香菇多糖联合化疗对中晚期乳腺癌患者近远期疗效的影响

唐英华 黄晓阳 姜文洋

浙江省常州市妇幼保健院乳腺外科 213003

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，据不完全统计显示，每年全球新发的乳腺癌患者可达130万，其发病率占全身恶性肿瘤的4%～7%，且一直呈上升趋势[1]，已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。临床研究表明[2]，乳腺癌以橘皮征、乳腺肿块、皮肤水肿、乳头溢乳、乳头凹陷，伴或不伴乳房隐痛为主要症状，若可以对患者早期进行及时有效治疗，其可获得相对良好预后，但乳腺癌起病隐匿，不易被察觉，约30%的女性确诊已达中晚期[3]。而化疗是治疗中晚期乳腺癌的最有效的方式，可实现缓解临床症状、提升生活质量以及延长生存期的目的。但因乳腺癌患者机体功能相对较弱，而化疗产生的各种不良反应可导致患者骨髓抑制及免疫抑制，不利于患者病情恢复。据相关文献报道[4]，香菇多糖可较好抑制肿瘤繁殖，提高免疫功能，改善生活质量和延长生存期，但目前其在乳腺癌患者中研究也较少，尤其是香菇多糖辅助治疗远期疗效的报道更为少见。基于此，本文使用香菇多糖联合化疗对中晚期乳腺癌，拟为晚期乳腺癌的治疗提供参考，现将分析结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2018年1月我院收治的晚期乳腺癌患者102例。纳入标准[4]：(1)符合《中国常见恶性肿瘤诊断规范》相关诊断标准[5]，并经影像学及病理学活检确诊；(2)美国癌症联合委员会(AJCC)TNM分期为Ⅱ～Ⅳ期；(3)无化疗禁忌证，且愿意接受化疗方案者；(4)至少有1个影像学可测量病灶；(5)KPS评分>60分；(6)经医院伦理委员会同意，患者自愿参与并签署知情同意书。排除标准：(1)合并有其他恶性肿瘤者；(2)合并有严重心、脑、肝、肾等功能障碍者；(3)患有精神疾病或依从性差者；(4)正在参与其他方案治疗者。所有纳入研究者依据随机数字表法分为研究组(51例)与对照组(51例)。其中对照组年龄33～68岁，平均年龄(47.53±8.92)岁；疾病类型：髓样癌14例，单纯癌11例，浸润性小叶癌16例，浸润性导管癌10例；TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期20例，Ⅳ期13例；研究组年龄32～67岁，平均年龄(48.05±9.17)岁；疾病类型：髓样癌15例，单纯癌10例，浸润性小叶癌15例，浸润性导管癌11例；肿瘤分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期22例，Ⅳ期12例。两组一般资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。本研究由我院医学伦理委员会审批且批准。

1.2 方法 两组入组后均予TA化疗方案，即予盐酸多柔比星(山西普德药业有限公司，国药准字H14023143，规格：10mg×10支/盒)50mg/m2，静推，第1 天；紫杉醇注射液(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20058719，规格：16.7ml/支)160mg/m2，静滴3h，第2天。在此基础上，研究组加用香菇多糖(山西振东泰盛制药有限公司，国药准字H20064611，规格：1mg×10支/盒)静脉滴注，1mg/次，2次/周。21d为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.3 观察指标 (1)依据实体瘤疗效评价标准分为[6]，完全缓解(CR)：目标病灶消失，且4周内无新发病灶；部分缓解(PR)：目标病灶最长总和减少30%以上，且持续4周；稳定(SD)：目标病灶最长总和增大≤20%或减少≤30%，未出现新发病灶；进展(PD)：目标病灶最长总和增加20%以上，出现新发病灶。客观有效率(RR)=(CR+PR)/总例数。(2)于治疗前后采用KPS和ZPS评分对患进行生活质量评估。其中KPS评分则采用百分制，得分越高说明患者恢复状况越好，ZPS评分采用5分制，分数越低表明体力越好。(3)记录两组入院治疗后出现的不良反应(过敏、皮疹、白细胞减少、胃肠道反应、心脏毒性)，并以上门走访或电话随访等方式对患者生存情况进行评估，随访终止时间为2年或患者病逝。获得所有观察对象完整随访，计算并比较两组6个月、1年及2年生存率。生存例数/总例数=生存率；

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 经治疗，研究组客观有效率较对照组更高，组间差异显著(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

注：两组客观有效率比较，χ2=6.18P=0.01。

2.2 两组生活质量比较 治疗前，两组KPS、ZPS评分比较组间无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组KPS评分均出现上升，且研究组较对照组更高(P<0.01)；两组ZPS评分均出现下降，且研究组较对照组更低(P<0.01)。见表2。

表2 两组生活质量比较分)

2.3 两组生存率比较 治疗期间两组均无病死与脱失病例，且两组6个月生存率比较组间均无统计学意义(P>0.05)；研究组1年生存率及2年生存率均明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组生存率比较[n(%)]

2.4 两组不良反应比较 两组患者不良反应发生率差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

注：两组不良反应总发生率比较，χ2=6.33，P=0.01。

3 讨论

乳腺癌是由多种致癌因子和高危因素联合作用，致使机体乳房腺上皮细胞遭受致癌因子侵袭而致基因突变，激活原癌基因，从而诱发癌细胞无限分裂增殖的疾病[7]。据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局最新公布的乳腺癌发病数据显示，乳腺癌在女性死亡病因中位居第二，每年因其死亡的例数可达45万[8]，病情险恶，且早期缺乏特异性检测手段，多数女性患者发现时，病情已到中晚期，使得化疗成为治疗该病的主要手段。乳腺癌化疗常选用蒽环类和紫杉类药物，疗效已被临床广泛认可，但化疗药物作用期间不仅能够将肿瘤细胞杀死，与此同时带来相应的毒副作用可对机体正常功能细胞造成一定损伤，不利于疾病恢复[9]。有学者发现[10-11]，香菇多糖是从香菇实体中分离纯化出来的具有调节免疫作用的多糖，其用于肿瘤的治疗虽不能够直接灭杀肿瘤细胞，但该药可通过宿主促进激活巨噬细胞、T细胞及NK细胞等以发挥协同作用，进而抑制病情进展，减轻免疫抑制，达到抗肿瘤目的。此外，香菇多糖作为生物反应调节剂，可提高机体免疫功能，从而减轻因化疗药物带来的多种不良反应[12]。

本文结果显示，研究组客观有效率及治疗后的KPS评分较对照组更高，而ZPS评分较对照组更低，说明在化疗基础上加用香菇多糖可共同对疾病转归产生积极作用，提高中晚期乳腺癌患者的近期治疗效果，笔者认为这与香菇多糖可活化机体免疫功能，与化疗药物发挥协同、增敏作用有关。此外，本文对治疗期间用药安全性观察发现，研究组白细胞减少及胃肠道反应等发生率均明显低于对照组，提示联合治疗毒副反应轻微，笔者考虑这与香菇多糖对造血干细胞有保护和促进作用，可明显缓解化疗药物诱发的骨髓抑制有关。现阶段，香菇多糖辅助治疗乳腺癌的文献报道多集中在近期疗效及对相关生化指标的影响，而香菇多糖辅助化疗方案对中晚期乳腺癌的中远期疗效尚存在空缺，为此，本文对78例患者为期2年的随访发现，研究组1年生存率及2年生存率均明显高于对照组，表明该方案治疗中晚期乳腺癌患者的预后较佳，对延长无瘤生存期具有积极意义。

综上所述，香菇多糖联合TA化疗方案治疗中晚期乳腺癌疗效确切，能够有效改善个体功能状态，有利于提高患者远期疗效，且安全性较高，值得临床推广。但由于本研究为单中心，小样本观察性研究，故尚需进一步扩大样本，探索香菇多糖辅助治疗对于乳腺癌的最终实效性。