非人灵长类动物感染芽囊原虫的研究进展

李廷翠 普丽花 李红霞

(云南农业大学动物医学院，昆明，650201)

芽囊原虫(Blastocystisspp.)病是由芽囊原虫感染所引起的人兽共患肠道寄生虫病。大量研究表明，感染芽囊原虫者可出现腹痛、腹泻、恶心等消化系统症状，对人体健康和动物生长发育有不良的影响[1]；尤其是对免疫力低下者、HIV /AIDS 患者和恶性肿瘤患者有严重的临床症状，感染该虫后可出现明显腹泻症状[2-4]。芽囊原虫主要寄生于小肠、盲肠、结肠的黏膜上皮细胞，不易脱落，并多见于黏膜腺体深处。长期以来，芽囊原虫一直被认为是一种原生藻菌或真菌，直到 1976 年，该虫体才被正式鉴定为芽囊原虫[5]。随后逐渐有关于芽囊原虫感染哺乳动物、鸟类和两栖动物的相关报道。虽呈世界性分布，但流行程度在不同的地区是有所差异的，在热带地区和发展中国家的感染率较高[6]。本文对近几年来国内外在非人灵长类芽囊原虫病研究方面所取得的成果作一综述，以供参考。

1 非人灵长类动物芽囊原虫病的流行病学

在国内非人灵长类动物的研究相对于国外较少，1990年何建国等对广州地区非人灵长类动物感染芽囊原虫的调查研究中显示，婆罗洲猩猩(Pongopygmaeus)、黑长臂猿(Nomascus(Hylobates)concolor)、青猴(Callicebinae)、卷尾猴(Cebus)、金丝猴(Rhinopithecus)、南平顶猴(Macacanemestrina)、熊猴(Macacaassamensis)、食蟹猴(Macacafascicularis)、黑叶猴(Trachypithecusfrancoisi)、黑脸绿猴(Chlorocebussabaeus)、蜘蛛猴(Ateles)等均感染芽囊原虫；其感染率高者可达78.9%，最低者也达16.7%，表明芽囊原虫在广州地区非人灵长类动物中广泛流行；芽囊原虫的感染率明显与宿主的体况有关，低龄组和高龄组猕猴(Macaca)的感染率明显高于中龄组的猕猴[7]。陕西省珍稀野生动物抢救饲养中心采用形态学观察的检测方法对川金丝猴(Rhinopithecusroxellanae)和猕猴进行调查，感染率为川金丝猴66.67%；猕猴25.00%[8]。桂林抽查150份恒河猴(Macacamulatta)的粪样，检出芽囊原虫29份，感染率为19.33%[9]。秦岭部分珍稀野生非人灵长类动物芽囊原虫的感染率为75.9%，其猕猴(96.6%)、黑叶猴(100.0%)、川金丝猴(89.1%)、狒狒(Papio)(56.5%)、德氏长尾猴(Cercopithecusneglectus)(80.0%)、黑猩猩(Pantroglodytes)(80.0%)和山魈(Mandrillussphinx)(25.0%)等[10]。吴伟等通过雄性短尾猴(Macacaarctoides)顺位、激素水平与肠道寄生虫感染关系研究中得出，雄性短尾猴非交配期感染芽囊原虫的比例较高于交配期，雄性短尾猴非交配期感染率2.50%[11]。

国外非人灵长类感染芽囊原虫的相关研究报道较多。埃塞俄比亚裂谷地区的东非狒狒(Papioanubis)和长尾黑颚猴(Chlorocebus)共59份粪便样本进行显微镜检查，检测芽囊原虫感染率；其狒狒感染率为3.3%，长尾黑颚猴为34.2%[12]。从泰国14个旅游景点的自由放养的食蟹猴(Macacafascicularis，长尾猕猴 )中共采集了628份粪便样本，其芽囊原虫阳性263份(41.87%)[13]。坦桑尼亚(东非国家)鲁邦多岛的独立生态系统是一个值得研究的模型，在那居住着具有不同历史的灵长类物种的集合：两个引进的灵长类物种，黑猩猩和东黑白疣猴(Colobusguereza)，以及一个本土物种黑脸绿猴。对这3种猴进行芽囊原虫的流行情况调查，黑猩猩71.4%，黑脸绿猴84.7%，东黑白疣猴83.7%；Petrášová等对鲁邦多岛国家公园芽囊原虫的研究，不仅为今后的引种及再引种项目提供了重要的经验教训，而且为研究灵长类寄生虫的传播模式及其宿主特异性提供了一个独特的场所[14]。尼泊尔加德满都当地恒河猴100%，Yoshikawa等还采集了当地儿童的粪便进行检测，发现猴和人可能存在相互感染的可能性[15]。对动物园的动物，特别是对非人类灵长类动物进行的寄生虫调查中也有报告，澳大利亚西部的珀斯动物园非人灵长类动物感染率37.93%[16]。对位于厄瓜多尔西北部的比尔萨生物站的厄瓜多尔长毛吼猴(Alouattapalliataaequatorialis)进行肠道寄生虫检测，得出芽囊原虫的阳性率为(60.0%)[17]。

2 非人灵长类动物芽囊原虫感染的基因亚型

近年来非人灵长类动物的芽囊原虫基因亚型种类不断更新。目前，芽囊原虫中有22个基因亚型被正式命名为有效的基因亚型[10]，ST1-ST9属于人兽共患基因亚型。其中，能感染非人灵长类动物有ST1、ST2、ST3、ST4、ST5、ST8、ST10、ST13、ST15、ST19等10个亚型。部分芽囊原虫亚型存在感染多种宿主的情况，如ST1、ST2、ST3、ST4、ST5、ST8等6个亚型属于人兽共患亚型，ST1可感染猪(Susscrofadomesticus)，ST2可感染犬(Canislupusfamiliaris)，ST3可感染牛(Bovine)，ST5可感染猪和牛等[18-21]。有多个报道曾显示非人灵长类动物对芽囊原虫的多个基因型易感。我们针对不同国家的非人灵长类动物主要感染的基因亚型进行了归纳。由表1 可看出大部分国家都存在ST1和ST2两种基因亚型的流行；在这10个基因亚型中，7个亚型属于人兽共患基因型，而可感染人的ST9亚型却尚未在非人灵长类动物中发现；非人灵长类动物所感染的芽囊原虫基因型存在多样性。Yoshikawa等研究表明，尼泊尔加满都当地的恒河猴与当地的儿童所感染的芽囊原虫ST2亚型可能是同一个来源，且ST2已被报道为多种猴芽囊原虫感染调查中最主要的基因型[15]。在人类对非人灵长类动物进行保护和研究的过程中，此类动物完全具备作为芽囊原虫病的潜在传染源感染人类。

表1 不同国家非人灵长类动物芽囊原虫主要流行的基因亚型

Tab.1 Major genotypes of Blastocystis major in non-human primates in different countries

3 防治芽囊原虫的方法及公共卫生意义

目前针对芽囊原虫病治疗的方法有很多种，其中首选的药物是甲硝唑(又称灭滴灵)；但在一些病例中甲硝唑的治疗效果不佳，可选用磺胺甲基异恶唑和硝唑尼特，这两种药物可作为治疗芽囊原虫病的第二选择[22]。但是，不同基因型的芽囊原虫可能会对药物的敏感性存在差异或具有耐药性，为了避免耐药性的产生，临床上可使用多种药物进行交叉治疗。

芽囊原虫病呈世界性分布，发病率较高，国内对于芽囊原虫病的研究起步较晚，对非人灵长类动物芽囊原虫感染的报道较少。国外的研究发现影响芽囊原虫感染的因素有饲养管理条件、养殖卫生条件、宿主免疫力、食用虫卵污染的水源和食物等，其中食用虫卵污染的水源和食物是主要的影响因素。芽囊原虫的传播途径是经口传播，感染芽囊原虫动物的粪便中的虫卵经口传播给其他宿主，从而引起人或动物发病和传播。首先，在养殖过程中要注意动物的生活环境，定期消毒和清理，控制养殖规模，饲养密度不宜过大。其次，就是要注重动物的饮食，要保证水源和食物的干净健康。最后，将动物的粪便按时清理和消毒，将其排放至合理的场所，避免动物之间的相互传播，与此同时也做到了防止粪便污染水源和食物。

根据先前的国外研究发现，芽囊原虫病具有重要的公共卫生意义，可在人与人之间相互传播[23]。芽囊原虫病是一种呈世界分布性的人兽共患肠道原虫病，可感染多种鸟类及包括人类在内的哺乳动物，是许多寄生虫流行病学调查中感染频率最高的寄生虫之一，特别是动物园中非人灵长类动物的感染率[24-29]。中国是一个物种多样性的国家，这增加了人与动物接触的机会，从而引发疾病的感染与传播。曾有以感染灵长类动物的ST2基因亚型和以感染猪为主的ST5基因亚型引起人类致病的报道[30]。这从另一方面也证明了人感染芽囊原虫可能与受污染的水源有着密切的关系。近年来，非人灵长类动物活动领域发生了较大的变化，增加了人与动物接触的几率；导致人类可能接触到被动物粪便污染的土壤和水源，这些情况都增加了人感染芽囊原虫的几率。动物感染芽囊原虫的途径并不是单一的，可能与所处的环境以及生态学等多种因素有关。以往的研究表明，芽囊原虫在饲养员和屠宰工人中很常见，说明动物可能是人感染芽囊原虫的一个重要来源。为了防止传染性寄生虫病在动物之间或向人类传播，必须定期监测动物园饲养的动物体内是否存在寄生虫。因此，对非人类灵长动物芽囊原虫病的研究不仅可以为预防非人灵长类动物患芽囊原虫病提供理论依据，而且可以为今后我们对人类芽囊原虫病的研究提供依据。

4 展望

目前，国内外都报道了非人灵长类动物感染芽囊原虫的病例。但关于非人灵长类动物与人，以及非人灵长类动物之间芽囊原虫病的传播机制尚不明确。随着我们对非人灵长类动物芽囊原虫病的流行病学以及基因组学研究的深入，对预防非人灵长类动物芽囊原虫病提供重要的参考意义。目前针对芽囊原虫的检测方法已经很成熟；但治疗方面尚欠缺，由于基因亚型的种类过多，药物治疗效果不佳。随着对非人灵长类动物芽囊原虫病研究的深入，我们对其流行病学、传播途径、致病机制以及基因型等方面的深入研究，将有助于非人灵长类动物芽囊原虫病疫苗和药物的研究。