麒麟丸治疗月经不调临床疗效观察

廖慧妍， 郜洁， 邱嫔， 刘晓荣， 李净， 陈思， 邓高丕

（1.广州中医药大学，广东广州510405；2.广州中医药大学第一附属医院，广东广州510405）

随着现代生活方式的改变和工作压力的增大，越来越多的女性受月经量减少、月经周期紊乱困扰，给女性患者的身心健康带来了严重影响。然而，目前现代医学尚未有公认有效的治疗方案，且长期使用激素类药物治疗存在一定程度的风险。根据文献报道及临床观察，中医补益脾肾法治疗月经异常是有效可行的手段，备受现代医家推崇，故筛选出能改善女性月经及其他相关症状的药物对临床有重大的实际意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2018年4月10日至2018年12月21日在参加本临床研究的医院就诊，年龄18～40岁，有明显月经异常，符合本试验病例选择标准的患者，共60例。本研究共有10家广东省内医院参加，分别为广州中医药大学第一附属医院、广州中医药大学第三附属医院、广州中医药大学深圳医院、深圳市宝安中医院（集团）、北京中医药大学深圳医院、茂名市中医院、江门市五邑中医院、佛山市禅城区中心医院、深圳市妇幼保健院、梅州市中医医院。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 临床上有异常子宫出血。正常月经，具有周期性；正常月经周期为24～35 d，经期持续2～7 d，平均失血量为20～60mL。凡不符合上述标准者均属异常子宫出血[1]。纳入临床上有月经不调（月经周期缩短或者月经周期延长必备一项，或伴有月经过少）表现的患者。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[2]中有关“中药新药治疗月经不调的临床研究指导原则”的有关内容制定，中医证型为肾脾两虚、冲血不足证。主症：①月经先期，或月经后期，或合并月经过少；②月经色淡或色黯、质稀；③腰骶酸痛；④面色淡。次症：①头晕眼花；②心悸；③神疲乏力；④少气懒言；⑤五心烦热。舌脉：舌淡或淡暗，苔薄白；脉细弱或沉弱。以上主症全部具备，次症具备2项或2项以上，参照相应的舌脉象，即可辨证为肾脾两虚、冲血不足证。

1.3 纳入标准 ①符合西医异常子宫出血的诊断标准；②符合中医肾脾两虚、冲血不足证的诊断标准；③年龄在18～40岁的女性；④同意用药期间严格避孕；⑤自愿参加本试验，同意按照研究方案的要求接受所有的访视检查和治疗，并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准 ①已知有恶性肿瘤或既往有恶性肿瘤病史的患者；②有高泌乳素血症（HPRL）或多囊卵巢综合征（PCOS）病史的患者；③现在仍存在原因不明的阴道流血患者；④近3个月使用性激素治疗的患者；⑤妊娠期及哺乳期妇女；⑥过敏体质或对多种药物过敏者；⑦合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病患者；⑧无法完成随访的患者；⑨正在进行其他临床研究，或在入选前3个月内参加过其他临床试验的患者。

1.5 医学伦理要求 本研究方案和受试者知情同意书均通过广州中医药大学第一附属医院伦理委员会批准（伦理意见号：ZYYECK2017-015-XZ-D1）。

1.6 临床研究注册 已于2017年9月27日在中国临床试验注册中心（CniCTR）完成注册，并取得注册号：ChiCTR-IPR-17012824。

1.7 研究方法

1.7.1 治疗方法 给予口服麒麟丸治疗。用法：麒麟丸（广东太安堂药业有限公司生产，批准文号：国药准字Z10930034）口服，每日2次，每次6 g。受试者均在每个月经周期第5天开始服用药物，直至下次月经来潮停止服用。疗程为3个月经周期，期间4次随访，调经疗效判定为有效的患者行第5次随访。药物均由各中心药品管理员或各研究中心药房分发，按每位受试者应诊顺序发放并记录在册；每次随访均需记录受试者本周期服用及归还的药品数量。

1.7.2 注意事项 试验期间，禁止服用任何其他影响本病治疗结局指标的中药和（或）西药，以及与本病治疗相关的其他治疗措施。在本试验研究者的知情下，允许使用治疗躯体其他疾病的药物，并将服用药物的种类、服用方法、服用药量等告知研究者。脱落病例需尽量追踪并记录脱落原因，再经所有研究者讨论。

1.8 观察指标和疗效评定

1.8.1 中医证候评分及疗效评定 中医证候评分：参照《中药新药临床研究指导原则》[2]中肾脾两虚、冲血不足的相关标准，根据临床实际拟定评分细则。（1）月经周期缩短。0分：月经周期提前0～2 d；3分：月经周期提前3～5 d；6分：月经周期提前6～8 d；9分：月经周期提前9～10 d。（2）月经周期延长。0分：月经周期延长0～6 d；3分：月经周期延长7～10 d；6分：月经周期延长11～14 d；9分：月经周期延长15～30 d。（3）色淡质稀。0分：无；3分：经色淡，质稀；6分：经色淡黯，质稀。（4）除月经异常外，主症为腰骶酸痛、面色淡白等，根据无、轻、中、重分别记为0、3、6、9分，次症为头晕眼花、心悸、神疲乏力、少气懒言、五心烦热等，根据病情严重程度分别记为0、1、2、3分。

中医证候疗效评定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[2]。计算公式（采用尼莫地平法）：疗效指数（R）=（[治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%。临床痊愈：中医临床证候消失或基本消失，R≥95%；显效：中医临床证候明显改善，95%＞R≥70%；有效：中医临床证候均有好转，70%＞R≥50%；无效：中医临床证候均无明显改善，甚或加重，R＜50%。疗效指标数据采用LOCF（last observation carried forward）方法结转，根据结转后的数据评价疗效。

1.8.2 调经疗效评定 月经情况评估后共同决定全分析集（FAS）和符合方案集（PPS）的病例数。调经疗效评定标准：痊愈：治疗后月经周期、经期、经量均恢复正常；显效：治疗后月经周期恢复正常，经期、经量基本正常；有效：治疗后周期、经期、经量有所改善；无效：治疗后周期、经期、经量均无改变。疗效指标数据采用LOCF方法结转，根据结转后的数据评价疗效。

1.9 统计方法 疗效性分析采用FAS和PPS数据集。定量资料的描述采用均数±标准差(-x±s)表示，治疗前后比较采用配对t检验或Wilcoxon秩和检验；定性变量采用百分位数进行计算，治疗前后比较采用卡方检验。收集的数据采用SAS 9.2软件进行统计分析，所有统计数据均采用双侧检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者脱落剔除情况及基线资料分析 本研究共入组病例60例，研究期间共有8例脱落，6例剔除，实际完成试验46例。患者的平均年龄为（34.43±3.54）岁，身高为（159.89±5.99）cm，体质量为（54.20±8.46）kg，中医证候总积分为（20.46±4.49）分。患者月经状况及中医证候评分基线水平见表1。

表1 患者月经状况及中医证候评分基线水平Table 1 Baseline levels of themenstruation and TCM syndromemanifestation scores in irregularmenstruation patients

2.2各个观察时点患者的中医证候疗效分析 表2结果显示：在用药后第1个月经周期结束（访视2）、第2个月经周期结束（访视3）、第4个月经周期来潮期间（访视4）和研究结束后1个月经周期（访视5）等观察时点，患者中医证候疗效的总有效率分别为65.22%、80.43%、69.57%、70.59%。FAS与PPS的结果相同。

表2 各个观察时点患者的中医证候疗效分析（FAS/PPS）Table 2 Analysis of clinicalefficacy on TCM syndromemanifestations in irregularmenstruation patients atvarious observation time points（FAS/PPS）n（p/%）

2.3 患者治疗前后中医证候评分比较 表3结果显示：服用麒麟丸后，与治疗前的基线水平比较，患者在访视2、访视3、访视4和访视5等观察时点的中医证候评分均有明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.001）。

2.4 各个观察时点患者的调经疗效分析 表4结果显示：服用麒麟丸后，患者的月经情况在访视2、访视3、访视4、访视5等观察时点均有显著改善，其调经疗效的总有效率分别为63.04%、56.52%、43.48%和76.47%。FAS与PPS的结果相同。

表3 患者治疗前后的中医证候评分比较（FAS/PPS）Table 3 Comparison of the scores of TCM syndrome manifestations in irregularmenstruation patients before and after treatment（FAS/PPS） （，s/分）

表3 患者治疗前后的中医证候评分比较（FAS/PPS）Table 3 Comparison of the scores of TCM syndrome manifestations in irregularmenstruation patients before and after treatment（FAS/PPS） （，s/分）

访视5：仅纳入“完成研究且调经疗效判定为有效以上的病例”进行分析；①P＜0.001，与治疗前的基线水平比较

观察时点基线访视2访视3访视4访视5 N 46 46 46 46 17证候评分20.03±4.00 9.68±4.69 6.84±4.80 6.55±4.33 9.00±6.22差值-10.63±5.14①13.00±5.21①13.00±5.21①12.94±5.83①t值-14.030 16.920 15.260 9.160 P值-0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 讨论

中医学认为，月经的生理病理与“肾—天癸—冲任—胞宫”生殖轴密切相关[3-5]；同时，月经亦与脾肾二脏功能不可分割[6]。肾为先天之本，主封藏，肾精充盛，天癸才能如期而至，卵巢得到濡养，卵泡才能生长、排出有常。脾为后天之本，化生气血之源，使冲任满溢流注胞宫，脾又主统血，防止血液溢出脉外，脾肾功能正常则月事依时而至，怀子水到渠成。

育龄期女性处于房劳多产阶段，加之人流、清宫等宫腔操作机率增高，容易损伤肾气；此外，岭南人普遍脾胃虚弱，加之社会工作压力较大，起居饮食较随性，劳倦思虑过度等因素容易损伤脾气，因此，这个时期的患者多数为脾肾两虚[7]。通过研究者多年的临床观察，月经不调属脾肾两虚的患者确实较多。故寻找有效治疗方法，通过调补脾肾以改善患者月经情况及中医证候具有较大的临床价值。

表4 各个观察时点患者的调经疗效分析（FAS/PPS）Table 4 Analysis of clinicalefficacy onmenstruation in irregularmenstruation patients atvarious observation time points（FAS/PPS）n（p/%）

麒麟丸由广州中医药大学第一附属医院妇科已故名老中医罗振华教授创立，其组成包括制何首乌、枸杞子、菟丝子、墨旱莲、山药、黄芪、白芍、淫羊藿、党参、郁金、覆盆子、锁阳、青皮、桑椹等，既往临床运用及实验均表明，麒麟丸能有效改善男性患者少精弱精症，用治不孕不育症疗效满意[8，9]。方中墨旱莲、覆盆子、桑椹滋阴益肾，使肾精充足，为君药；淫羊藿、锁阳为补阳药，用于阳中求阴，菟丝子、枸杞子肝肾同调，黄芪、山药、党参健脾益气，资血之源又统血归经，此7味共为臣药；何首乌、白芍养血滋阴，郁金、青皮疏肝行气，使药物归经，此4味共为佐药。诸药合用，共奏补肾健脾、调补冲任之功效。本方先天后天同补，气血阴阳兼顾，不滋腻不温燥，效果显著。且诸药入丸剂，作用缓和，如春雨无声润物。

本研究的随访多次发现，麒麟丸治疗肾脾两虚、冲血不足证月经不调效果显著且稳定，不仅能有效改善患者的月经情况，而且还能有效减少肾脾两虚证的中医临床证候，值得在临床上进一步推广应用。