替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的有效性

吕毅　桂培根　张群峰

[摘要] 目的 探讨替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗DRAB颅内感染的有效性。 方法 选取2016年8月～2018年8月我院DRAB颅内感染患者60例，随机分为两组：一组替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗组（联合治疗组，n=30），一组单独头孢哌酮/舒巴坦治疗组（单独治疗组，n=30），统计分析两组患者的临床疗效、DRAB清除情况、不良反应发生情况。 结果 联合治疗组患者治疗的总有效率96.7%（29/30）显著高于单独治疗组83.3%（25/30）（P<0.05），DRAB总清除率90.0%（27/30）显著高于单独治疗组63.3%（19/30）（P<0.05），不良反应发生率3.3%（1/30）显著低于单独治疗组13.3%（4/30）（P<0.05）。 结论 替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗DRAB颅内感染的有效性较单独头孢哌酮/舒巴坦治疗高，更能有效提升DRAB总清除率，降低患者不良反应发生率，值得在临床推广。

[关键词] 替加环素;头孢哌酮/舒巴坦;DRAB颅内感染;有效性

[中图分类号] R742.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）25-0039-03

Efficacy of tigecycline combined with cefoperazone/sulbactam in the treatment of drug-resistant acinetobacter baumannii intracranial infection

LV Yi GUI Peigen ZHANG Qunfeng

Department of Critical Care Medicine， the Second Hospital of University of South China， Hengyang 421011， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of tigecycline combined with cefoperazone/sulbactam in the treatment of DRAB intracranial infection. Methods 60 patients with DRAB intracranial infection in our hospital from August 2016 to August 2018 were selected and randomly divided into two groups： one group of tigecycline combined with cefoperazone/sulbactam treatment group（combined treatment group， n=30）， and a group of cefoperazone/sulbactam alone （treatment alone group， n=30）. The clinical efficacy， DRAB clearance， and adverse reactions in the two groups were statistically analyzed. Results The total effective rate of treatment in the combined treatment group was 96.7% （29/30）， which was significantly higher than that in the treatment alone group （83.3%， 25/30） （P<0.05）. The total clearance rate of DRAB was 90.0% （27/30）， which was significantly higher than that in the treatment alone group（63.3%， 19/30）（P<0.05）. The incidence rate of adverse reactions was 3.3% （1/30）， which was significantly lower than that of 13.3% （4/30） in the treatment alone group（P<0.05）. Conclusion The efficacy of tigecycline combined with cefoperazone/sulbactam in the treatment of DRAB intracranial infection is higher than that of cefoperazone/sulbactam alone. It can also effectively improve the total clearance rate of DRAB and reduce the incidence rate of adverse reactions in the patients， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Tigecycline; Cefoperazone/sulbactam; DRAB intracranial infection; Efficacy

近年來，耐药鲍曼不动杆菌（Drug-resistant Acinetobacter baumannii，DRAB）感染率日益提升，在临床抗感染领域已经成为一项重大难题[1]。为了对DRAB颅内感染进行更好的治疗，从而有效减轻患者病痛，改善患者预后，本研究对2016年8月～2018年8月我院DRAB颅内感染患者60例的临床资料进行了统计分析，探讨替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗DRAB颅内感染的有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2016年8月～2018年8月我院DRAB颅内感染患者60例，随机分为两组：一组替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗组（联合治疗组，n=30），一组单独头孢哌酮/舒巴坦治疗组（单独治疗组，n=30）。联合治疗组患者中，男27例，女3例，年龄18～66岁，平均（37.4±6.5）岁。在原发疾病方面，17例为重型颅脑外伤，8例为脑出血，5例为颅内肿瘤;在颅内感染病因方面，10例为开颅手术并切口脑脊液漏，7例为开颅手术并脑室外引流，5例为开颅手术并腰大池外引流，4例为开颅术后继发脑积水行内镜造瘘术，4例为开颅术后继发脑积水行脑室腹腔分流术;在DRAB分类方面，17例为多重耐药DRAB，13例为泛耐药DRAB。单独治疗组患者中，男28例，女2例，年龄19～66岁，平均（38.2±6.6）岁。在原发疾病方面，16例为重型颅脑外伤，9例为脑出血，5例为颅内肿瘤;在颅内感染病因方面，11例为开颅手术并切口脑脊液漏，6例为开颅手术并脑室外引流，6例为开颅手术并腰大池外引流，4例为开颅术后继发脑积水行内镜造瘘术，3例为开颅术后继发脑积水行脑室腹腔分流术;在DRAB分类方面，18例为多重耐药DRAB，12例为泛耐药DRAB。两组患者的一般资料比较，差异均不显著（P>0.05）。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：（1）均经脑脊液细菌学培养证实为DRAB;（2）均有颅内压增高等临床表现;（3）脑膜刺激征均为阳性。排除标准：（1）脑脊液细菌培养DRAB阴性;（2）缺乏完整的病例资料;（3）合并其他严重疾病。

1.3 方法

单独治疗组患者接受单独头孢哌酮/舒巴坦治疗，给予患者静脉点滴3 g头孢哌酮/舒巴坦（齐鲁制药有限公司，国药准字H20043200），每8小时1次，10 d为1个疗程，共治疗3个疗程;联合治疗组患者接受替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗，同时给予患者静脉点滴100 mg替加环素（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20123394），之后给予患者静脉点滴50 mg替加环素维持，每12小时1次，10 d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 疗效评定标准

依据《抗菌药物临床应用指导原则》（国家卫生部2004年颁布），痊愈：治疗后患者临床症状体征、病原学、实验室检查结果正常;显效：治疗后患者病情显著减轻;有效：治疗后患者病情较轻;无效：治疗后患者病情不变或较重[2]。

1.5 观察指标

统计两组患者的DRAB清除情况，包括清除（完全无DRAB）、部分清除（DRAB清除21%～99%）、未清除（DRAB清除至多20%或不变）、替换（DRAB增加至少20%）。同时，统计两组患者的不良反应发生情况。

1.6 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用率表示，采用χ2检验。检验水准α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

联合治疗组患者治疗的总有效率为96.7%（29/30），显著高于单独治疗组的83.3%（25/30）（P<0.05）。见表1。

表1   两组患者的临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者的DRAB清除情况比较

联合治疗组患者的DRAB总清除率为90.0%（27/30），显著高于单独治疗组的63.3%（19/30）（P<0.05）。见表2。

表2   两组患者的DRAB清除情况比较[n（%）]

2.3 两组患者的不良反应发生情况比较

联合治疗组患者的不良反应发生率为3.3%（1/30），显著低于单独治疗组的13.3%（4/30）（P<0.05）。见表3。

表3   两组患者的不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

颅内感染的患者首先有全身发热或寒战的表现，之后会出现头痛、呕吐等;急性的颅内感染患者会出现颅内压增高、意识障碍、癫痫、瘫痪、视力障碍等;亚急性和慢性颅内感染的症状则不明显，可能只出现其中某一种症状。颅内感染的诊断需要：（1）询问病史：首先应询问患者的病史，是否有过头颅外伤、有没有做过脑部手术、是否患有鼻炎、中耳炎、肺炎等;（2）临床表现：观察患者是否出现全身发热、寒战、头痛、呕吐等体征;（3）检查：通过实验室检查、影像学检查等对患者检查;（4）鉴别诊断：可通过CT或核磁共振明确感染的部位，并可与其他脑瘤进行鉴别和诊断。颅内感染的治疗首先要控制患者的全身症状，然后做病原学诊断，选择对致病细菌最有效的药物进行治疗，药物治疗无效时可采用穿刺引流、手术治疗;（1）药物治疗：急性期的脑脓肿患者，不能使用类固醇激素药物，这类药物会降低患者的抵抗力;应选用广谱抗生素治疗，使用3周以上;如果做过手术的患者，可使用两周以上;（2）穿刺引流：药物治疗效果不明显时，可将脑内的脓液引流，同时坏死的脑组织也可流出，之后用抗生素液冲洗脓腔，使脓腔缩小;（3）手术治疗：颅内有无法引流的异物、坏死组织时，需考虑手术治疗，将脓液及其周边坏死的组织、异物等取出。

相关医学研究表明[3-15]，替加环素属于一种新型广谱抗菌药物，归属于四环素类，在DRAB引发的复杂性腹腔内感染、肺部感染、颅内感染等治疗中，替加环素的临床疗效均极为显著。本研究为探讨替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗DRAB颅内感染的有效性，选取2016年8月～2018年8月我院DRAB颅内感染患者60例，随机分为两组：一组替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗组（联合治疗组，n=30），一组单独头孢哌酮/舒巴坦治疗组（单独治疗组，n=30），统计分析两组患者的临床疗效、DRAB清除情况、不良反应发生情况，结果表明联合治疗组患者治疗的总有效率為96.7%（29/30）显著高于单独治疗组的83.3%（25/30）（P<0.05），DRAB总清除率90.0%（27/30）显著高于单独治疗组63.3%（19/30），（P<0.05），不良反应发生率3.3%（1/30）显著低于单独治疗组13.3%（4/30）（P<0.05），与上述相关研究结果一致，说明替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗DRAB颅内感染较单独头孢哌酮/舒巴坦治疗更能有效提升患者治疗的总有效率、DRAB总清除率，降低不良反应发生率，安全有效。

总之，替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗DRAB颅内感染的有效性较单独头孢哌酮/舒巴坦治疗高，值得推广。

[参考文献]

[1] 陈红伟，娄元华，李小勇，等.替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗耐药鲍曼不动杆菌颅内感染临床研究[J].中国感染控制雜志，2016，15（6）：384-387，392.

[2] 许国斌，朱金强，张近波，等.替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗泛耐药鲍曼不动杆菌老年重症肺炎的临床疗效[J].中国老年学杂志，2016，36（7）：1649-1651.

[3] 王凯歌，谭芬，彭红，等.替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的临床疗效及不良反应[J].中国感染控制杂志，2016，15（2）：97-101.

[4] 李艳，赵明泽.某地区2011～2015鲍曼不动杆菌耐药监测[J].国际检验医学杂志，2016，37（19）：2720-2722.

[5] 安庆丽，喻昌利，王键玮，等.头孢哌酮舒巴坦联合米诺环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎疗效评价[J].实用药物与临床，2016，19（5）：558-561.

[6] 张静，周万青，张之烽，等.碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌替加环素体外药敏分析[J].江苏医药，2017，43（3）：208-210.

[7] 屈春燕，康梅，陈知行，等.重症监护病房鲍曼不动杆菌菌血症临床特点和危险因素分析[J].检验医学与临床，2016，13（23）：3297-3300，3304.

[8] 叶伟.慢性阻塞性肺疾病呼吸机相关性肺炎的病原菌分布与临床特点[J].中国基层医药，2016，23（23）：3625-3629.

[9] 陈维忠，李彩华，邓兆梅.烧伤病房患者多重耐药菌检测及耐药性分析[J].中国基层医药，2016，23（15）：2373-2379.

[10] 张跃明，张传磊，胡丽华.鲍曼不动杆菌临床耐药、分布情况及感染影响因素研究[J].中国现代医生，2019，57（8）：139-142.

[11] 倪建腾，马致洁，赵奎君.2016上半年住院患者鲍曼不动杆菌耐药情况及用药研究[J].中国现代医生，2018， 56（21）：145-148.

[12] 王辉，李略，李海峰，等.舟山海岛地区多重耐药鲍曼不动杆菌调查及替加环素对其药物敏感性研究[J].中国现代医生，2017，55（23）：109-111，115.

[13] Demoz GT，Alebachew M，Legesse Y，et al.Treatment of ventriculoperitoneal shunt infection and ventriculitis caused by Acinetobacter baumannii：A case report[J]. J Med Case Rep，2018，12（1）：141.

[14] Demiraslan H，Ulutabanca H，Ercal BD，et al.Does antimicrobial usage before meningitis lead to a higher risk of adult postsurgical Acinetobacter baumannii meningitis than that of Enterobacteriaceae meningitis？[J].Infez Med，2016，24（4）：293-298.

[15] Deng ZW，Wang J， Qiu CF， et al.A case report of intraventricular and intrathecal tigecycline infusions for an extensively drug-resistant intracranial Acinetobacter baumannii infection[J].Medicine （Baltimore），2019，98（15）：e15139.

（收稿日期：2019-06-05）