臭氧联合硫辛酸治疗痛性糖尿病周围神经病变疗效观察

(1. 湖南益阳康雅医院内分泌科，湖南 益阳 413000；2. 湖南益阳康雅医院疼痛康复科，湖南 益阳 413000)

痛性糖尿病神经病变(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是一种感觉性周围神经病变。在2型糖尿病患者中患病率约为20%，在1型糖尿病患者患病率约为5%[1]，以2型糖尿病老年患者居多。DPN主要表现为接触诱发疼痛、疼痛过敏、自发性疼痛，以及异常性疼痛，是神经性疼痛治疗领域的一大难题。我科与本院疼痛康复科合作，将臭氧与硫辛酸联合治疗DPN，得到了不错的疗效，现作以下研究报道。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取2018年1月—2019年3月在我院内分泌科病区住院治疗的85例DPN患者，所有病人均符合2016ADA糖尿病防治指南[2]中的糖尿病神经病变中的标准。并以随机抽样方法，将患者进行随机分组处理：对照组42例，男22例，女20例，年龄为33～73岁，平均(56.92±4.57)岁；观察组43例，男23例，女20例，年龄为34～72岁，平均(57.18±5.15)岁。经统计学分析，两组患者血糖、血压、血脂等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1 。

表1 两组治疗前资料比较

注：HbA1c:糖化血红蛋白；FBG：空腹血糖；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；SBP：收缩压；DBP：舒张压

1.2DPN的纳入和排除标准 ①入组患者都有明显的四肢远端疼痛、异物感或麻木感等症状；②所有患者均进行神经肌电图检查，提示有神经传导速度减慢；③糖尿病病史时间超过3年的，并排除其他神经系统疾病。DPN的排除标准：排除其他原因引起的疼痛感觉神经的病变。如外伤、手术、病毒、脑血管意外、结缔组织病等其他原因引起的痛性神经病变。

1.3方法 两组均在控制饮食的基础上，应用口服降糖药或皮下注射胰岛素控制血糖，两组血糖控制水平相近(P>0.05)。两组有高血压病的病人，均将血压控制在(15.96～18.62)/(9.31～11.97) kPa之间；所有病人均使用阿托伐他汀钙10 mg，口服，每晚睡前1次。观察组用亚宝药业生产的硫辛酸600 mg(批准文号为国药准字180801)加生理盐水250 ml混合后，静脉注射，每天1次，另加德国Ozomed smartline臭氧治疗仪，制造臭氧，再抽取患者全血100 ml，让臭氧与患者血液充分，混合均匀以后立即回输给患者本人，称为臭氧自血法治疗，每天1次，共用14 d。由于臭氧有特殊味道，在尊重病人同意的情况下使用。对照组也用亚宝药业生产的硫辛酸治疗，用法与疗程和观察组一致。

1.4观察指标 本次研究的观察指标是患者治疗前后的自我感觉，以及神经肌电图测定的正中神经传导速度(MNCV)。

1.5疗效判定 以两组患者个人感觉症状改善情况来进行疗效分析。其中，显效：DPN患者症状得到了明显改善，神经痛、异物感或麻木感显著减轻；有效：患者症状有所减轻，神经痛感、异物感或麻木感有所缓解，但仍有反复；无效：患者神经痛感、异物感或麻木感无改善。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/该组总数×100%。

2 结果

2.1治疗效果比较 观察组治疗有效率高于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)，提示观察组患者获得了更好的治疗效果。见表2。

表2 两组临床疗效比较 (n)

注：χ2=5.308，P=0.021

2.2观察指标改善 将两组患者神经肌电图测定的MNCV进行对比。治疗前两组患者在MNCV指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者神经传导速度均得到了改善， 但观察组的神经传导速度提升更加明显，比对照组提升更快。两组比较差异有统计学意义(P<0.001)。见表3。

表3 两组患者MNCV观察指标比较

3 讨论

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发症，而DPN引起的疼痛是临床上难治性疼痛的一种。DPN的疼痛常以慢性进展，可表现为接触性针痛，也可以表现为烧灼样、电击样、刀割样痛[3]，或是其他异常样疼痛感；通常为对称性，下肢较上肢重，夜间加重，远端末梢疼痛尤为剧烈，冬天比夏天易发作。糖尿病患者发生明显疼痛性神经病变多在高血糖时出现。DPN的机制较复杂，与高血糖、缺血，缺氧[4]、血管病变、周围神经病变以及外周炎症因子相关，其危险因素与患者年龄、病程、血糖[5]、血压、血脂、尿酸、尿白蛋白、微量白蛋白、眼底病变等控制好坏相关。

DPN的发病机制还不完全明确，其中氧化应激[6]在DPN发病机制中的作用逐渐引起人们的关注。氧化应激是指人体在遭受各种刺激时，如感染、外伤、手术等，机体内存在的高活性分子，如超氧阴离子、过氧化氢等活性氧自由基，以及氧化亚氮等活性氮自由基物质产生过多，而过多的活性自由基导致机体蛋白质、脂肪、核酸等生物大分子的氧化损伤[7]，引起活性自由基活化很多传导通路，如蛋白激酶旁路[8]、多元醇旁路，以及糖基化终末产物[9]形成增多，促使DPN发生。因此，清除自由基，缓解DPN引起的疼痛日益受到重视。其中，臭氧逐渐被临床接受。臭氧也称三氧，具有抗炎、止痛等作用[10]，已经被广泛地应用于临床治疗。臭氧自体血回输方法可以明显降低人体的氧化应激反应，改善机体的的血糖、血脂、尿酸[11]等水平。并且臭氧还有镇痛的作用，其镇痛机制如下：①DPN是因为活性氧自由基对外周及脊髓神经细胞都有致痛作用，臭氧可以清除神经细胞内氧自由基而发挥镇痛作用；②臭氧可以直接刺激血管内皮细胞，释放一氧化氮，激活内源性阿片肽，产生镇痛作用[12]；③臭氧通过扩张周围血管以及毛细血管，改善血管通透性，减轻机体组织间水肿的现象，达到了保证组织血氧及营养物质的供应，促进组织新陈代谢，加快受损组织功能的恢复[13]。最终，达到止痛、抗炎、增强肌体免疫力的目的。另外，抗氧化剂在DPN的治疗作用一直得到肯定，其中以硫辛酸为主要代表。硫辛酸[14]以及在机体内转化的还原型二氢硫辛酸两者都是强效抗氧化剂，两者均可强效清除体内多种氧自由基和氮自由基，减少自由基的生成；并且通过增加神经Na+-K+-ATP酶活性，抑制周围神经内的氧化应激状态，扩张神经周围的血流量，增加神经传导速度，促进周围神经纤维再生[15]，从而达到了治疗DPN的目的。

臭氧与硫辛酸联合治疗DPN，两者均可强效清除体内自由基，减少自由基的生成，DPN引起的疼痛症状缓解更明显，不良反应较少。在本研究结果显示， 硫辛酸联合臭氧治疗DPN，在止痛效果上，观察组要明显好于对照组；在MNCV上，观察组更优于对照组。提示臭氧与硫辛酸联合治疗DPN能明显缩短病程，缓解疼痛，减少神经痛的发生，还具有操作简单、安全、稳定等优点，值得临床进一步研究。