泮托拉唑钠联合替格瑞洛在急性心肌梗死并消化道出血患者中的应用

周晓永 杨惠 王淑辉

消化道出血(gastrointestinal bleeding,GIB)为急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)较常见的并发症之一,其发生机制与药物及应激刺激有关。 相关报道发现,AMI 并GIB 出血部位多为胃部,发生率高达32%,且病死率高达37%[1]。 目前,临床防治GIB 常用药物为质子泵抑制剂。 本研究选取52 例AMI 并GIB 患者,通过分组对比分析泮托拉唑钠联合替格瑞洛的应用价值,具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2018年10月河南省人民医院收治的52 例AMI 并GIB 患者,按随机数表法分为对照组(26 例)与观察组(26 例)。 对照组男14 例,女12 例,年龄58 ～72 岁,平均(64.97±2.15)岁,梗死部位:11 例中前壁,5 例前壁+下壁,4 例广泛前壁,3 例前壁+后壁,3 例其他。 观察组男16例,女10 例,年龄59～70 岁,平均(65.18±2.33)岁;梗死部位:10 例中前壁,4 例前壁+下壁,4 例广泛前壁,2 例前壁+后壁,6 例其他。 两组一般资料(年龄、性别、梗死部位)比较,差异无统计学意义(均P＞0.05)。 本研究经河南省人民医院伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准

(1)纳入标准:知情并签署同意书;符合AMI 诊断标准[2];符合GIB 诊断标准[3]。 (2)排除标准:既往有复合型消化道溃疡、不规则出血史;合并肝肾等重要脏器严重病变;存在糖尿病、高血压等疾病;既往有泮托拉唑钠、替格瑞洛等药物过敏史;存在严重智力障碍或精神疾病。

1.3 治疗方法

两组均给予降压、抑制心肌缺血等常规AMI 基础治疗。

1.3.1 对照组 口服180 mg 替格瑞洛(AstraZeneca AB,批准文号J20171077)+0.3 g 阿司匹林(Bayer S.p.A,批准文号J20080078),1 次/d,连续治疗7 d。

1.3.2 观察组 静脉滴注75 mg/d 泮托拉唑钠(湖南九典制药股份有限公司,国药准字H20133371),连续治疗7 d。

1.4 前列腺素E2 水平检测方法

空腹取3 mL 静脉血,以3 000 r/min 离心12 min,分离取血清,采用酶联免疫吸附法检测前列腺素E2(PGE2)水平,试剂盒购自上海基免实业有限公司,严格按照试剂盒说明书操作。

1.5 疗效判定标准

治疗72 h 后,临床呕血、黑便等症状显著缓解,且经大便潜血试验结果呈阴性为显著改善;治疗5 d后,临床呕血、黑便等症状有所减轻,且经大便潜血试验结果呈阴性为好转;治疗7 d 后,上述症状无任何改变,或进一步加重,且经大便潜血试验结果呈阳性为无效。 总有效率=(显著改善例数+好转例数)/总例数×100%。

1.6 观察指标

(1)治疗效果。 (2)治疗前、治疗7 d 后血清PGE2水平。 (3)统计两组不良反应(便秘、肾功能下降、过敏性皮炎)发生率。

1.7 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件分析数据。 计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用独立样本t检验;计数资料用率(%)表示,组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

对照组显著改善5 例,好转11 例,无效10 例,总有效率为61.54%(16/26);观察组显著改善15例,好转8 例,无效3 例,总有效率为88.46%(23/26)。 观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=5.026,P=0.025)。

2.2 血清PGE2 水平

治疗前,两组血清PGE2水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗7 d 后,两组血清PGE2水平均较治疗前提高,且观察组血清PGE2水平高于对照组(P＜0.05)。 见表1。

表1 两组患者治疗前后血清PGE2 水平比较(±s,ng/mL)

表1 两组患者治疗前后血清PGE2 水平比较(±s,ng/mL)

组别 例数 治疗前 治疗7 d 后 t 值 P 值对照组 26 43.12±11.83 120.11±20.2316.752 ＜0.001观察组 26 45.72±9.28 149.86±27.4818.308 ＜0.001 t 值 0.851 4.446 P 值 0.399 ＜0.001

2.3 不良反应

对照组出现3 例便秘、2 例过敏性皮炎,不良反应发生率为19.23%(5/26);观察组出现1 例便秘、1 例过敏性皮炎、1 例肾功能下降,不良反应发生率为11.54%(3/26)。 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.148,P=0.701)。

3 讨论

目前,临床治疗AMI 主要以抗凝、抗血小板、抗血栓为主,而替格瑞洛作为一种新型血小板抑制剂,具有起效迅速等显著优势,其代谢产物通过与血小板受体可逆性结合,有助于抑制信号传递,阻碍血小板活化聚集,改善血管内皮细胞功能[4]。 但仅单用替格瑞洛治疗可增加GIB 发生的可能性,进一步增加心血管不良事件的发生风险。 因此,需联合有效药物以强化治疗效果,降低GIB 发病率,促进预后改善。

泮托拉唑钠作为新型质子泵抑制剂,具有起效快、药效持久、稳定性强、生物利用度高等明显优势,可通过结合胃壁细胞H+-K+-ATP 酶系统,达到抑制胃酸产生的目的,同时其还可非竞争性抑制胆碱、促胃液素等分泌,有助于修复受损胃黏膜,促进胃黏膜增殖,降低应激性GIB 的发生率[5]。 本研究采用泮托拉唑钠联合替格瑞洛治疗AMI 并GIB,结果发现,治疗7 d 后,观察组总有效率高于对照组,提示二者联合可有效提高治疗效果。

PGE2水平有助于抑制胃酸分泌,促进碳酸氢盐及胃黏液分泌,增强胃黏膜修复功能,避免胃黏膜上皮细胞受损[6]。 本研究发现,治疗7 d 后,观察组血清PGE2水平高于对照组(P＜0.05),提示对AMI 并GIB 患者采用泮托拉唑钠联合替格瑞洛治疗,对提高PGE2水平具有促进作用,有助于缓解临床症状。本研究还发现,两组药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05),提示泮托拉唑钠联合替格瑞洛不良反应少,安全性较高。

综上所述,泮托拉唑钠联合替格瑞洛治疗AMI并GIB 患者疗效显著,可有效提高PGE2水平,安全性较高。