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参萸养心颗粒提取工艺优选

2019-11-18张小斌雷燕妮陈书存

陕西农业科学 2019年9期
关键词:山茱萸溶媒组方

张小斌,雷燕妮,陈书存

(1.商洛学院 健康管理学院、中国中医科学院商洛中药材GAP科研工程中心,陕西 商洛 726000;2.商洛学院 生物医药与食品工程学院,陕西 商洛 726000;3.商洛市中医医院,陕西 商洛 726000)

参萸养心汤[1]由人参、山茱萸、黄芪、桂枝、玉竹、五味子、扣子七、茯苓、 葶苈子、当归十味中药组成,主治心悸,现代多用于慢性充血性心力衰竭属于本虚标实,以心阳虚、心气虚为本,瘀血水饮为标。治疗以温补心肾兼顾滋阴养血,佐以化瘀利水为治则,当中的人参可以补气,山茱萸有益于肝肾,两者相配则可以帮助身体重收心气,敛汗固脱。黄芪益气行水为臣。茯苓甘平,可以化湿,葶苈子也有利尿功用,并加入了活血当归等。本方在补阳中配伍补阴药是宗张介宾“善补阳者,必于阴中求阳,阳可以获得阴功,而生化无穷。补阴则求于阳,以阳补阴,而泉源不竭”之意[2]。鉴于汤剂患者服用不便,且服用量较大,笔者对参萸养心汤进行颗粒剂改进,对方剂药物成分进行有效提取的工艺研究,以期为其制剂工艺优化和剂型改革奠定一定的基础。

1 实验仪器和材料

1.1 实验仪器

FW100高速万能粉碎机(北京中兴伟业仪器有限公司);电子天平(FA1004 型号,是上海民桥精密科学仪器有限公司制造);SB-1100 型旋转蒸发仪(上海爱朗仪器有限公司),DHG-9123A型电热恒温鼓风干燥箱(上海齐欣科学仪器有限公司),GT-350W 型超声波提取器(济宁科特超声电子有限公司),闪式微波提取器(上海钒帜精密设备有限公司);SHZ-Ⅲ循环水真空泵(巩义市英峪仪器厂生产),TED电热恒温水浴锅(天津市泰斯特仪器有限公司)。

1.2 试药与试剂

人参、山茱萸、黄芪、桂枝、玉竹、五味子、扣子七、茯苓、葶苈子、当归饮片等都是出资香菊制药,并对这些药剂进行检验,证实这些药剂均符合2015年版《中国药典》要求。乙醇为分析纯,所用的蒸馏水是调配的。

2 方法与结果

2.1 处方组成

人参15 g; 山茱萸15 g; 黄芪30 g; 桂枝6 g; 玉竹12 g ; 五味子12 g; 扣子七6 g; 茯苓15 g; 葶苈子12 g; 当归15 g

2.2 提取工艺优选

2.2.1 粉碎工艺优选 将组方单药粉碎和混合粉碎进行对比实验,单独粉碎组方药材的出粉率在80% 左右,且在这一过程花费了较多时间,之后进行去湿处置,并且根据处方来将这些药材进行再次加工,这一次的粉碎效果更好,为90%以上,粉碎时间明显缩短,所以,可以在粉碎前进行混合[3]。

2.2.2 干燥工艺优选 对于特殊药材桂枝,运用的是低温加工工艺,这样来确保成本不受损。其余药物常规干燥。

2.2.3 醇提工艺优选 主要有:

(1)正交设计实验。参萸养心颗粒组方中山茱萸、黄芪、玉竹、五味子、扣子七、茯苓和当归等,是可水溶的,其成分也得以保存,故工业化生产中采用稀醇提取工艺。稀醇提取当中最需要注意乙醇浓度、提取时间、提取次数、溶媒量等,因此运用正交设计实验方案,对山茱萸、黄芪、玉竹、五味子、扣子七、茯苓和当归七味药醇提工艺进行筛选,拟定 4 因素3 水平,选用 L9(34)正交实验,参考表1、表2。

表1 醇提工艺因素水平

表2 正交表L9 (34 )和实验结果

由表2可知:A因素:KA2>KA3>KA1;B因素:KB2>KB3>KB1;C因素:KC3>KC2>KC1;D因素:KD3>KD2>KD1。最优组合水平为A2B2C3D3,即醇提最佳工艺为加乙醇为40%,提取时间为1.5 h,提取次数3次,溶媒量为1∶10;由于RA>RD>RB>RC,可见对提取效率影响最大的是乙醇浓度,溶媒量、提取时间、提取次数等也有一定影响。

(1)方差分析。通过对正交试验结果进行方差分析,结果见表3。

由方差分析表3可以看出:乙醇浓度对参萸养心颗粒提取效果有极大影响,另外,溶媒量、提取时间、提取次数则对提取工艺的影响依次递减。对极差值分析看出,影响提取效果的因素顺序为A>D>B>C。所以,可以得到这样的结论,参萸养心颗粒药片中所含醇的工艺生产条件是A2B2C3D3。

表3 方差分析

2.2.4 微波提取工艺优选 参萸养心颗粒组方中桂枝含有挥发性成分,不宜采用热回流提取。参考文献[4]通过微波能够实现对桂枝成分肉桂酸和桂皮醛的最大提取率,当将条件设置为90%乙醇的提取溶媒,浸泡时间40 min,微波作用功率4 kW,液固比为10∶1,提取时间30 min。

2.2.5 超声波提取工艺优选 主要有:

(1)人参总皂苷提取工艺。依据处方比例称量药材,参萸养心颗粒组方中人参总皂苷采用乙醇超声提取[5],超声波在四十摄氏度温度下实现对人参皂苷的最大提取率,提取时间为40 min,乙醇用量为药材粗粉量的10倍。

(2)葶苈子总黄酮提取工艺。参萸养心颗粒组方中葶苈子总黄酮最佳提取工艺[6]为:超声温度70℃、超声功率400 W、水料比34 mL·g-1。

2.3 制粒工艺的选择

取上述提取方法所得处方中各个药材有效成分细粉,将细粉进行制粒处理。根据工业化生产经验,选择 75% 乙醇制粒较适宜。上述细粉经制粒后,过 60 目筛。

3 结论与讨论

中药颗粒剂服用方便,并且有好的便携性、运输性,流动性好,其药效也有一定保证,并且能够减少煎服中药造成的引湿,所以成为当前临床上常被使用的中药剂型[7]。根据参萸养心颗粒组方中各中药含有效成分极性不同,醇提的中药山茱萸、黄芪、玉竹、五味子、扣子七、茯苓和当归最佳工艺条件:乙醇为40%,提取时间为1.5 h,提取次数2次,溶媒量为1∶10;桂枝微波提取工艺为:90%乙醇,浸泡时间40 min,微波功率4 kW,液固比10∶1,提取时间30 min;人参超声提取最佳条件:提取温度40℃,提取时间40 min,料液比1∶10;葶苈子超声提取最佳工艺为:超声温度70℃、超声功率400 W、水料比34 mL·g-1。采用该方法优选参萸养心颗粒组方提取工艺路线所生产成品工艺稳定可行,疗效好,值得推广应用。

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