帕罗西汀联合奥氮平治疗长期住院精神分裂症伴焦虑症状患者的临床效果

2019-11-22谢穗峰李论叶芬

中国当代医药 2019年27期

谢穗峰李论叶芬

[摘要]目的探讨帕罗西汀联合奥氮平治疗长期住院精神分裂症伴焦虑症状患者的临床效果。方法选取2017年7月～2018年12月我院收治的80例长期住院精神分裂症伴焦虑症状患者作为研究对象，根据随机数字表法分为两组，每组各40例。对照组患者口服奥氮平片治疗，研究组患者在对照组的基础上联合帕罗西汀治疗。比较两组患者的临床疗效、焦虑程度、病情严重程度及不良反应发生情况。结果研究组患者的治疗总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的焦虑状态自评量表（SAS）评分为（31.65±7.98）分，低于对照组的（45.78±9.23）分，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的阴性症状、阳性症状、一般精神病理评分及总分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗过程中两组均未出现严重的不良反应。结论帕罗西汀联合奥氮平治疗可以有效减轻长期住院精神分裂症伴焦虑症状患者的焦虑症状与病情严重程度，且不会增加毒副反应，安全性较高。

[关键词]精神分裂症;焦虑症状;帕罗西汀;奥氮平片

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）9（c）-0130-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Paroxetine combined with Olanzapine in the treatment of long-term hospitalized schizophrenia patients with anxiety symptoms. Methods A total of 80 long-term hospitalized schizophrenia patients with anxiety symptoms treated in our hospital from July 2017 to December 2018 were selected as the subjects， they were divided into two groups according to the random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with Olanzapine tablets， while the study group was treated with Paroxetine on basis of the control group. The clinical efficacy， anxiety， severity of illness and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was 95.00%， which was higher than that of the control group （80.00%）， with statistical significance （P<0.05）. The self-rating anxiety scale （SAS） score of the study group was （31.65±7.98） point， which was lower than that of the control group （[45.78±9.23] point）， with statistical significance （P<0.05）. The negative symptoms， positive symptoms， general psychiatry and total scores of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no serious adverse reactions occurred in both groups during the treatment. Conclusion Paroxetine combined with Olanzapine can effectively alleviate anxiety symptoms and severity of anxiety symptoms in long-term hospitalized schizophrenia patients with anxiety symptoms， without increasing toxicity and side effects， and with high safety.

[Key words] Schizophrenia; Anxiety symptoms; Paroxetine; Olanzapine Tablets

精神分裂癥是临床常见的重性精神病，表现为精神活动不协调和情感、思维、行为、感觉等精神活动不协调。精神分裂症患者的住院时间长且需长期服用药物，患者易出现多种慢性疾病与心理问题，损伤职业、社会功能，多伴有焦虑症状[1-3]。奥氮平片属于临床治疗精神分裂症的非典型药物，可经结合5-羟色胺受体、胆碱能、多巴胺受体等，发挥拮抗作用，改善患者病情，但单一使用难以达到理想的治疗效果[4]。帕罗西汀是抗焦虑、抗抑郁、增强机体活动的有效药物，对改善精神分裂症患者阴性症状效果较好，与奥氮平片联合用药，可弥补奥氮平片不足[5-6]。本研究选取我院收治的80例长期住院精神分裂症伴焦虑症状患者作为研究对象，旨在探讨帕罗西汀联合奥氮平治疗长期住院精神分裂症伴焦虑症状患者的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年7月～2018年12月我院收治的80例长期住院精神分裂症伴焦虑症状患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组各40例。对照组中，男16例，女24例;年龄22～58岁，平均（36.42±2.68）岁;病程2～10年，平均（5.88±1.15）年。研究组中，男18例，女22例;年龄23～57岁，平均（36.39±2.70）岁;病程1～10年，平均（5.91±1.10）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：签署知情同意书者;非急性期;符合精神分裂症的相关诊断标准[7];阳性症状与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评分≥70分;焦虑状态自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）评分>50分。

排除标准：严重免疫缺陷或躯体疾病者;入组前1周服用抗焦虑、抗抑郁等精神类药物者;过敏体质者;不能遵医嘱服药者;继发其他精神疾病者。

1.3方法

对照组患者口服奥氮平片（江苏豪森药业集团有限公司，生产批号：20160821）治疗，初始剂量为10 mg/次，1次/d，病情严重者可增加剂量至20 mg/d，待患者病情稳定后，维持10 mg/d剂量服用。

研究组患者在对照组的基础上联合帕罗西汀（浙江华海药业股份有限公司，生产批号：20160910）治疗，20 mg/次，1次/d，早餐时顿服。

两组患者均连续治疗8周。

1.4观察指标及评价标准

1.4.1临床疗效以SAS、PANSS评分的改善情况评估两组患者的临床疗效。治愈：SAS与PANSS评分降低幅度>75%;显效：SAS与PANSS评分降低幅度为50%～75%;有效：SAS与PANSS评分降低幅度25%～ <50%;无效：SAS与PANSS评分降低幅度<25%。治疗总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2焦虑程度比较两组患者治疗前后的SAS评分，总分为100分，≥50分表示存在焦虑，分值高低与焦虑程度成正比。

1.4.3病情严重程度使用PANSS评分评估两组患者治疗前后的病情严重程度，包括阴性症状分量表（7項）、阳性症状分量表（7项）、一般精神病理分量表（16项），每项分值为1～7分，分值越高者症状越严重。

1.4.4用药安全性记录两组治疗期间不良反应发生情况。

1.5统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效的比较

研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后SAS评分的比较

两组患者治疗前的SAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的SAS评分均低于治疗前，且研究组患者治疗后的SAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者治疗前后PANSS评分的比较

两组患者治疗前的阴性症状、阳性症状、一般精神病理评分及总分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的阴性症状、阳性症状、一般精神病理评分及总分均低于治疗前，且研究组患者治疗后的阴性症状、阳性症状、一般精神病理评分及总分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组患者的不良反应发生情况

治疗过程中两组均未出现严重的不良反应。

3讨论

精神分裂症属脑功能缺陷性疾病，发病率占各类精神障碍的首位，症状复杂且异质性强，主要表现为精神活动不协调和情感、认知、意志行为等障碍，致残率较高。目前尚不十分清楚精神分裂症的发病机制，可能与大脑内部部分神经递质失调有关，特别是多巴胺系统功能失调。精神分裂症病程多迁延，反复发作，严重影响患者及其加速的生活质量，并增加家庭与社会负担。相关研究显示[8-9]，长期住院的恢复期精神分裂症约有50.35%的患者会出现不同程度焦虑症状，其发生与医院管理要求、出院要求得不到满足、病房环境、家属关心和探访程度、饮食受限、被尊重不足、患者病耻感等多种因素有关。焦虑会加重精神分裂症患者痛苦，易出现不服从病房管理、自伤自杀、伤人毁物等现象，影响医疗护理安全，需尽早给予正确有效的治疗[10]。

奥氮平是临床治疗精神分裂症的典型药物，属于三苯二氮卓类抗精神病药，可阻滞大脑内5-羟色胺受体、多巴胺受体，发挥治疗作用[11-12]。奥氮平口服后可在5～8 h内达到血浆峰值，半衰周期较长，可持续发挥药效。因精神分裂症患者存在阴性与阳性症状，而奥氮平适用于继发性情感症状的急性期、阳性症状的精神疾病的维持治疗，对阴性症状的精神病患者治疗效果欠佳。帕罗西汀属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药物，存在轻微的去甲肾上腺素再摄取抑制作用，半衰期为24 h，其代谢产物无生物活性作用，仅对CYP2D6酶有抑制作用，对细胞色素P450酶影响较小，对治疗抑郁、焦虑均有效。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），SAS评分、阴性症状、阳性症状、一般精神病理评分和PANSS总分低于对照组（P<0.05），且治疗过程中两组患者均未出现严重的不良反应，提示联合帕罗西汀治疗长期住院精神分裂症伴焦虑症状患者的效果更佳。5-羟色胺能神经元胞体主要集中在低位脑干中缝核内，可调节痛觉、精神情绪、垂体内分泌等活动[13]。帕罗西汀与5-羟色胺受体的亲和力较好，阻断突触前膜对5-羟色胺的再摄取延长和增加5-羟色胺的作用，平衡5-羟色胺2A与5-羟色胺1A受体功能，能有效改善焦虑患者的情志不悦、兴趣低下、入睡困难、多梦易醒等症状[14-15]。帕罗西汀对肾上腺素能受体、组胺、胆碱能受体亲和力，对腺体分泌、心血管等无明显影响，且无镇静作用，对认知功能影响较小。帕罗西汀具有安全性高、疗效肯定、不良反应较小、发生药物间相互作用较少等优势，长期治疗患者的治疗连续性、依从性和对药物的耐受性较高，可明显缓解或改善患者的焦虑与抑郁症状，提高患者的生活质量。奥氮平、帕罗西汀作用机制不同，两者联合治疗可起到优势互补作用，增强治疗效果，改善长期住院精神分裂症伴焦虑症状患者阴性与阳性症状，减轻患者病情的严重程度。

综上所述，对长期住院精神分裂症伴焦虑症状患者行帕罗西汀联合奥氮平治疗的效果显著，可有效减轻患者的焦虑症状与病情严重程度，且不会增加毒副反应，具有良好的安全性，值得临床推广。

[参考文献]

[1]程伟.奥氮平联合无抽搐电休克治疗对精神分裂症患者细胞因子、sTNFRs及神经电生理特征的影响[J].海南医学院学报，2016，22（23）：2893-2896.

[2]王娟，王丹，刘旭恩，等.丁螺环酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症焦虑症状的临床疗效和安全性[J].药物评价研究，2018，41（8）：137-141.

[3]王丽辉，钟小兵，周宪标，等.富马酸喹硫平联合奥氮平对精神分裂症患者临床病理症状、认知功能及生活质量的影响[J].医学临床研究，2017，34（3）：590-592.

[4]张强，王明洪，谢镇延.帕罗西汀联合奥氮平治疗精神分裂症伴抑郁的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2017，21（24）：96.

[5]盛承东，宋苏琪，俞海云，等.阿立哌唑和利培酮及奥氮平对精神分裂症患者近期临床症状及认知功能的影响[J].中国医药，2016，11（12）：1858.

[6]霍健，苏兴利，王爽，等.帕罗西汀联合奥氮平对抑郁症患者的疗效[J].神经损伤与功能重建，2017，12（4）：366.

[7]中华医学会精神病学分会.中国精神障碍分类与诊断标准第3版（精神障碍分类）[J].中华精神科杂志，2011，34（3）：184-188.

[8]李素萍，史俊芳，贺子玲.冥想放松训练对首发精神分裂症患者病耻感影响的研究[J].护理研究，2017，31（34）：127-129.

[9]张广平，晏海飞，阮凌，等.帕罗西汀联合奥氮平治疗精神分裂症的疗效及对患者血清Hcy水平和认知功能的影响[J].黑龙江医学，2018，42（12）：54-55.

[10]王国民，杨开仁，周波，等.帕罗西汀联合小剂量奥氮平对抑郁障碍患者血清神经递质及神经电生理指标的影响[J].中国医刊，2017，52（5）：78-80.