正交试验法优选羊肚菌颗粒剂的处方

吕兴萍 武晓晶 杨薇红

摘要 [目的]优选羊肚菌颗粒剂制备的最优处方。[方法]以颗粒剂的成型率、吸湿率为指标，采用正交设计安排试验，对羊肚菌颗粒剂处方进行筛选。[结果]最优处方为药物与糊精∶乳糖（2∶1）比为1.00∶0.75，润湿剂为70%乙醇，润湿剂的用量为0.15 mL/g。[结论]所制备的颗粒符合药典规定，是合格的颗粒剂。

关键词 羊肚菌;颗粒剂;正交试验

中图分类号 TQ461文献标识码 A

文章编号 0517-6611（2019）20-0192-03

doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2019.20.052

开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

Optimum Formulation of Morchella esculenta Granules by Orthogonal Tests

L Xing ping， WU Xiao jing， YANG Wei hong

（Jiangsu Vocational College of Agriculture and Forestry，Jurong，Jiangsu 212400）

Abstract [Objictive] The research aimed to optimize the formulation of Morchella esculenta granules. [Method]The optimum formulation of Morchella esculenta granules was optimized by orthogonal test with the forming rate， hygroscopic rate as index. [Result]The best formulation was as follows：the ratio of drug to dextrin： lactose （2：1）was 1.00：0.75， the wetting agent was 70% ethanol， the dosage of wetting agent was 0.15 mL/g. [Conclusion] Morchella esculenta granules conforms the standard of Chinese Pharmacopeias.The prepared granules are in compliance with the standard of Chinese Pharmacopeias and are qualified granules.

Key words Morchella esculenta;Granules;Orthogonal design

羊肚菌（Morchella esculenta）别称羊肚子、阳雀菌、蜂窝蘑、羊肚菜，因其菌盖表面呈许多小凹坑，外观极似羊肚而得名[1]，是一种野生名贵食（药）用菌，肉质脆嫩可口。羊肚菌富含羊肚菌多糖、各种维生素、微量元素，蛋白质含量显著高于香菇、木耳等常见食用菌，氨基酸含量为各种食用菌之首，比牛奶、肉类和鱼粉都高，必需氨基酸还超过FAO标准[2-3]。

羊肚菌是久负盛名的食补良方，是宴席上的珍品，民间有“年年吃羊肚、八十照样满山走”的说法。中医认为羊肚菌其性平，味甘寒，无毒，具有益肠胃、消化助食、化痰理气、补肾、壮阳、补脑、提神之功能[4-5]。现代研究亦发现羊肚菌具有多种保健功能，可以提高人体免疫力、消炎、杀菌、抗病毒、抑制肿瘤生长、降血脂等[6-9]，同时还可以减轻癌症患者化疗副作用[10]，预防动脉粥样硬化，是一种高营养低热量的高级营养滋补佳品。

目前市场产品普遍以子实体鲜品和干制品为主，食用方式还停留在煲汤等原汁原味的阶段，并不能满足现代人快节奏生活的需求，因此将羊肚菌深加工成体积小、使用方便、质量稳定的保健品是发展的必然趋势。该试验拟将羊肚菌制备成方便服用的颗粒剂。

1 材料与方法

1.1 材料与试剂

羊肚菌，江苏馨野生态农业科技有限公司提供。98%乙醇、糊精、蔗糖、乳糖、玉米淀粉、阿斯巴甜，淮坊英轩实业有限公司。

1.2 仪器与设备

DHG-9123A型电热恒温鼓风干燥箱，上海精密实验设备有限公司;FA1104型电子天平，上海良平仪器仪表有限公司;休止角测定仪。

1.3 试验方法

1.3.1 基础工艺。

羊肚菌挑拣、洗涤、蒸熟、干燥、粉碎、过100目筛，加入辅料混合，一定量的一定浓度的乙醇制软材，14目药筛挤压过筛制粒，60 ℃烘干，即得[11]。

1.3.2 指标测定。

1.3.2.1 粒度检查[12]。

颗粒精密称重，10目药筛在上、80目藥筛在下叠放，水平状态下左右往返振摇药筛，轻扣3 min。取能通过10目药筛、不能通过80目药筛的颗粒，称重，按下式计算颗粒成型率：

成型率=（能通过10目筛和不能通过80目药筛的颗粒重）/颗粒总重×100%。

1.3.2.2 吸湿性测定[13]。

干燥器中放适量的过饱和氯化钠溶液，密封48 h，相对湿度恒定为75.28%;羊肚菌颗粒60 ℃干燥至恒重;称量瓶中平放厚约2 mm的颗粒，精密称重，置于湿度为75.28%的干燥器（瓶盖打开）于1、2、3、6、9、12、24、36、48 h后精密称重，按下式计算吸湿率：

吸湿率=（吸湿颗粒重-样品颗粒重）/样品颗粒重×100%。

1.3.2.3 流动性检查。

将颗粒干燥至恒重，装满150 mL量筒，将颗粒加入漏斗，颗粒流至平皿成圆锥体，2 min后测圆锥体高度H，重复5次得平均值。按θ=arctg2H/D计算，式中，θ为休止角;H為锥体的高度，D为物种锥体水平底面的直径。

1.3.3 单因素试验。

1.3.3.1 填充剂的选择。

固定其他因素，填充剂分别用糊精、乳糖、玉米淀粉、糊精∶乳糖（1∶1）、蔗糖∶乳糖（1∶1）、糊精∶乳糖（2∶1），按“1.3.1”方法制备颗粒，并对颗粒进行粒度检查及吸湿性测定。

1.3.3.2 填充剂用量的选择。

固定其他因素，分别按药物与填充剂比为1∶0.5、1∶1、1∶1.5、1∶2加入填充剂，按“1.3.1”方法制备颗粒，并对颗粒进行粒度检查及吸湿性测定。

1.3.3.3 润湿剂的选择。

固定其他因素，分别采用50%、60%、70%、80%、90%的乙醇作为润湿剂，按“1.3.1”方法制备颗粒，并对颗粒进行粒度检查。

1.3.3.4 润湿剂用量的选择。

固定其他因素，按固体物料的质量计，分别添加0.05、0.10、0.15、0.20、0.25 mL/g的乙醇，按“1.3.1”方法制备颗粒，并对颗粒进行粒度检查。

1.3.4 正交试验。

在单因素试验基础上，选择填充剂用量（药物与填充剂比）、润湿剂种类和润湿剂用量 3 个显著影响颗粒剂制备的因素，进行3因素3水平正交试验，因素水平表见表1。

按“1.3.1”方法制备颗粒，测定24 h吸湿率及颗粒成型率，并进行综合评分。总分为100分，成型率占50分，吸湿率占50分。以24 h吸湿率最小的处方为50分，吸湿率分值=24 h最小吸湿率/24 h样品吸湿率×50;颗粒成型率分值=颗粒成型率×50，综合评分=成型率分值+吸湿率分值，优选颗粒剂处方。

2 结果与分析

2.1 单因素试验

2.1.1 填充剂的选择。

考察填充剂种类对颗粒制备的影响，制粒感觉及颗粒成型率见表2。填充剂种类对颗粒剂吸湿性影响结果见图1。由表2可知，当填充剂为糊精、乳糖、糊精∶乳糖（1∶1）时，颗粒成型率低。结合图 填充剂为蔗糖∶乳糖（1∶1）和玉米淀粉时，成型率较好但是吸湿性过高，故综合考虑填充剂拟选择糊精∶乳糖（2∶1）。

2.1.2 填充剂用量的选择。

考察填充剂用量对颗粒制备的影响，制粒感觉及颗粒成型率见表3。填充剂用量对颗粒剂吸湿性影响结果见图2。由表3和图2可知，填充剂用量越大，吸湿率越小，软材越黏，但填充剂用量过高或过低，颗粒成型性均不好，综合考虑填充剂用量拟选1∶1左右。

2.1.3 润湿剂的选择。

考察润湿剂种类对颗粒制备的影响，制粒感觉及颗粒成型率见表4。 由表4可知，润湿剂为60%乙醇和70%乙醇的颗粒成型率较高，但60%乙醇有黏筛现象。故乙醇浓度拟选择70%左右。

2.1.4 润湿剂用量的选择。

考察润湿剂用量对颗粒制备的影响，制粒感觉及颗粒成型率见表5。由表5可知，润湿剂用量过小时，软材过松散，润湿剂用量过大，软材较黏，综上所述拟选润湿剂用量为0.15 mL/g左右。

2.2 正交试验

由表6得出最优处方为A1B2C 即药物与填充剂比为1∶0.75，润湿剂为70%乙醇，润湿剂用量为0.15 mL/g。比较各因素极差大小，可见各因素影响程度从强到弱依次为润湿剂种类、润湿剂用量、药物与填充剂比。

2.3 验证试验

根据正交试验优选的最优处方，即药物与填充剂比为1∶0.75，润湿剂为70%乙醇，润湿剂用量为0.15 mL/g，颗粒成型率及24 h颗粒吸湿率结果见表7。由表7可见，按正交试验优选的处方制备颗粒剂，综合评分平均值为90.75，优于正交试验各条件所得结果，说明所选处方为羊肚菌颗粒的最优处方。

2.4 流动性检查

根据“1.3.2.3”项进行颗粒流动性检查试验，重复5遍，休止角θ平均值为31.95°。一般认为θ≤30°时流动性好，θ≤40°时可以满足生产过程中流动性的需求。由此可见，羊肚菌颗粒剂能满足生产过程中流动性的需求。

2.5 质量检查

按2015年版中国药典规定方法及要求，对优选处方的颗粒剂质量进行检查[14]，结果见表8。由表8可见，按正交试验优选处方的颗粒剂粒度、水分、干燥失重、溶化性均符合药典规定，为合格颗粒剂。

3 结论与讨论

羊肚菌颗粒剂最优处方：填充剂为糊精∶乳糖（2∶1），药物与填充剂比为1∶0.75，润湿剂为70%乙醇。在此条件下制备的羊肚菌颗粒剂符合药典规定，为合格颗粒剂。

处方中填充剂的量对颗粒制备影响较大，填充剂的量越大，颗粒吸湿性变低。其原因可能有2个，一是羊肚菌的化学成分中含有丰富的多糖，而多糖吸湿性大，填充剂用量越大，羊肚菌所占比例降低，吸湿性降低;二是随着填充剂的量增加，填充剂中糊精的含量增加，而糊精不易吸水，所以颗粒吸湿性变低。

参考文献

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