根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST ）[3]评估2组患者的近期疗效：①完全缓解：靶病灶消失，无新病灶出现，肿瘤标志物正常，维持4周及以上;②部分缓解：靶病灶最大径和降低30%及以上，维持4周以上;③稳定：靶病灶最大径和降低，但未达30%，且增大不超过20%;④进展：靶病灶最大径和增加超过20%。近期肿瘤控制率=（完全缓解+部分缓解）例数/20×100.00%。

（2）化疗前、化疗后3个周期后，采集患者空腹静脉血离心后，以 电化学发光分析仪检测其血清肿瘤标志物水平变化，包括癌胚抗原（CEA）、细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）。

1.5  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，行t检验，计数资料用百分比（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  近期疗效

研究组患者近期肿瘤控制率是45.00%，高于对照组的10.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  肿瘤标志物

治療前，两组患者的CEA、CYFRA21-1组间比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组CEA、CYFRA21-1水平低于对照组，其比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3  讨论

非小细胞肺癌作为最常见的肺癌类型，其中70%患者在确诊时已经进展至III～IV期，错过最佳手术治疗时机，主要治疗方法应以化疗为主[4]。因此，监测化疗效果对于评价患者预后、制定后续治疗方案十分重要[5]。目前，临床上应用影像学工具观察患者化疗后靶病灶体积变化，并结合世界卫生组织颁布的实体瘤疗效判定标准进行化疗效果判断[6]。为此，在该次化疗实验研究中，即参考RECIST标准进行效果判断，结果提示：研究组近期肿瘤控制率高达45.00%，高于对照组的10.00%，且比较差异有统计学意义，可见培美曲塞联合顺铂在Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌化疗中应用效果更佳。而在2014年，卢路定等[7]报道，培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的客观有效率为37.50%，高于采取多西他赛联合顺铂方案的对照组（32.08%），与该研究相一致，但卢路定等发现两种方案在客观有效率比较上差异无统计学意义，推测与其治疗周期较短有关。

培美曲塞作为一种新型抗代谢类、抗肿瘤药品，可直接作用于人体内叶酸依赖性代谢途径中多种酶，从而发挥多靶点的抗叶酸作用，继而抑制癌细胞合成、代谢。纪春东等[8]认为，培美曲塞联合顺铂方案是晚期非小细胞肺癌患者最佳化疗方案，该次结果亦可作为循证依据。然而，单独依赖影像学判定化疗效果，会受病灶边界、体积大小等因素影响，特别是小病灶，容易被漏诊或者误诊，致使化疗后影像学检查显示无明显进展，而肿瘤标志物仍处于不断升高态势。为此，该研究还以肿瘤标志物作为另一项疗效判定标准。其中，CEA、CYFRA21-1可谓评估肿瘤治疗效果的经典标志物，Holdenrieder S等[9]经研究发现，血清CEA、CYFRA21-1降低超过20%，可作为判断非小细胞肺癌患者化疗有效的重要标准，二者皆为影响晚期非小细胞肺癌患者预后、生存的独立危险因素。其中，CEA为反映癌细胞转移、复发的标志物，大约80%肺癌患者体内的CEA水平>2.5 ng/mL，其阳性表达率在40%～80%内。CYFRA21-1可判断癌症类型、进展程度，是癌症的重要诊断指标，其诊断敏感度可达69.6%，在晚期肺癌患者中体内水平较高[10]。而该研究结果提示：两组患者术后CEA、CYFRA21-1水平均下降，而研究组低于对照组，直观体现了培美曲塞联合顺铂用于Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌化疗中的突出效果，这一点李海燕等[11]的研究结果亦可证明。

综上所述，在Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌化疗中应以培美曲塞联合顺铂为首选化疗方案，效果确切。然而，该次课题研究尚存局限性，比如样本量小、观察时间短，且未能细分患者治疗前后肿瘤标志物指标差异，可能会影响结果判定准确性，未来有待于扩大样本，进行长时间、多中心研究，以提高课题研究结果的严谨性与科学性。

[参考文献]

[1]  刘红柳，杨家梅.培美曲塞单药或联合吉非替尼治疗EGFR-TKI耐药后晚期非小细胞肺癌临床观察[J].中国癌症杂志， 2017， 27（2）：135-139.

[2]  熊新军. 培美曲塞联合奥沙利铂在非小细胞肺癌术前新辅助化疗中的应用效果[J].实用临床医药杂志，2016，20（9）：153-154.

[3]  王丽娜， 付英霞， 张风林，等.培美曲塞和多西他赛对非小细胞肺癌化疗患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平的影响[J]. 疑难病杂志， 2016， 15（7）：686-689.

[4]  康睿， 王莉， 李林娟，等. 厄洛替尼、奈达铂联合培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及其对患者免疫功能的研究[J]. 临床和实验医学杂志， 2016， 15（17）：1690-1692.

[5]  文峰， 向燕， 王少龙. 培美曲塞联合顺铂化疗对非鳞状非小细胞肺癌患者基质金属蛋白酶、VEGF、NK细胞水平及免疫功能的影响[J]. 海南医学院学报， 2017， 23（13）：1833-1836.

[6]  Tomita M，Ayabe T，Nakamura K.Does Obesity-Related Hemo dilution of Carcinoembryonic Antigen Exist in Non-Small Cell Lung Cancer Patients[J].World Journal of Oncology， 2017， 8（2）：41-44.

[7]  卢路定，韩光明，劉洪波，等.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].现代生物医学进展， 2014， 14（14）：2719-2722.

[8]  纪春东， 于秀芹， 赖永新，等. 培美曲塞和多西他赛分别同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J].实用癌症杂志， 2016， 31（7）：1140-1142.

[9]  Holdenrieder S， Wehnl B， Hettwer K， et al.Carcinoem bryonic antigen and cytokeratin-19 fragments for assessm ent of therapy response in non-small cell lung cancer： a systematic review and meta-analysis[J]. British Journal of Cancer， 2017， 116（8）：1037-1045.

[10]  黄韵坚， 庄武， 吴标，等. 老年晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂一线治疗获得性耐药后培美曲塞化疗的疗效和安全性观察[J]. 临床和实验医学杂志， 2016， 15（18）：1764-1766.

[11]  李海燕，李玉娟， 曹淑琴，等.培美曲塞联合顺铂对老年Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者血清CEA，CYFRA21-1，p-ERK，VEGF及Annexin Ⅱ水平的影响[J].现代生物医学进展， 2017， 17（19）：3758-3761.

（收稿日期：2019-06-12）