N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者炎症反应及肺功能的影响

(河南省安阳市第三人民医院综合内科，河南 安阳 455000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以中老年人最为高发的慢性呼吸系统疾病，其发生与年龄、接触粉尘或有害毒物、吸烟等有关，患者表现为持续进展的肺部气流受限，肺部功能随疾病进展不断下降[1-2]。免疫功能紊乱在COPD患者中较为常见，尤以细胞免疫与COPD发展的关系最为密切[3]。N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)是临床常用抗氧化剂，其可结合谷胱甘肽过氧化酶，减少过氧化脂质的生成，清除各类过氧化物，纠正机体氧化应激状态，同时还具有抗感染、稀释痰液作用[4]。基于此，本研究给予稳定期COPD患者NAC治疗，旨在观察其对患者炎症反应及肺功能的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年9月—2019年1月我院收治的稳定期COPD患者118例，按随机数字表法分为两组，每组各59例。观察组男35例，女24例；年龄50～73岁，平均年龄(61.05±6.26)岁；病程1～13年，平均病程(6.32±2.08)年。对照组男32例，女27例；年龄52～79岁，平均年龄(62.18±6.50)岁；病程1～16年，平均病程(6.29±2.30)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入选标准 (1)纳入标准：①符合稳定期COPD相关诊断标准[5]：患者气短、咳嗽和咳痰等症状轻微或者症状稳定，病情基本恢复到急性加重前状态；②年龄60～80岁；③肺功能分级Ⅱ～Ⅲ级；④患者意识清晰，签署知情同意书。(2)排除标准：①对本研究涉及药物过敏；②合并免疫系统、造血系统、内分泌系统疾病及肿瘤患者；③急性期COPD或伴有严重感染病灶者；④入组前两周内未使用免疫抑制剂和激素。

1.3方法 对照组口服阿奇霉素片(湖北潜龙药业有限公司，国药准字H20053195)，0.25克/片，1片/次，1次/天；并口服长效氨茶碱，吸入沙美特罗氟替卡松，予以腹式呼吸、缩唇呼吸、有氧步行训练等家庭肺康复锻炼指导。观察组在对照组基础上给予N-乙酰半胱氨酸泡腾片[Zambon S.P.A.(意大利)，批准文号：H20140449]，600毫克/次，以温开水冲服，2次/天。两组均持续治疗3个月。

1.4观察指标 ①炎症因子：治疗前、治疗3个月后抽取两组空腹静脉血，采用免疫比浊法测定血清C反应蛋白(CRP)水平，采用ELISA法测定白细胞介素(IL)-8及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平，采用免疫磁珠法测定生长调节致癌因子(GRO)-α水平。相关试剂盒均由武汉华美生物工程有限公司提供，严格按照说明书操作。②肺功能：使用全自动肺功能仪(意大利科时迈，型号：PONY FX)评定两组第1 s用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)及第1 s用力呼气容积占用力肺活量(FEV1/FVC)水平。③不良反应：统计治疗期间两组腹痛腹泻、头晕、恶心呕吐及皮疹等不良反应发生情况。

2 结果

2.1炎症因子 两组治疗前CRP、IL-8、TNF-α及GRO-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后各炎症因子水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2肺功能 观察组治疗后FEV1、FEV1/FVC水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。见表2。

2.3不良反应 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 两组炎症因子水平对比

组别nTNF-α(pg/ml)治疗前治疗后tPGRO-α(ng/L)治疗前治疗后tP对照组5926.03±3.6521.53±2.907.415<0.001195.40±35.28169.40±43.403.5710.001观察组5925.79±3.7716.35±2.5815.873<0.001193.76±33.74145.72±42.656.785<0.001t0.35110.2510.2582.989P0.726<0.0010.7970.003

表2 两组肺功能水平对比

表3 两组不良反应发生率对比 (n，%)

注：χ2=0.619，P=0.432

3 讨论

COPD与肺部对有害颗粒或气体的异常反应关系密切，多认为气道炎症反应和氧化应激是其发生与进展的关键所在，可导致气道管壁结构重塑、气道狭窄，患者肺功能持续下降[6-7]。稳定期COPD患者肺部防御体系受损，呼吸道细菌、支原体、病毒感染发生风险高，可导致患者病情持续进展和急性发作。

COPD患者肺部炎症细胞以肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞及中性粒细胞最为多见，激活后可释放CRP、IL-8、TNF-α等多种炎症因子，对炎症细胞释放活性氧自由基起到促进作用，损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞；影响弹性蛋白和胶原蛋白的合成，使得肺组织支架破裂，还可损害α1-蛋白酶，引起肺泡弹力纤维分解，破坏肺泡壁，导致肺气肿的发生[8-9]。GRO-α参与机体病毒感染、创伤愈合及炎症反应，是强力的中性粒细胞趋化因子，汪群智等[10]研究表明，COPD患者血清GRO-α水平升高与其急性加重发病有明显的正相关关系。本研究在稳定期COPD患者常规治疗的基础上给予观察组NAC，结果显示，观察组患者治疗3个月后的炎症因子水平低于对照组，肺功能优于对照组，表明NAC能够降低稳定期COPD患者体内炎症因子水平，利于肺功能的改善。NAC最初被用作为黏液溶解剂，而近年来研究发现其具有良好的抗氧化、防核酸分子损害和调节凋亡等作用，在稳定期COPD患者的治疗中，可有效干扰自由基生成，增加谷胱甘肽水平，从而使机体正常细胞免于外、内源性的氧化应激损伤[11-12]。NAC的活性巯基能够对黏液的三维结构造成破坏，使痰液黏度下降，降低痰液咳出难度；同时能够发挥抑制气道上皮重构和增厚的发生，利于提升肺换气功能。研究表明[13-15]，肺部炎性反应与氧化-抗氧化失衡所引发的氧化应激有确切关系，而NAC能够改善抗氧化-氧化失衡，发挥减轻炎性反应的作用，其针对性的缓解COPD发病的炎性反应和氧化应激这两大机制，从而取得确切治疗效果。此外，两组治疗期间未发生严重不良反应，且发生率相当，表明常规治疗基础上联合NAC具有较高的安全性。

综上所述，NAC辅助治疗稳定期COPD患者可取得确切疗效，能够有效降低炎症反应程度，改善肺功能，值得临床推广应用。