贝前列素钠联合免疫抑制剂对原发性肾病综合征的可行性分析

林森钦 韦永光

福建医科大学附属宁德市医院肾内科，福建省宁德市 352100

肾病综合征是以肾小球基膜通透性增加为主要病理特点的临床症候群，患者临床症状较多，以低蛋白血症、高脂血症、高度水肿、高蛋白尿为主要表现，治疗不及时可引起肾功能衰竭，导致患者死亡。不断提升患者疗效，预防肾功能衰竭是肾病综合征治疗的主要原则。肾病综合征患者血液常处于高凝状态，治疗期间并发症风险高，需积极预防血栓形成，贝前列素钠是新型抗血小板聚集药物，目前贝前列素钠在肾脏病变患者中的运用逐渐增多。研究发现免疫反应介导的病理损伤与肾病综合征的发生发展存在关联，因此免疫调节在肾病综合征治疗中的运用也逐渐增多[1]。而目前临床贝前列素钠与免疫抑制剂联合用药的研究较少，为明确该方案用药的效果及安全性，本文对肾内科原发性肾病综合征60例患者实施治疗，现行报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2018年6月我科原发性肾病综合征120例患者实施观察，按随机数表法分为常规组(n=60)和干预组(n=60)。常规组男36例，女24例；年龄28～76岁，平均年龄51.3岁(s=12.8)；病程3～14个月，平均病程7.7个月(s=4.2)；干预组男35例，女25例；年龄24～75岁，平均年龄51.2岁(s=12.2)；病程3～14个月，平均病程7.6个月(s=4.1)。两组患者基线资料比较无统计学意义(P>0.05)，符合对比研究原则。医院伦理委员会审批研究此课题。

1.2 选择标准 纳入标准：经实验室检查、B超检查等，并参照中国中西医结合学会肾病专业委员会制定的肾病综合征诊断标准确诊为原发性肾病综合征者，患者血浆白蛋白≤30g/L，尿蛋白≥3.5g/24h[2]；意识清晰者；资料完整者；自愿配合治疗且签署知情同意书者。排除标准：其他肾脏病变者；继发性肾病综合征者；其他系统及组织严重病变者；中途退出研究者；本研究药物使用禁忌或过敏者；孕期及哺乳者；1个月内使用相关影响研究药物者；精神障碍者。

1.3 方法 患者均实施低脂、低蛋白、低盐饮食，并实施降脂治疗、抗炎治疗。内平衡调节等对症治疗。常规组实施阿司匹林+免疫抑制剂治疗，给患者清晨空腹口服100mg阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，规格：0.1g)，1次/d，另空腹口服0.05～0.1mg/(kg·d)他克莫司胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20084514，规格：1mg)，2次/d。干预组实施贝前列素钠+免疫抑制剂治疗，他克莫司同常规组方案用药，另餐后口服40μg贝前列素钠片(日本东丽株式会社，进口药品注册证号：H20130170，规格：20μg)，3次/d，餐后用药。患者均持续用药6个月。

1.4 观察指标 (1)分析患者的疗效。显效：患者临床症状、体征基本消失，24h尿蛋白定量<0.5g，血浆白蛋白>30g/L，肾功能改善；有效：患者临床症状、体征有所减轻，24h尿蛋白定量<1.5g，血浆白蛋白25～30g/L，肾功能稳定；无效：患者临床症状、体征无改善或加重[3]。将显效、有效纳入总有效。(2)分析患者肾功能指标(24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐)变化状况。于治疗前后检测，24h尿蛋白定量用24h尿液测定，行比浊法测定，白蛋白采集清晨肘静脉血，分离出血浆后采取比色法检测，血肌酐采集清晨肘静脉血，分离出血清后酶法测定。(3)分析患者用药安全性。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0软件处理数据，计量资料用均数±标准差表示，行t检验，计数资料用[n(%)]表示，行χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 干预组治疗总有效率与常规组对比更高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

注：两组总有效率比较，χ2=7.566，P=0.006。

2.2 两组肾功能指标对比 干预组治疗后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐水平与常规组组间对比更优，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组肾功能指标对比

注：较治疗前对比，*P<0.05。

2.3 两组用药安全性对比 干预组出现头晕头痛2例，胃肠不适1例，不良反应发生率5.0%(3/60)；常规组牙龈出血1例，血压异常1例，胃肠道不适2例，不良反应发生率6.7%(4/60),组间对比无明显统计学意义(χ2=0.152，P=0.697)。

3 讨论

原发性肾病综合征患者发病机制较多，肾血流量下降、血管收缩、肾小管堵塞、肾间质水肿等均会引发原发性肾病综合征。目前临床关于炎症反应、免疫功能紊乱与肾脏病变研究逐渐深入，研究也证实炎症反应、免疫紊乱均会引发肾脏病变[4]。因此抗炎治疗和免疫调节逐渐成为原发性肾病综合征患者治疗的常用方案。糖皮质激素治疗是肾病综合征治疗的首选药物，但长期用药易出现激素依赖和激素抵抗，影响疗效，且糖皮质激素长期用药也会导致诸多不良反应症状，影响治疗安全性。使用免疫抑制剂治疗原发性肾病综合征时，可有效抑制过度免疫反应引起的肾脏损伤，控制患者病情；且免疫抑制剂辅助治疗还可改善激素依赖和激素抵抗患者疗效，在一定程度上减少糖皮质激素用药剂量，降低用药不良反应风险[5-6]。

原发性肾病综合征患者表现为高脂血症、低蛋白血症症状，患者血液黏稠度升高，且患者蛋白从尿液中丢失较多，极易出现凝血功能紊乱状况，使患者治疗期间血栓形成风险较高。而血栓形成后会进一步影响肾脏供血，引起肾功能损伤，加重病情。因此在原发性肾病综合征治疗中需加强抗血栓治疗。目前抗血小板药物较多，常用的药物为双嘧达莫、阿司匹林，双嘧莫达抗凝时对剂量要求高，且用药剂量过大时不良反应也较多，阿司匹林治疗时具有良好的抗凝效果，其可与环氧化酶COX-1进行不可逆性乙酰化过程，使环氧化酶失活，从而阻断血栓烷A2的形成，抑制血小板聚集。BPS为首个前列环素前体药物，可与前列环素受体结合，从而抑制血栓素A2的生成，还可激活腺苷酸环化酶，提升细胞内cAMP浓度，抑制钙离子内流，发挥扩张血管作用[7-8]。

本文中干预组治疗总有效率显著高于常规组，且干预组治疗后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐水平与常规组组间对比更优，说明实施贝前列素钠联合免疫抑制剂治疗的效果优于阿司匹林联合免疫抑制剂治疗疗效，分析原因可能是贝前列素钠抗血小板聚集效果优于阿司匹林，且可扩张血管，可有效改善肾脏微循环，促进肾功能恢复，提升疗效。本文中两组不良反应发生率对比无明显差异，且两组患者不良反应症状均较轻，未出现严重并发症、中途停药患者，说明贝前列素钠联合免疫抑制剂治疗用药安全性良好。

综上所述，原发性肾病综合征患者实施贝前列素钠联合免疫抑制剂治疗疗效良好，且不良反应少，可行性高。