奥美拉唑联合铝碳酸镁治疗胃溃疡的效果观察

梁美兰，张恒斌，刘 青，钟丽梅

胃溃疡是临床上较常见的一种消化系统疾病，临床表现以周期性、节律性胃部疼痛为主，患者预后一般较佳，但仍有部分患者因溃疡面积较大或（和）侵犯部位较深，易因劳累及饮酒等因素出现上消化道出血，甚至会危及患者生命。相关研究显示，幽门螺旋杆菌与胃溃疡的发生、发展密切相关，是引发胃溃疡的重要因素之一，通过根治幽门螺旋杆菌可促进溃疡愈合，降低溃疡复发率[1,2]。既往，临床主要采取以奥美拉唑为基础的三联疗法治疗胃溃疡，其具有疗效明显、安全性高等优势。目前，研究新型有效、且可明显降低胃溃疡复发风险的治疗手段是目前临床医务工作者关注的热点。本文观察奥美拉唑联合铝碳酸镁治疗胃溃疡的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017-01至2017-12深圳市宝安区中心医院收治的90 例胃溃疡患者作为研究对象，以随机数字表法将其分为研究组和对照组各45 例。研究组：男27 例，女18 例；年龄23～68 岁，平均（50.32±4.72）岁；病程1～15 个月，平均（8.12±1.17）个月；病变部位：胃窦部12 例，胃体部13 例，胃角部20 例。对照组：男25 例，女20 例；年龄22～69岁，平均（50.41±4.75）岁；病程1～15 个月，平均（8.15±1.18）年；病变部位：胃窦部13 例，胃体部14 例，胃角部18 例。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。纳入标准：（1）符合《消化性溃疡病诊断与治疗规范》中的相关诊断标准；（2）年龄≥18 周岁；（3）患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且本次研究经深圳市宝安区中心医院伦理委员会审批（批准文号：20170204）。排除标准：（1）入院前3 个月内曾服用奥美拉唑者；（2）对本研究相关药物过敏者； （3）伴有其他消化系统疾病者。

1.2 方法 （1）治疗方式：对照组口服艾司奥美拉唑肠溶胶囊（重庆莱美药业股份有限公司，国药准字H20130096，40 mg）治疗，20 mg/次，2 次/d。研究组在对照组的基础上口服铝碳酸镁咀嚼片（浙江得恩德制药股份有限公司，国药准字H20059906，0.5 g）治疗，1.0 g/次，3 次/d。两组均进行为期6 周的治疗。（2）标本采集：分别于治疗前1 d 及治疗后6 周，采集两组清晨空腹静脉血5 ml，在3 000 r/min，离心半径为12 cm 的条件下离心10 min，收集血清置于-80 ℃冰箱中保存待检。血清转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）、白细胞介素（Interleukin, IL）-17、 IL-13、胃泌素及生长抑素水平以酶联免疫吸附法测定；血清超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）水平以黄嘌呤氧化镁比色法测定，血清一氧化氮（Nitric Oxide, NO）水平以硝酸还原比色法测定，血清丙二醛（MALONDIALDEHYDE, MDA）水平以硫代巴比妥酸比色法测定。

1.3 观察指标 （1）比较两组治疗有效率，按照世界卫生组织（WHO）制定的胃溃疡疾病疗效判定标准评估：治疗后患者胃痛、胃胀、反酸等症状及体征全部消失或显著好转，各项实验室指标彻底恢复或明显恢复，且经胃镜检查发现溃疡已达愈合期（H2）即为显效；治疗后患者各项临床症状及体征有所改善，各项实验室指标有所恢复，且经胃镜检查发现溃疡达愈合期（H1）即为有效；治疗后患者各项临床症状及体征无好转，甚至恶化，各项实验室指标未见好转，甚至恶化即为无 效[3]。将显效、有效人数之和与总例数的百分比记为治疗有效率。（2）比较治疗前后两组血清炎性因子水平，包括TGF-β、IL-17、IL-13。（3）比较治疗前后两组血清SOD、NO、MDA。（4）比较治疗前后两组血清胃泌素及生长抑素水平。（5）比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件处理数据，计量资料以表示，比较采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗有效率为84.44%（38/45），明显高于对照组的60.00%（27/45），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 治疗前后两组血清炎性因子水平比较 治疗前两组血清TGF-β、IL-17、IL-13 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清TGF-β、IL-17水平明显低于对照组，血清IL-13水平明显高于对照组，且研究组血清TGF-β、IL-17、IL-13 水平明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 治疗前后两组血清 SOD、NO、MDA 水平比较 治疗前两组血清SOD、NO、MDA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清SOD、NO 水平均明显高于治疗前，MDA 水平明显低于治疗前，且研究组血清SOD、NO、MDA 水平均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 治疗前后两组血清胃泌素、生长抑素水平比较 治疗前两组血清胃泌素、生长抑素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清胃泌素、生长抑素水平均明显低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为2.22%（1/45），明显低于对照组的15.56%（7/45），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表2 治疗前后两组血清TGF-β、IL-17、IL-13 水平比较

表2 治疗前后两组血清TGF-β、IL-17、IL-13 水平比较

注：与治疗前相比，①P<0.05

组别 例数 TGF-β（mg/mL） IL-17（mg/mL） IL-13（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 45 30.42±8.01 18.56±6.27① 40.23±±11.30 21.48±8.25① 35.49±8.31 67.92±17.85①对照组 45 30.38±8.04 26.73±7.02① 40.29±11.23 30.55±9.53① 35.56±8.28 53.15±12.38①t 值 0.024 5.823 0.025 4.827 0.040 4.561 P 值 0.491 0.000 0.490 0.000 0.484 0.000

表3 治疗前后两组血清SOD、NO、MDA 水平比较

表3 治疗前后两组血清SOD、NO、MDA 水平比较

注：与治疗前相比，①P<0.05

组别 例数 SOD（U/L） NO（μmol/L） MDA（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 45 51.89±6.38 104.28±10.87① 49.55±6.61 69.67±5.38① 7.71±1.42 3.53±1.20①对照组 45 51.85±6.40 92.90±10.05① 49.58±6.62 56.22±6.64① 7.68±1.39 5.61±1.24①t 值 0.030 5.157 0.022 10.558 0.101 8.086 P 值 0.488 0.000 0.491 0.000 0.460 0.000

表4 治疗前后两组血清胃泌素、生长抑素水平比较（，ng/mL）

表4 治疗前后两组血清胃泌素、生长抑素水平比较（，ng/mL）

组别 例数 胃泌素 t 值 P 值 生长抑素 t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 45 134.77±9.80 75.77±7.54 32.009 0.000 47.11±5.28 12.14±3.38 37.419 0.000对照组 45 134.82±9.79 84.25±6.19 29.288 0.000 47.17±5.39 14.70±3.72 33.259 0.000 t 值 0.024 5.831 0.053 3.417 P 值 0.490 0.000 0.479 0.000

表5 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨 论

胃溃疡是指由胃部分泌的促消化液体，溶解胃黏膜所引发的一组疾病，如不给予及时有效的治疗，随着病情的不断进展，可能会引发胃穿孔、胃出血等严重并发症，甚至危及患者生命[4]。奥美拉唑是一种新型的异构体质子泵抑制剂，可积聚在处于高酸状态下壁细胞的泌酸微管中，且以活性形式存在，从而抑制胃酸分泌，达到治疗胃溃疡的目的[5]。然而，单药治疗易导致患者发生消化不良、细菌感染等一系列相关不良反应，不利于患者预后。铝碳酸镁是一种胃黏膜保护剂，可促进前列腺素的生成，增强黏膜修复作用[6]。

本研究结果显示，研究组治疗有效率明显高于对照组。分析原因，可能与两药联合具有协同作用有关，其中奥美拉唑具有较强的抑酸作用，且持续时间较长，从而有效减少胃酸的分泌，增加胃黏膜血流量，进一步为胃黏膜结构完整性的维持提供保护作用，继而促进了胃黏膜组织修复及再生，最终达到缓解各项症状的目的[7]；铝碳酸镁是抗酸药物之一，可发挥抗酸、吸附、局部止血、保护溃疡面与促进溃疡愈合的功效。TGF-β 可调控溃疡病灶区细胞的正常生长和分化，调节炎症和组织修复，其水平越低表示溃疡程度相对越轻微；IL-17 是一种较强的促炎症细胞因子，IL-13 具有较好的抑制炎症的效果；胃泌素可通过刺激胃组织释放组胺等促进胃酸分泌，继而发挥改善胃肠道黏膜营养和血供的作用；生长抑素是广泛存在于胃肠、胰腺的多肽类激素之一，当其水平失调后可引发胃酸、胃蛋白酶分泌失常，继而影响胃黏膜的完整性，参与了胃溃疡的发生、发展过程。治疗后研究组血清TGF-β、IL-17、IL-13、血清胃泌素、生长抑素水平均明显优于对照组。究其原因，铝碳酸镁可发挥吸附和（或）结合胃酸蛋白酶的作用，可明显抑制胃酸蛋白酶的活性，继而为溃疡面的修复创造有利条件；与此同时，铝碳酸镁可抑制或减轻胆酸、胃蛋白酶对胃黏膜的损害，同时提高胃黏膜保护因子的作用，进一步促进了溃疡的愈合，减轻局部炎症反应[8]；IL-17和IL-13 等炎性因子水平明显改善，激素分泌逐渐趋于正常，胃泌素及生长抑素的水平也明显改善。血清SOD、NO、MDA 均是氧化应激指标，可准确呈现机体的氧化应激反应状况，SOD、NO 的水平越高，MDA 水平越低，预示溃疡程度越轻。治疗后研究组血清SOD、NO、MDA 水平均明显优于对照组。主要原因可能是该治疗方式可有效促进患者康复，其中奥美拉唑具有较好的抑酸作用，能减少胃酸的分泌，而铝碳酸镁可对胃黏膜形成一层保护膜，二者联用能够有效减少胃酸对胃黏膜的进一步损害，缓解了机体的氧化应激反应。研究组不良反应发生率明显低于对照组。主要原因可能在于：铝碳酸镁入体后可迅速中和胃酸，同时与胆酸相结合，维持胃内的PH 值在3～5，同时促进胃黏膜分泌前列腺素，起到保护胃肠黏膜的作用。但是本研究仍存在不足之处，即：未考虑幽门螺旋杆菌对消化性胃溃疡的影响，从而使得结果存在一定的偏颇。因此，在今后研究中应进行多中心对照研究，以获取更为准确的数据。

综上所述，与单用奥美拉唑相比，奥美拉唑联合铝碳酸镁治疗胃溃疡的效果更显著，可明显减轻患者炎症反应，促进自由基的清除及抗氧化因子活性的增高，且可降低不良反应发生风险。