血清CEA,CA125和HE4联合检测对卵巢癌的诊断价值

胡琳琳，吕维刚，许武山，常 艳

（西安航天总医院检验科，陕西 西安 710100）

卵巢癌是临床常见的妇科疾病，也是常见的恶性肿瘤类型之一，其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，严重威胁广大女性患者的身心健康和生命安全。在临床实践中，卵巢癌的早期症状并不具有典型性，而且早期的诊断方法，有效性不足，约70%患者在被确诊时，已经发展到中晚期，严重影响患者的预后。因此，对于卵巢癌患者，早发现早治疗才是保证临床治疗效果的关键[1]。在临床实践中，血清肿瘤标志物的检测已经得到广泛应用。但是，单一的肿瘤标志物检测往往存在一定的局限性，研究[2]发现，通过多种肿瘤标志物的联合检测，能够充分发挥不同肿瘤标志物的优势，提升肿瘤的诊断率。在本次研究中，针对卵巢癌的诊断，选择血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、人附睾蛋白4（HE4）三项指标进行联合检测，对比诊断效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2017年12月～2019年6月期间收治的卵巢癌患者41例参与研究，所有患者在术后均经病理明确诊断，卵巢浆液性囊腺癌27例，黏液性腺癌8例，未成熟畸胎瘤4例，内胚瘤2例，年龄分布范围为28-70岁，平均年龄为（44.18±12.84）岁，并选择同期住院接受治疗的卵巢良性病变患者40例参与研究，其中，卵巢囊肿30例，囊性畸胎瘤7例，子宫平滑肌瘤病3例，年龄分布范围为25～70岁之间，平均年龄为（43.01±11.28）岁，另选择同期我院接受体检的健康女性作为对照组，共计40例，排除冠心病、糖尿病、高血压等患者，排除肝肾功能异常患者，排除乳房和子宫异常患者，排除存在肿瘤家族史患者，年龄分布范围为23～68岁，平均年龄为（42.87±12.08）岁。组间年龄比较，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

取三组患者空腹状态下静脉血5 mL，离心后分离血清。采用罗氏公司的Cobas e 602全自动电化学发光免疫分析仪对三组患者进行检测，CEA、CA125以及HE4所用试剂及校准物均来自罗氏公司。严格按照操作程序开展检测，阳性判断标准为：CEA＞5ug/L，CA125＞35 U/ml，HE4＞70 pmol/L。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS 22.0软件统计分析，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组患者CEA、CA125和HE4血清检测结果

卵巢癌患者与卵巢良性病变患者和健康体检者相比，血清CEA、CA125、HE4水平显著升高，经检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。健康体检者与卵巢良性病变患者的组间差异不显著，经检验，P＞0.05。详见表1。

表1 三组患者CEA、CA125和HE4血清检测结果

表1 三组患者CEA、CA125和HE4血清检测结果

注：a表示与卵巢良性病变组相比，t=12.3833，11.4411，9.4724，P＜0.05，差异具有统计学意义。b表示与健康体检组相比，t=14.1183，12.9741，11.4112，P＜0.05，差异具有统计学意义。

组别 CEA（ug/L） CA125（U/ml） HE4（pmol/L）卵巢癌组（n=41） 14.88±5.91ab 42.81±8.10ab 120.38±30.18ab卵巢良性病变组（n=40） 3.33±2.02 7.19±3.10 66.18±18.92健康体检组（n=40） 2.67±1.08 6.18±2.89 51.98±15.39

2.2 三组患者CEA、CA125和HE4阳性率结果

卵巢癌患者与卵巢癌良性病变患者以及健康体检者相比，CEA、CA125、HE4的阳性率显著升高，经检验，P＜0.05，差异具有统计学意义，健康体检者与卵巢良性病变患者相比，无明显组间差异，经检验，P＞0.05。详见表2。

3 讨 论

卵巢恶性肿瘤是临床常见的恶性肿瘤类型，病死率高，复发率高，五年生存率低，一旦患病，将严重影响患者的生活质量和生命安全。在卵巢癌的早期，由于患者并不会伴随强烈腹部疼痛等症状，也没有什么特异性临床表现，因此，容易被忽略，当患者确诊时，往往已经错过最佳的根治机会，因此，在临床实践中，关于卵巢癌的早期诊断，也缺乏特异性的早期诊断手段，因此，当患者就诊时，70%以上的患者已经发展到晚期，治疗效果不甚理想，预后不佳[3]。在临床实践中，针对晚期卵巢癌的治疗，目前缺乏有效的治疗手段，因此，临床多以减轻患者痛苦、延长患者生存期等对症支持治疗手段[4]。而针对早期卵巢癌，通过有效的治疗手段，其五年生存率较高，患者痊愈的机会高[5]。因此，对于卵巢癌，进行早期筛查具有重要意义。

表2 三组患者CEA、CA125和HE4阳性率结果[n（%）]

临床研究[6]发现，卵巢癌组织会产生肿瘤相关抗原等特异性物质。因此，卵巢癌患者体内的特异性物质会升高。在临床实践中发现，CEA、CA125以及HE4均是卵巢癌的主要特异性物质。CEA是一种具有复杂物质结构的可溶性糖蛋白，是率先由Gold和Freedman从结肠癌与胎儿肠中提取出来的肿瘤相关抗原。对于卵巢癌患者，与健康人群相比，CEA的浓度要显著增加。CA125是一种高分子糖蛋白，其抗原十分明确，是目前应用于临床恶性肿瘤诊断的重要指标，对于卵巢癌的诊断，CA125也表现出良好的敏感性，是较好的诊断卵巢癌的抗原标志物，也有研究发现，CA125可应用于卵巢癌治疗效果监测的观察指标。在手术后和化疗等治疗后，对CA125水平进行监测，能够有效反映患者的治疗效果。HE4是一种新型肿瘤标志物，对于卵巢癌的诊断具有重要的实践价值。根据相关学者的研究，对于卵巢癌患者而言，HE4是目前而言诊断最佳的生物标志物，1999年Schummer等发现HE4mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中不表达[7]。与CA125相比，敏感度及特异性更高，单独检测优于CA125，是对CA125有效补充。HE4是很好的卵巢癌治疗效果监测的观察指标。在本次研究中，探讨了血清CEA、CA125以及HE4对于卵巢癌的诊断价值，结果发现，不论是与健康人群比较，还是与卵巢良性病变患者相比，卵巢癌患者的CEA、CA125以及HE4水平均显著升高，且阳性率也显著升高，而健康人群与卵巢良性病变患者相比，CEA、CA125以及HE4水平无明显差异，与付安[8]、石榴花[9]等的研究结果具有相似性。因此，血清CEA、CA125以及HE4联合检测对于卵巢癌的诊断具有重要意义，可提高早期检出率，对于改善患者的治疗效果和临床预后具有重要意义。