双歧杆菌三联活菌胶囊联合不同四联疗法根除幽门螺杆菌的 临床应用效果

李常娟

幽门螺杆菌是一种定植于胃内的细菌，该病菌主要为消化性溃疡、慢性胃炎、MALT 淋巴瘤、胃癌等疾病主要感染病菌[1-5]。近些年，幽门螺杆菌感染（Helicobacter pylori，Hp）患者呈快速增长，全球自然人群中Hp 感染率已超过50%[6]，给患者和社会带来了严重影响。因此对Hp 感染的患者需要进行有效根除治疗。我国幽门螺杆菌学组在2012 年发布的《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》[7]中提出，推荐四联疗法用于根除幽门螺杆菌感染。但临床工作中发现对大多数患者进行根除Hp 感染治疗过程中，因使用大剂量抗生素产生了众多的不良反应。随着我国居民生活水平不断提高，患者对健康要求也相应提高。而“治疗过程短、治疗费用低、疗效好、不良反应少”才是符合疾病治疗方案的最佳选择[8]。为此本研究采用双歧杆菌三联活菌胶囊联合不同四联疗法用于Hp 感染的消化性溃疡患者的治疗, 通过分析比较每种含铋剂四联疗法的临床应用效果，为根除幽门螺杆菌寻找最佳的治疗方案。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料 收集2016-10 至2018-10 期间在我院就诊Hp 感染的消化性溃疡患者作为研究对象。符合本次研究的患者共360 例，其中男218 例，平均年龄（45.53±12.51）岁；女142 例，平均年龄（44.67±11.75）岁通过数字法随机分为A 组、B 组、C 组、D 组共四组，每组90 例。四组的基线资料对比无统计学差异 （P>0.05），具有可比性。本研究获得医院伦理委员会获得批准同意。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：（1）患者年龄＞18 岁；（2）经胃镜确诊为消化性溃疡；（3）未经过H.pylori根除治疗者；（4）14C-UBT 测定阳性；（5）患者知情且自愿同意参加本次研究。排除标准：（1）有严重脏器功能不全和恶性肿瘤者；（2）年龄<16 岁或>80 岁；（3）妊娠、哺乳期妇女；（4）在最近一个月内使用过阿莫西林、呋喃唑酮；（5）两周内服用过H2 受体阻滞剂、铋剂或质子泵仰制剂；（6）长期使用非甾体类消炎药；（7）既往有胃手术和十二指肠手术者；（8）对药物有成瘾或过敏史；（9）有精神障碍者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方案 将所有患者在初诊时的胃肠道症状（反酸、腹胀、胀痛、恶心呕吐、烧心）的频率程度，Hp 感染状况，胃镜检查结果等记入登记表内。A 组给予埃索美拉唑（瑞典阿斯利康公司，国药准字H20046379）20 mg bid+枸橼酸铋钾（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字1060090H8）220 mg bid+阿莫西林（石家庄石药中诺药业，国药准字H13021770）1 g bid+克拉霉素（江西制药有限责任公司，国药准字H20030182）0.5 g bid，疗程14 d；B 组给予埃索美拉唑20 mg bid+枸橼酸铋钾220 mg bid+阿莫西林1 g bid+呋喃唑酮（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020160）0.1 g bid，疗程14 d；C 组给予双歧三联活菌胶囊(晋城海斯制药有限公司, 国药准字S19993065) 0.42 g bid 联合埃索美拉唑20 mg bid+枸橼酸铋钾220 mg bid+阿莫西林1 g bid+克拉霉素0.5g bid，疗程14 d；D 组给予双歧三联活菌胶囊0.42 g bid联合埃索美拉唑20 mg bid+枸橼酸铋钾220 mg bid+阿莫西林1g bid+呋喃唑酮0.1 g bid，疗程14 d；以上疗程结束后均在给予埃索美拉唑20 mg bid，疗程2 周治疗溃疡。

1.3.2 不良反应评估 通过对患者随诊以及电话随访询问，记录病人对药物不良反应症状（嗳气、口苦、腹痛、腹泻、腹胀、恶心、头痛、呕吐、失眠、纳差、乏力、皮疹、反酸、便秘等）不良反应作为评分症状。重度：患者出现严重不良反应，且难以耐受，并对生活带来严重影响。中度：患者出现中度不良反应，可以耐受，对生活不影响。轻度：患者出现少许不良反应，对生活没有影响且未发现明显症状。

1.3.3 幽门螺杆菌根除率评估 治疗结束后停用抗生素及质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）至少四周复查14C-UBT，阳性为Hp 根除失败，阴性为Hp根除有效。采用按意向治疗（intention to treat，ITT）分析和按治疗方案（per-protocol，PP）分析的两种 方法。

1.4 观察指标 将患者初诊时的肠胃道各种不良反应症状程度、不良反应症状频率、胃镜检查结果、Hp 感染状况计入登记表内，在患者治疗期一周及两周时，通过随访调查或电话随访了解患者病情缓解程度，不良反应发生率，记录患者服药情况、对药物不良反应、症状变化状况，停药四周后复查呼气试验及胃镜检查，观察Hp 根除效果。

1.5 统计学处理 应用统计软件SPSS21.0 对本次研究数据进行分析，计数资料用率表示，组间比较采用Pearson χ2检验分析；计量资料用x—±s 表示，组间比较采用t 检验或方差分析。以P ＜0.05 为表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 四组患者Hp 根除率比较 A、B、C、D 各组患者最终完成并符合实验要求分别为88、87、89、86 例。应用PP 分析A、B、C、D 各组的Hp 根除率分别为82.95%、86.21%、85.39%、83.72%，差异（P<0.05）无统计学意义；ITT 分析A、B、C、D 各组的 Hp 根除率分别为81.11%、83.33%、84.44% 、80.00%，差异 （P> 0.05）无统计学意义。见表1。

2.2 四组患者的不良发生率比较 四组患者总不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 四组患者Hp 根除率比较[（n）%]

表2 四组患者治疗方案的不良发生率比较[（n）%]

3 讨 论

幽门螺杆菌自被发现以来，其感染与消化系统疾病及胃肠外疾病相关性已经引起越来越多学者和医疗人员的注意。1994 年国际癌症研究机构就已经把Hp列为胃癌的I 类致癌因子[9]。鉴于Hp 高感染率以及跟众多系统疾病存在的相关性，如何有效的治疗Hp 感染一直是Hp 研究领域关注的热点。随着对Hp 的深入研究，治疗Hp 的方案也是不在断的更新。根除Hp 能有效减少溃疡的复发性，促进溃疡的愈合，同时可以预防胃癌发生以及缓解非溃疡性消化不良症状[10]。因此，有效地根除幽门螺杆菌治疗方案是治愈消化性溃疡的关键[11,12]。因此本研究探索双歧杆菌三联活菌胶囊联合不同四联疗法根除幽门螺杆菌，旨在寻求一种根除率高，不良反应小根除方案。

本研究采用双歧杆菌三联活菌胶囊联合不同四联疗法根除幽门螺杆菌，通过对四组患者采用不同的治疗方案，对比四组不良反应发生率，显示加了双歧杆菌的治疗方案的不良发生发生率明显低于未加双歧杆菌治疗方案。四组患者Hp 根除率比较发现PP 分析A、B、C、D 各组的Hp 根除率差异无统计学意义，ITT分析A、B、C、D 各组的Hp 根除率差异无统计学意义。但可以看出双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联药物疗法根除幽门螺杆菌，并降低药物不良反应率，且临床效果显著。正常人情况下，肠道各类菌种与宿主相互约束和依赖来维护一种微生态平衡[13]，如受到外界环境变化或宿主影响，平衡状态也同样会被击破，从而引发肠道菌失调[14]。双歧杆菌三联活菌胶囊主要是粪球菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌的活菌合成制剂，属于益生菌。双歧杆菌三联活菌胶囊联合抗生素一起使用，能有效提高消化道内的相关益菌活性，肠道内的正常菌群也可得到有效平衡，同时还会释放细菌素和产生乳酸等抑制Hp 的生长，提高Hp 的根除率，降低Hp 的阳性率，减少病人的不良反应率[15]。而近些年，越来越多的医疗人员也意识到了益生菌联合四联疗法在根除Hp 治疗中的作用。Lykova 等[16]报道将含有双歧菌的益生菌联合抗生素一起治疗Hp 感染的胃十二指肠疾病，其治疗效果要比单用抗生素效果好。与本次研究结果一致。

综上，双歧杆菌三联活菌胶囊联合不同四联疗法根除幽门螺杆菌治疗方案，可降低药物不良反应率，且临床效果显著，优于单用四联疗法根除幽门螺杆菌的治疗方法，值得在临床上推广应用。