复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化的疗效研究

金华

【摘要】 目的 探究乙型肝炎（乙肝）后肝硬化患者采用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗的临床效果。方法 88例乙肝后肝硬化患者， 随机分为参照组和干预组， 每组44例。两组均行常规保肝治疗， 在此基础上， 参照组采用恩替卡韦治疗， 干预组在参照组的基础上加用复方鳖甲软肝片治疗。比较两组患者治疗前后肝功能指标[总胆红素（TBIL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）]水平、肝纤维化指标（Ⅲ型前胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白）水平、肝脏弹性指数。结果 治疗后， 两组TBIL、AST、ALT水平均低于本组治疗前， 且干预组TBIL、AST、ALT水平分别为（27.1±3.8）μmol/L、（55.7±18.7）U/L、（50.0±12.4）U/L， 均低于参照组的（32.2±4.2）μmol/L、（71.2±18.6）U/L、（62.8±12.4）U/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组Ⅲ型前胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白水平均低于本组治疗前， 且干预组Ⅲ型前胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白水平分别为（97.1±45.0）、（91.5±54.7）、（80.4±31.7）ng/ml， 均低于参照组的（121.1±54.6）、（126.1±41.7）、（104.1±35.8）ng/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组肝脏弹性指数均低于本组治疗前， 且干预组低于参照组， 差异有統计学意义（P<0.05）。结论 乙肝后肝硬化患者采用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗效果理想， 有助于改善肝损伤， 抑制肝纤维化， 值得临床推广应用。

【关键词】 恩替卡韦;复方鳖甲软肝片;肝硬化;乙型肝炎;治疗效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.26.037

乙肝属于慢性进行性肝病， 肝脏慢性损伤进展为肝硬化时， 将会诱发肝纤维化， 使患者的临床预后受到严重影响。资料显示， 代谢障碍、循环障碍、胆汁淤积[1]以及吸血虫病等均有可能导致肝硬化， 而肝硬化出现时， 因肝脏存在诸多坏死的肝细胞， 使得结缔组织增生， 产生纤维隔， 外加残存的肝细胞结节性再生， 破坏肝脏的结构， 产生假小叶， 会造成肝脏变形及变硬。临床治疗乙肝后肝硬化的方法主要为抗肝纤维化与抗病毒治疗[2]。复方鳖甲软肝片具有养血益气、化瘀散结之功效。目前关于复方鳖甲软肝片治疗乙肝后肝硬化方面的报道较多， 为使乙肝后肝硬化治疗的效果得到提高， 分析本院2014年9月～2016年9月收治的88例乙肝后肝硬化患者采用不同用药方案的临床效果， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年9月～2016年9月本院收治的88例乙肝后肝硬化患者， 随机分为参照组与干预组， 每组44例。参照组患者中男23例， 女21例;年龄21～64岁， 平均年龄（41.52±11.13）岁;病程1～7年， 平均病程（4.20±1.85）年;肝硬化代偿期39例， 失代偿期5例。干预组患者中男22例， 女22例;年龄22～65岁， 平均年龄（41.19±11.82）岁;病程1～8年， 平均病程（4.17±1.66）年;肝硬化代偿期40例， 失代偿期4例。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：①患者均确诊为乙肝后肝硬化， 符合《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准;②乙肝病毒检测阳性， 血清乙肝表面抗原（HBsAg）阳性;③可耐受本次用药方案;④自愿签订知情同意书;⑤研究得到医院伦理委员会批准。排除标准：①其他类型肝硬化患者;②近期接受相关治疗患者;③严重脏器病变患者。

1. 2 方法 两组均行常规保肝治疗， 在此治疗基础上， 参照组给予恩替卡韦胶囊（海南中和药业有限公司， 国药准字H20100065）口服治疗， 0.5 mg/次， 1次/d。干预组在参照组基础上给予患者复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司， 国药准字Z19991011）口服治疗， 2 g/次， 3次/d。两组均治疗12个月。

1. 3 观察指标 ①比较两组患者治疗前后肝功能指标水平， 主要包括TBIL、AST、ALT;②比较两组患者治疗前后肝纤维化指标水平， 包括Ⅲ型前胶原、透明质酸酶与层粘连蛋白;③比较两组患者治疗前后肝脏弹性指数， 采用B超实时剪切波弹性成像测定系统对肝脏弹性指数进行检测。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较 治疗前， 参照组TBIL、AST、ALT水平分别为（52.8±12.1）μmol/L、（240.1±85.0）U/L、（201.7±73.9）U/L;干预组分别为（53.0±12.0）μmol/L、（240.2±84.9）U/L、（201.8±73.9）U/L。治疗后， 参照组TBIL、AST、ALT水平分别为（32.2±4.2）μmol/L、（71.2±18.6）U/L、（62.8±12.4）U/L;干预组分别为（27.1±3.8）μmol/L、（55.7±18.7）U/L、（50.0±12.4）U/L。治疗后， 两组TBIL、AST、ALT水平均低于本组治疗前， 且干预组低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组患者治疗前后肝纤维化指标水平比较 治疗前， 参照组Ⅲ型前胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白水平分别为（187.1±66.8）、（356.2±71.6）、（133.2±75.2）ng/ml;干预组分别为（187.2±66.1）、（356.3±71.7）、（133.1±75.3）ng/ml。治疗后， 参照组Ⅲ型前胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白水平分别为（121.1±54.6）、（126.1±41.7）、（104.1±35.8）ng/ml;干预组分别为（97.1±45.0）、（91.5±54.7）、（80.4±31.7）ng/ml。治疗后， 两组Ⅲ型前胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白水平均低于本组治疗前， 且干预组低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 两组患者治疗前后肝脏弹性指数比较 治疗前， 参照组肝脏弹性指数为（1.80±0.40）kPa， 干预组为（1.78±0.37）kPa;治疗后， 参照组肝脏弹性指数为（1.59±0.36）kPa， 干预组为（1.43±0.29）kPa。治疗后， 两组肝脏弹性指数均低于本组治疗前， 且干预组低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

乙肝肝硬化是因乙肝病毒不断复制， 造成肝脏细胞炎症加重， 进而使肝脏持续纤维化引起的疾病， 若患者未及时接受规范的治疗， 将有可能引起失代偿期乙肝肝硬化， 诱发多种并发症， 威胁患者的身心健康与生命安全。临床一般采取抗纤维化治疗乙肝后肝硬化， 目的在于阻止病情进展， 使患者的生存质量得到改善。

中医理论认为， 乙肝肝硬化属于“积聚”[3]、“膨胀”等范畴， 患病机制在于湿热邪毒内侵导致情志失调， 使肝脏受累， 造成气滞血瘀以及经络不通而诱发此病， 因此治疗时应当以化瘀活血益气为主。本次研究将88例乙肝后肝硬化患者分为参照组和干预组， 参照组给予恩替卡韦治疗， 干预组给予恩替卡韦结合复方鳖甲软肝片治疗， 治疗后， 两组TBIL、AST、ALT水平均低于本组治疗前， 且干预组低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组Ⅲ型前胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白水平均低于本组治疗前， 且干预组低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组肝脏弹性指数均低于本组治疗前， 且干预组低于参照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。提示恩替卡韦、复方鳖甲软肝片联用在乙肝后肝硬化患者治疗中效果显著， 可有效改善肝脏功能， 减轻纤维化程度。恩替卡韦为鸟嘌呤核苷酸类似物， 能使乙肝病毒中多聚酶启动受到抑制， 进而使乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）合成减少， 乙肝病毒的复制受到抑制， 最终有效缓解病情[4-6];另外， 这种药物还具有抗病毒效果， 耐药性低， 能减少肝脏风险事件， 具有较高的安全性， 能够长期服用。复方鳖甲软肝片是一种中药复方制剂， 由板蓝根、鳖甲、冬虫夏草、三七、连翘、莪术、黄芪、赤芍以及紫河车等中药组成， 具有养血益气、解毒化瘀之功效， 能强化巨噬细胞的功能， 使肝纤维化受到抑制及阻断， 肝纤维溶解吸收;还可使胶原蛋白合成减少， 进而增强机体免疫力， 加速肝细胞恢复[7， 8]。将上述两种药物联合使用， 能起到协同治疗作用， 可经多靶位作用于肝纤维化， 减少金属蛋白酶抑制剂， 并使其活性增强， 进而维持降解平衡。

综上所述， 乙肝后肝硬化患者采用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗效果理想， 有助于改善肝损伤， 抑制肝纤维化， 值得临床推广应用。

参考文献

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[2] 林佃相， 刘颖翰， 石栓柱， 等. 恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对代偿期乙肝肝硬化患者肝纤维化程度的影响. 河北医药， 2016， 38（11）：1639-1641.

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[8] 付菊平. 复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床观察. 中国实用医药， 2016， 11（16）：144-145.

[收稿日期：2019-01-28]