健脾益气方结合FOLFOX4治疗结直肠癌的临床疗效分析

金和礼

[摘要] 目的 研究健脾益氣方结合FOLFOX4方案的治疗结直肠癌的疗效。方法 方便选取2013年1月—2016年6月在甘肃永靖县人民医院接受化疗的结直肠癌住院患者76例，数字奇偶法随机分类两组，研究组38例，对照组38例。两组均采用FOLFOX4方案治疗，研究组自化疗之日起加服健脾益气方，1剂/d，服用2次。2周为1个化疗周期，至少完成4个化疗周期的病例进入统计学处理。结果 研究组的疾病控制率（86.8%）和一年存活率（84.2%）显著高于对照组（分别为50.0%和57.9%），差异有统计学意义（χ2=11.936、6.397，P<0.05）。研究组的有效率（55.3%）高于对照组（31.6%），差异无统计学意义（χ2=3.428，P>0.05）。研究组在毒副作用方面明显优于对照组，特别是在白细胞数量下降、中性粒细胞下降、神经毒性、乏力等指标明显优于对照组，0级数据分别为：73.7% vs 44.7%、76.3% vs 44.7%、78.9% vs 52.6%、76.3% vs 52.6%，统计差异有统计学意义（χ2=6.950、7.977、6.133、6.153，P<0.05）。研究组在生存质量改善方面更具有优势，特别是在KPS评分和体重变化方面也明显优于对照组（χ2=6.802、6.013，P<0.05），研究组KPS评分增加为52.6%，稳定为36.8%，对照组分别为31.6%、34.2%，研究组体重增加为52.6%，稳定为36.8%，对照组分别为28.9%、42.1%。结论 健脾益气方结合FOLFOX4的化疗方案相对于FOLFOX4化疗方案在提高临床疗效、减轻毒副作用和改善患者生存质量等方面具有一定的优势。

[关键词] 结直肠癌;FOLFOX4方案;健脾益气方;化疗

[中图分类号] R265          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）09（b）-0085-04

Clinical Analysis of Jianpi Yiqi Recipe Combined with FOLFOX4 in the Treatment of Colorectal Cancer

JIN He-li

Department of Foreign Affairs， Yongjing County People's Hospital， Gansu Province， Yongjing， Gansu Province， 731600 China

[Abstract] Objective To study the curative effect of Jianpi Yiqi Recipe combined with FOLFOX4 regimen in the treatment of colorectal cancer. Methods Convenient selected 76 patients with colorectal cancer who underwent chemotherapy from January 2013 to June 2016 in Yongjing County People's Hospital of Gansu Province were randomly divided into two groups： 38 patients in the study group and 38 patients in the control group. Both groups were treated with FOLFOX4 regimen. The study group received spleen and qi qi from the day of chemotherapy， one dose per day and two doses. Two weeks for one chemotherapy cycle， at least four cycles of chemotherapy were entered into the statistical process. Results The disease control rate （86.8%） and one-year survival rate （84.2%） in the study group were significantly higher than those in the control group （50.0% and 57.9%， respectively）， and the difference was statistically significant （χ2=11.936，6.397，P<0.05）. The effective rate of the study group （55.3%） was higher than that of the control group （31.6%）， but the difference was not statistically significant （χ2=3.428，P>0.05）. The research group was significantly better than the control group in terms of side effects， especially in the white blood cell count， neutrophil decline， neurotoxicity， fatigue and other indicators were significantly better than the control group， the 0 data were： 73.7% vs 44.7%， 76.3 % vs 44.7%， 78.9% vs 52.6%， 76.3% vs 52.6%， the statistical significance was statistically significant （χ2=6.950，7.977，6.133，6.153，P<0.05）. The study group had more advantages in improving the quality of life， especially in the KPS score and body weight change （χ2=6.802，6.013，P<0.05）， and the KPS score of the study group increased to 52.6% and stability was 36.8%， the control group was 31.6%， 34.2%， the study group weight gain was 52.6%， the stability was 36.8%， and the control group was 28.9%， 42.1%. Conclusion The combination of Jianpi Yiqi Recipe combined with FOLFOX4 has certain advantages over FOLFOX4 chemotherapy in improving clinical efficacy， reducing side effects and improving patients' quality of life.

[Key words] Colorectal cancer; FOLFOX4 regimen; Jianpi Yiqi Recipe; Chemotherapy

结直肠癌作为常见的消化道恶性肿瘤之一，我国结直肠癌发病率持续增高，其发病率和死亡率分别位于恶性肿瘤中的第3位和第4位，并仍呈上升趋势[1-2]。随着我国饮食习惯的改变，越来越多的人罹患此病。结直肠癌往往难以发现，大多数确诊时已发展到中晚期，其中约有近1/3的患者丧失了手术治疗的机会。而能够手术的患者其5年内再发或转移者也有很高比例，因此临床上对于晚期结直肠癌采用化疗方案[3-5]。

目前，根据化疗药物的不同有着不同的化疗方案，FOLFOX4是目前公认的标准化疗方案[6]。FOLFOX4方案是奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶三药联合的化疗方案。虽然临床疗效显著，但是存在一定的毒副作用，其不良反应包括消化道反应、骨髓抑制、神经毒性和手足皮肤反应等，对患者的生存质量有一定的影响，制约了其疗效。而随着传统中医药学对结直肠癌治疗研究的不断深入以及技术的发展，越来越多的资料证实中医药治疗疗效明显，显示出中医药辅助化疗的治疗方案的优越性，尤其是对提高患者的生活质量具有重要意义[7-13]。该文方便选取2013年1月—2016年6月接受化疗的结直肠癌住院患者76例，采用文献[13]中的健脾益气方结合FOLFOX4方案治疗结直肠癌，从临床有效率、疾病控制率、一年存活率、毒性作用、生存质量改善等方面进行统计分析，研究健脾益气方结合FOLFOX4方案的临床疗效，结果显示健脾益气方结合FOLFOX4方案治疗结直肠癌取得了显著的临床疗效，有效地改善患者生活质量。报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取在该院接受化疗的结直肠癌住院患者76例，所有病例经过经过伦理委员会批准，也经过患者或家属同意，随访至2018年6月。采用数字奇偶法随机分为两组，研究组38例（FOLFOX4方案联合健脾益气方治疗），其中男性20例，女性18例，平均年龄（45.37±3.50）岁。对照组38例（FOLFOX4方案治疗），其中男性21例，女性17例，平均年龄（44.89±4.78）岁。两组患者性别、年龄、病理分期、肿瘤部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  病例纳入标准

①有细胞学或病理学证实的晚期结直肠癌患者;②年龄在30～75周岁;③卡式（KPS）评分≥60分;④预计生存期≥3个月;⑤至少有一处可测量病灶≥1 cm;⑥无重要器官功能障碍;⑦患者自愿参与，并且签署知情同意书，可随访。

1.3  治疗方法

对照组采用FOLFOX4方案治疗：奥沙利铂注射液（国药准字H20050962） 85 mg/m2，静滴2 h，第1天;亚叶酸钙（国药准字H20043775）200 mg/m2，静滴2 h，第1～2天;氟脲嘧啶注射液（国药准字H23021689）400 mg/m2，静推，第1～2天;氟脲嘧啶注射液（国药准字H23021 689） 600 mg/m2静脉滴注22 h，第1～2天。2周为1个化疗周期，至少完成4个化疗周期的病例进入统计学处理。

研究组在对照组治疗基础上另加服健脾益气方，药物组成：生黄芪、焦山楂、焦六神曲、炒麦芽各30 g，熟地20 g，阿胶12 g，党参、当归、赤芍、炙龜板各10 g，三七9 g，紫河车、陈皮、制半夏各6 g，阳春砂2 g。1剂/d，服用2次[14]。

两组均以2个月为1个疗程，服药期间停用影响本药疗效评价的其他药物。

1.4  疗效评价标准

按照国际卫生组织的疗效评价标准（RECIST）[14-15]分为完全缓解 （complete remission，CR），部分缓解（partial response， PR），稳定 （stable disease，SD） 和进展（progressive disease， PD），（CR+PR）为有效率，（CR+PR+SD）为疾病控制率。毒副作用通过血液学和非血液学两个方面进行评价，评价标准参考WHO抗癌药物毒性反应[17]，分为0～Ⅳ级。上述指标评估均由同一组医生进行评估完成。

1.5  生存质量评价标准

参考临床收益反应（clinical benefit response， CBR）[16-17]进行综合评价，包括健康状况、疼痛和体重3个方面。健康状况采用KPS评分标准以治疗前后±10为标准，分为增加、稳定和降低。疼痛采用VAS评分法，以治疗前后±2为标准，分为疼痛减轻、稳定和加重。体重以化疗前后质量±1 kg 为标准，分为体重增加、稳定和降低。

1.6  统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果与分析

2.1  两组临床疗效比较

两组临床疗效比较见表1。结果显示，研究组的疾病控制率（86.8%）和一年存活率（84.2%）显著高于对照组（分别为50.0%和57.9%），差异有统计学意义（P<0.05）。研究组的有效率（55.3%）高于对照组（34.2%），但是差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2  两组毒副作用比较

两组毒副作用从血液学和非血液学两个方面最评价。血液学毒副作用主要从白细胞、血小板、血红蛋白、中性粒细胞数量变化作评价，非血液学毒副作用主要从神经毒性、脱发、乏力、呕吐等不良反应作评价，具体数值见表2。结果显示，研究组在白细胞数量下降、中性粒细胞下降、神经毒性、乏力等方面明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而在血小板和血红蛋白下降、脱发、呕吐等方面优于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3  两组生存质量改善对比

所有患者随访18个月，两组患者生存质量改善情况见表3。结果显示，研究组在KPS评分和体重变化方面明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。疼痛变化方面研究组也优于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。

3  讨论

结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤。FOLFOX4化疗可以改善中晚期患者的预后，但化疗在杀灭肿瘤细胞同时会有比较大的毒副作用。近年来，中药联合姑息化疗治疗结直肠癌的研究日渐增多[3，7-13]。杜心仪等[13]研究健脾益气方治疗结直肠癌化疗后白细胞减少的疗效，对照组予利血生口服，治疗组予自拟的健脾益气方口服，治疗组在治疗后白细胞计数显著升高，与对照组相比差异显著。治疗组总有效率为91.7%，对照组总有效率为62.5%，相比差异有统计学意义（P<0.05）。故该文采用文献[13]的健脾益气方结合FOLFOX4方案治疗结直肠癌。研究结果显示，研究组的疾病控制率（86.8%）和一年存活率（84.2%）显著高于对照组（分别为50.0%和57.9%），差异有统计学意义（P<0.05）。研究组的有效率（55.3%）高于对照组（31.6%），差异无统计学意义（P>0.05）。研究组在毒副作用方面明显优于对照组，特别是在白细胞数量下降、中性粒细胞下降、神经毒性、乏力等指标明显优于对照组，0级数据分别为：73.7% vs 44.7%、76.3% vs 44.7%、78.9% vs 52.6%、76.3% vs 52.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组在生存质量改善方面更具有优势，特别是在KPS评分和体重变化方面也明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），研究组KPS评分增加为52.6%，稳定为36.8%，对照组分别为31.6%、34.2%，研究组体重增加为52.6%，稳定为36.8%，对照组分别为28.9%、42.1%。

该文研究结果与其他文献[3，7-10，13]报到基本一致，即中药辅助化疗方案治疗结直肠癌具有一定的优势。如蒋来等[3]研究中晚期结直肠癌采用中西医结合治疗的临床效果，发现研究组缓解率为63.79%，对照组为39.13%。汤秀红[7]采用自拟益气健脾方结合FOLFOX6方案治疗结直肠癌，发现研究组白细胞骨髓毒性发生率为32.0%，对照组61.5%。研究组白细胞、血红蛋白及血小板骨髓毒性发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），研究组化疗后KPS评分略有下降，差异无统计学意义（P>0.05），而对照组化疗后KPS评分明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），自拟益气健脾方结合FOLFOX6方案治疗能减轻结直肠癌化疗后骨髓抑制的毒副作用。郭文彬[8]采用参苓白术散加减方结合FOLFOX4化疗方案治疗，研究组总有效率为91.84%，对照组为75.51%，差异有统计学意义（P<0.05），研究组不良反应发生率为16.33%，对照组为36.73%，差异有统计学意义（P<0.05），说明参苓白术散加减方结合FOLFOX4化疗治疗结直肠癌术后化疗患者可有效提升临床疗效，增强免疫功能，改善临床症状。王华中等[10]研究健脾益肾、化瘀解毒法联合化疗治疗老年性结直肠癌术后的作用，发现在提高生活质量、增加体重、减轻血液和消化系统毒副反应方面，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。徐立群等[11]采用 FOLFOX6 方案治疗，将中药围方制成水丸，治疗结直肠癌可贯穿化疗全程，能够增强化疗疗效，减轻化疗毒副反应及并发症的发生，能够提高生活质量。曾惠锋[12]采用化疗联合中药用于结直肠癌患者术后治疗，研究发现研究组在恶心呕吐（16.67% vs 43.33%）、腹泻（6.67% vs 33.33%）、红细胞减少（6.67% vs 30.00%）、血小板减少（10.00% vs 36.67%）、发热（13.33% vs 43.33%）、皮疹的发生率（13.33% vs 46.67%）上均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。但是，该文研究指标从临床有效率、疾病控制率、一年存活率、毒性作用、生存质量改善等多方面进行研究分析，临床指标更加丰富和多样化，研究结果更加临床效果。

综上所述，健脾益气方结合化疗方案相对于单纯的化疗方案在临床有效率、疾病控制率、一年存活率、毒性作用、生存质量改善等方面具有一定的优势。然而，由于病例数量少、观察时间短和其他随机因素限制，统计可能不够全面，未来将持续增加病例数量，还需要大样本、多指标地进行临床试验研究来明确健脾消瘤方的作用机理。

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（收稿日期：2019-06-15）