血清白介素10、肿瘤坏死因子-α在前列腺增生及前列腺癌组织中的表达及意义

张楚龙　唐顺利

[摘要]目的 探索血清白介素10（IL-10）、腫瘤坏死因子-α（TNF-α）在前列腺增生（BPH）及前列腺癌（PC）组织中的表达及意义。方法 选取2012年5月～2018年5月我院治疗的20例PC患者（PC组）、19例BPH患者（BPH组）为研究对象，均行IL-10、TNF-α指标检测，在通过PCI图像分析测定后，每个切片测定五个视野，并选取平均吸光值作为测定值，平均吸光度值和表达强度成正比，随后分析IL-10、TNF-α在两组标本组织中的表达和测量结果。结果PC阴性组和BPH阴性组的IL-10、TNF-α差异无统计学意义（P>0.05）;PC阳性组IL-10、TNF-α低于BPH阳性组（P<0.05）;PC组阳性者前列腺体积、国际前列腺症状评分（IPSS）高于BPH组阳性者，尿潴留次数、尿流率、残尿量多于BPH组阳性者（P<0.05）;PC组阴性者前列腺体积、IPSS评分高于BPH组阴性者，尿潴留次数、尿流率、残尿量多于BPH组阴性者（P<0.05）。结论 IL-10、TNF-α在PC患者中具有一定表达性，与癌细胞快速增长引起的炎症反应有关，在BPH患者中具有较高意义的表达，与组织结构破坏、组织增生有关。

[关键词]血清白介素10;肿瘤坏死因子-α;前列腺增生;前列腺癌;表达

[中图分类号] R737.25     [文献标识码] A     [文章编号] 1674-4721（2019）9（b）-0072-04

Expression and significance of IL-10 and TNF-α in benign prostatic hyperplasia and prostate cancer

ZHANG Chu-long   TANG Shun-li

Department of Urology， Zhongshan Chen Xinghai Hospital， Guangdong Province， Zhongshan   528415， China

[Abstract] Objective To explore the expression and significance of serum IL-10 （IL-10） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） in benign prostatic hyperplasia （BPH） and prostate cancer.（PC）. Methods From May 2012 to May 2015， 20 patients with PC and 19 patients with BPH were selected as subjects. TNF-αindex detection， after measurement by PCI image analysis， five fields were determined for each slice， and the average absorbance value was selected as the measured value. The average absorbance value was proportional to the expression intensity， and then IL-10 and TNF-αwere analyzed. Expression and measurement results in two sets of specimen tissues. Results There was no difference in IL-10 and TNF-α between the PC negative group and the BPH negative group （P>0.05）. The PC positive group IL-10 and TNF-αwere lower than the BPH positive group （P<0.05）. The prostate volume and IPSS scores of the PC group positive were higher than those of the positive persons BPH group， the number of urinary retention， the urinary flow rate， and the residual urine volume were more than those of the negative persons BPH group （P<0.05）; The volume and IPSS scores were higher than those in the BPH group. The number of urinary retention， urinary flow rate， and residual urine volume were more than those in the BPH group （P<0.05）. Conclusion IL-10 and TNF-α have a certain expression in PC patients， which is related to the inflammatory reaction caused by the rapid growth of cancer cells. It has high expression in patients with BPH， which is related to tissue destruction and tissue proliferation.

[Keywords] Serum IL-10; Tumor necrosis factor-α; Benign prostatic hyperplasia; Prostate cancer; Expression

前列腺癌（PC）和前列腺增生（BPH）均属于临床常见病，是导致老年男性下尿路症状引发的主要因素，目前关于PC和BPH的假设说法较多，但任何一项均不具备独立解释发病机制的要点。尽管目前发病机制尚未完全诠释，但临床学者发现慢性炎症在此类疾病发生、发展中起到重要作用性[1]。炎性细胞因子作为免疫反应和炎症反应的中介物质，对疾病的归转、过程发挥着重要意义，但在实际过程中，患者机体细胞因子能预示疾病状态，在疾病调节中可发挥信号转导路径的治疗靶点[2]。而本研究旨在探讨血清白介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在BPH及PC组织中的表达及意义，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2012年5月～2018年5月我院治疗的19例BPH、20例PC患者作为研究对象。BPH组平均年龄（56.89±2.45）岁;平均体重（69.86±5.42）kg。PC组平均年龄（56.52±2.97）岁;平均体重（69.55±5.37）kg。两组的一般资料比较，差异无统计意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①患者各项临床资料齐全，且自愿加入本研究，签署知情同意书;②患者均无抵触情绪;③患者预计生存时间>6个月。排除标准：①免疫系统疾病患者;②血液性疾病患者;③精神家族史患者。

1.2方法

仪器和试剂：由重庆仪器厂提供台式保温箱PW/10-002型号;免疫组化染色结果应用SAMPLE PCI图像分析系统进行测量光吸收密度值，且运用半定量分析;石蜡切片机科迪150由浙江金华科迪仪器有限公司提供。YNF-α兔单克隆抗体由北京中山生物工程公司提供;IL-10兔单克隆抗体由北京中山生物工程公司提供。

检测方式：对于实施手术患者，需在手术中，获取病变组织，首先在反复使用生理盐水冲洗后，加入聚甲醛溶液固定，常规精神包埋、石蜡、备用。将准备好的免疫组化载玻片24 h浸泡在浓硫酸内，随后冲洗干净等待6～12 h，再用双蒸水三遍冲洗、浸泡，放入烤箱内烘干，连续制作成4 μm蜡块切片，做好相应标记，分别进行免疫组化染色和HE。IL-10、TNF-α在染色阳性细胞的胞膜和胞浆呈现出基本均匀、不同的棕黄色颗粒。

1.3观察指标

分析IL-10、TNF-α在两组标本组织中的表达和测量结果。

比较两组阴性和阳性的前列腺体积、国际前列腺症状评分（IPSS）（若分数越高，代表当前前列腺功能越差）、尿潴留次數、尿流率、残尿量。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 PCI图像分析

在通过PCI图像分析测定后，每个切片测定五个视野，并选取平均吸光值作为测定值，平均吸光度值和表达强度成正比。IL-10、TNF-α在两组中均存在一定值的表达，而表达最强的为BPH，其次为PC。具体如图1～4。

2.2 IL-10、TNF-α在两组标本组织中的表达和测量结果的比较

BPH组和PC同组的阳性和阴性的IL-10、TNF-α差异有统计学意义（P<0.05），PC阴性组和BPH阴性组的IL-10、TNF-α差异无统计学意义（P>0.05）;PC阳性组IL-10、TNF-α低于BPH阳性组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.3两组阴性和阳性的各项评估值的比较

BPH组和PC同组的阳性和阴性的前列腺体积、尿潴留次数、残尿量、IPSS评分、尿流率比较，差异有统计学意义（P<0.05），两组阳性、阴性者的前列腺体积、尿潴留次数、残尿量、IPSS评分、尿流率比较，差异有统计学意义（P<0.05），同时PC组阳性者前列腺体积、IPSS评分高于BPH组阳性者，尿潴留次数、尿流率、残尿量多于BPH组阳性者，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

BPH和PC发病机制存在较多假设和说法，包括基因调控学说、细胞凋亡学说、上皮-间质细胞相互作用学说、生长因子学说、激素-内分泌学说，然而作为一种多病因疾病，单方面学说机制不具有针对性，无法诠释正确的发病机制，但随着研究的深入，发现慢性炎症在PC、BPH中均具有较高利用价值性[3]。

IL-10属于有效的抗炎性细胞因子，是由Th2+CD4辅助细胞亚群产生的18 KD细胞因子，能抑制促炎细胞因子产生，对单核-巨噬细胞产生较强的抑制作用，同时能减轻炎症性反应，抑制TNF-α、IL-6、IL-1单核-巨噬细胞产生，因此目前又称为细胞因子合成抑制因子[4]，且在抑制T淋巴细胞增殖的同时，还可抑制细胞介导的迟发型超敏反应和免疫反应，促使上皮细胞、角质细胞的非淋巴细胞和活化的巨噬细胞产生IL-10，进一步说明IL-10在细胞免疫中可发挥重要的负调节因子作用[5]，主要表现为以下几点：①抑制炎症细胞迁移以及Th0细胞向Th1细胞转化;②通过间接或直接作用就是细胞的辅佐功能，从而促使NK和ThI细胞的抑制、增殖、活化[6-7];③抑制IFN诱导的抗原呈递细胞表面的主要组织，辅助刺激B7的表达，从而降低抗原递呈能力;④抑制IL-12、IL-2、IL-1、TNF等巨噬细胞和T细胞驱化因子合成。上述作用的净效应是通过抑制T细胞介导，减轻免疫反应，同时IL-10还能参与体液免疫调节，刺激B淋巴细胞反应[8-9]。

TNF-α具有免疫调节、炎性介质调节、抗感染、抗病毒等作用，主要是由巨噬细胞产生，正常状态下的TNF-α能够促使肿瘤细胞凋亡，促进组织修复，参与寄生虫感染、病毒感染、细菌感染等，但一旦机体出现过多的TNF-α水平，可导致机体免疫平衡失调，释放大量破坏物质，与其他炎症因子相结合，从而产生一系列病理损伤[10-11]。在前列腺疾病中，TNF-α能刺激单核巨噬细胞和中性粒细胞，促进炎症反应，刺激他们合成TNF-α自身以及IL-8、IL-6、IL-1等，再加上TNF-α本身便具备多种生物学活性，可通过与靶细胞膜TNF受体结合，诱导细胞凋亡，增加钙离子浓度，激发细胞内一系列信号传递，导致DNA降解，激活核酸内切酶，促使细胞凋亡[12-13]。

分析本研究结果，两组标本组织中均存在不同程度的IL-10、TNF-α表达，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），提示IL-10和TNF-α在前列腺疾病中具有较高的表达，若机体长时间处于持续表达状态，可继续升高IL-10和TNF-α值。有研究表明，IL-10水平值高低与临床疼痛症状加剧具有一定相关性，但IL-10持续升高，可导致组织损伤，进而引起促炎症细胞表达升高。在本研究中，IL-10在两组标本中均存在一定值的表达，而表达最弱为对照组，最强的为BPH，其次为PC，提示IL-10在PC中表达低于BPH，反而言之，IL-10的低表达，可增加癌变的可能性，主要是因为IL-10在PC作用中，能够在抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤生长发挥着重要作用性。除此之外，TNF-α在两组中均存在一定值的表达，而表达最弱为对照组，最强的为BPH，其次为PC，提示TNF-α在PC组织中表达也低于BPH，主要是因为癌组织增长与炎性反应存在明显相关性[14-15]。除此之外，本研究中，两组阳性和阴性的前列腺体积、尿潴留次数、残尿量、IPSS评分、尿流率差异均有统计学意义（P<0.05），同时PC组阳性者前列腺体积、IPSS评分高于BPH组阳性者，尿潴留次数、尿流率、残尿量多于BPH组阳性者（P<0.05），提示随着疾病的严重化，患者尿潴留次数、前列腺体积明显增加，相应的尿流率、残尿量也逐渐增多。

综上所述，IL-10在BPH中存在较高表达性，与继发性炎症有关，TNF-α在BPH中也存在较高表达性，与前列腺组织结构被破坏和组织增生有关，而IL-10、TNF-α在PC中表达，与癌细胞快速增长引起的炎性反应有关。

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（收稿日期：2019-03-25  本文编辑：崔建中）