EBV阳性人群的体质特点及益气固表膏联合中医慢病管理方案的干预作用研究

杨晓玲， 陈文勇

（广州中医药大学第二临床医学院，广东广州510120）

EB病毒（EBV），为非洲淋巴细胞瘤病毒，属疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属，是一种DNA。人类是其唯一宿主，主要传播途径为唾液传播，其传染源有3类，包括患者、隐性感染者和无症状病毒携带者，其中以后两者更为重要[1]。EBV主要侵犯的细胞为B淋巴细胞，可直接通过B淋巴细胞的EBV受体侵入细胞，使淋巴细胞永生化[2]。目前对于无症状、未癌变的EBV阳性人群，主要是以观察为主，治疗上并未形成较为统一的治疗方案。中医学认为，EBV感染乃“伏邪致病”、“气虚染毒”[3]。目前，已有较多的研究表明中医药治疗EBV感染具有良好的疗效及较少的并发症发生的可能[4，5]。本研究一方面对无癌变的EBV阳性人群的中医体质特点进行分析，以期为将来的个体化治疗提供依据；另一方面通过采用益气固表膏联合中医慢病管理方案进行为期3个月的治疗，探讨其对EBV阳性人群的长期疗效的影响，以期尽早运用中医药干预使EBV水平降低或转阴，从而达到降低鼻咽癌的发病率的目的。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组 收集在2017年1月至2018年1月由广东省中医院检出的63例EBV抗体阳性的非鼻咽癌患者作为研究对象。采用随机数字表将患者随机分为试验组33例和对照组30例。本研究经广东省中医院伦理委员会批准，并与患者本人签署知情同意书。

1.2 病例选择标准

1.2.1 纳入标准 ①临床症状及诊断符合《实用耳鼻咽喉科学》[6]中的关于慢性鼻咽炎的诊断标准；②受试者年龄范围在18～70岁之间；③对于本课题研究内容知情，自愿参加并签署知情同意书的患者。

1.2.2 排除标准 ①临床症状及诊断不符合慢性鼻咽炎诊断标准的患者；②出现体温＞37.0℃的病情急性发作情况的患者；③镜下见鼻咽部出现肿物隆起，双层咽隐窝不对称，或通过组织病理确诊为鼻咽癌的患者；④准备妊娠或处于妊娠期和哺乳期的妇女；⑤存在过敏体质或对本研究所用药物过敏的患者；⑥存在肝、肾、内分泌系统、造血系统等严重原发性疾病的患者；⑦存在严重精神疾病的患者；⑧不愿意签署知情同意书的患者；⑨研究者认为不宜进行此项临床试验的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予为期3个月的中医慢病管理方案治疗。包括：①耳穴压豆。选取穴位：肺、咽喉、脾，每2周1次，嘱患者每日多次按压以达到刺激耳穴的作用。②科普教育。发放关于EBV阳性人群的宣教手册，并安排专科医生对管理对象进行相关知识的科普教育，包括EBV相关知识、EBV与鼻咽癌之间的关系、中医养生观念及养生食谱等。③饮食指导。由专科医师按所得的中医体质识别结果，对患者进行个性化的饮食指导，制定个人健康饮食计划。④健康保健。建议患者按时规律地作息，并根据患者中医体质的不同建议其进行不同的运动。

1.3.2 试验组 在对照组为期3个月的中医慢病管理方案治疗的基础上，给予口服益气固表膏治疗。用法：口服益气固表膏（为本院制剂，膏方的主要药物组成为白术、北芪、防风、浮小麦、桂枝等），口服，每日1次，每次10mL。

1.3.3 疗程2组患者均给予为期3个月治疗，并在疗程结束3个月后进行复查。

1.4 中医体质识别 参照中华中医药学会制定的《中医体质分类与判定标准》，完善关于中医体质识别的问卷，由体检中心的工作人员负责录入电脑并计算得分后得出其中医体质识别结果。目前中医体质包括气虚质、阳虚质、痰湿质、气郁质、湿热质、瘀血质、阴虚质、特禀质、平和质。在中医体质识别中，只出现一种中医体质则为单一体质，出现两种及两种以上中医体质则为兼夹体质；在中医体质识别中，所得分数最高的中医体质为主要体质。

1.5 检测方法 所有患者入组前后均在广东省中医院进行EBV两项检测，使用全自动酶联免疫分析系统对样本行酶联免疫法检测。

1.6 观察指标及疗效评估 所有患者入组前及入组3个月后复查EBV两项，以此来观察2组患者入组后EBV水平变化情况和转阴率情况。（1）EBV抗体水平变化：比较入组前与入组3个月后EBV抗体EA-IgA和VCA-IgA的结果，在“阴性、弱阳性、阳性”的结果中，若出现“阳性转为阴性”、“弱阳性转为阴性”、“阳性转为弱阳性”等3种EBV抗体下降的情况，则称为下降；若出现“阴性转为弱阳性”、“阴性转为阳性”、“弱阳性转为阳性”等3种EBV抗体上升的情况，则称为上升。根据入组前与入组3个月后的EBV两项抗体的OD值变化进行疗效评估，下降大于0.2为有效，其余为无效。（2）EBV抗体转阴率：观察2组患者入组后3个月的EBV抗体转阴率情况。

1.7 统计方法 使用Epidata 3.1建立信息采集数据库，采用双人录入的方法录入数据并校正，使用IBM SPSSStatistics V 24.0软件进行检验，获得统计结果。计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用卡方检验或秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较 对照组30例患者中，男13例，女17例；年龄为26～65岁，平均（48.62±0.29）岁。试验组33例，男性13例，女性20例；年龄为25～68岁，平均（47.87±0.32）岁。2组患者的性别、年龄等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者中医体质特点比较

2.2.1 2组患者单一体质与兼夹体质分布情况 表1结果显示：63例患者中，单一体质22例，其中试验组13例，对照组9例；兼夹体质41例，其中试验组为20例，对照组为21例。组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 2组患者单一体质与兼夹体质分布情况Table 1 Distribution of single constitution type and com plicated constitution type in the two groups n（p/%）

2.2.2 2组患者主要中医体质分布情况 表2结果显示：2组患者的主要中医体质均以气虚质为主，组间比较（秩和检验），差异无统计学意义（Z=0.532，P＞0.05）。

2.3 2组患者干预疗效比较

2.3.1 2组患者入组3个月后EBV抗体水平变化情况比较 表3结果显示：入组3个月后，试验组有7例（21.2%）出现EBV抗体水平下降情况，有4例（12.1%）出现EBV抗体水平上升情况；对照组有3例（10.0%）出现EBV抗体水平下降情况，有4例（13.3%）出现EBV抗体水平上升情况。试验组的EBV抗体水平改善疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3.2 2组患者入组3个月后EBV抗体转阴情况比较 表4结果显示：入组3个月后，试验组中有5例（15.15%）出现EBV抗体转阴情况，对照组中有3例（10.0%）出现EBV抗体转阴情况。试验组的EBV抗体转阴疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 2组患者主要中医体质分布情况Table 2 Distribution of the primary constitution types in the two groups n（p/%）

表3 2组患者入组3个月后EBV抗体水平变化情况比较Table 3 Com parison of EBV antibody levelafterenrollmentof the study for 3months in the two groups n（p/%）

表4 2组患者入组3个月后EBV抗体转阴情况比较Table 4 Com parison of EBV antibody negative conversion after enrollmentof the study for 3 months in the two groups n（p/%）

3 讨论

目前中医认为EBV感染乃“伏邪致病”、“气虚染毒”[3]。相关研究[7，8]表明，EBV阳性人群的中医体质分布存在单一体质及两种或以上兼夹体质的情况，其中气虚质为最多见的体质之一，气虚质可能是EBV感染的主要体质影响因素。在本研究收集的病例中，兼夹体质的人数较单一体质的多；在主要的中医体质类型中，气虚体质人群最多，占总数的45.5%，其次为阳虚体质人群，占总数的18.8%。由此可以看出，在EBV阳性人群中，气虚体质是其主要体质，有可能是其感染EBV等邪毒的重要因素之一，亦是其感染后显示阳性、进一步恶化发展为鼻咽癌的重要因素之一。但是，在气虚体质的基础上，EBV阳性人群多兼夹其他体质，故治疗上，应在益气固表的基础上，根据患者兼夹体质辨证给药。

本研究结果显示，治疗3个月后，试验组的EBV抗体水平改善疗效及抗体转阴疗效均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。结合目前的研究结果可知，益气固表膏联合中医慢病管理方案对EBV阳性人群的干预作用优于单用中医慢病管理方案的对照组。

然而，由于本研究对益气固表膏联合中医慢病管理方案的干预作用的观察时间相对较短，纳入研究的病例相对较少，检验指标较为单一，因此，在今后的后续研究中需进一步扩大样本量，延长研究时间，适当增加检验指标，以进一步完善中医慢病管理方案，增强其对于EBV阳性人群的疗效，达到降低EBV的水平、减少鼻咽癌的发病机率的目的。