住院精神分裂症患者840例用药情况调查

马显明，史欣慧，黄龙辉，冶春莲，张晓萍

(青海省第三人民医院精神卫生防治康复科，西宁 810007)

精神分裂症至今病因未明，患者常伴思维、知觉、情感、行为等多方面障碍，具有致残率高、病程长等特点，给患者、家庭及社会带来沉重负担[1]。精神分裂症是一种难治愈的慢性疾病，及时给予患者有效且正确的药物治疗能大幅度降低疾病的复发风险，尤其是发病初期给予患者有效治疗将在很大程度上控制病情发展[2-3]。口服抗精神病药物是精神分裂症的主要治疗方法，精神分裂症防治指南推荐，可为患者优先使用抗精神病药单药治疗，但在实际治疗中也有部分患者因病情较重需要采取多药联合方案[4]。抗精神病药联合治疗短期疗效虽优于单药，但长时间使用不仅增加治疗费用，还可能因药物的交互作用，增加用药毒副反应，用药安全性低，患者服药依从性差[5-6]。目前，随着各种新型抗精神病药物的研发与应用，如何在确保精神分裂症患者在用药安全的条件下获得理想的治疗效果一直是临床讨论的重点。本研究调查分析2015—2017年青海省第三人民医院住院精神分裂症患者的药物治疗情况，旨在为精神分裂症临床合理用药提供参考，从而提高用药合理性，增强治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用回顾分析的方法，选择2015年1月至2017年12月青海省第三人民医院收治的840例住院精神分裂症患者的临床资料，其中男460例，女380例，年龄21～79岁，平均(36±12)岁；体重45～80 kg，平均(65.21±10.17) kg；受教育程度：初中及以下269例，中专或高中336例，大专及以上235例；病程3个月至10年，平均(5.74±3.21)年。

1.2诊断标准 根据《中国精神障碍分类与诊断标准第3版(精神障碍分类)》[7]和《精神分裂症防治指南》[8]关于精神分裂症的相关诊断标准进行诊断，包括症状标准、严重标准和病程标准。

1.2.1症状标准 至少具备以下两项，且非继发于智能障碍、意识障碍、情感低落或高潮：①反复出现的言语性幻听；②明显四维松弛、言语不连贯、思维破裂或思维贫乏；③思想被撤走、被插入、被播散、思维中断或强制性思维；④被动、被控制或被洞悉体验；⑤原发性妄想或其他荒谬妄想；⑥思维逻辑倒错、病理性象征性思维或语词新作；⑦怪异行为、紧张综合征或愚蠢行为；⑧明显意志减退或缺乏。

1.2.2严重标准和病程标准 严重标准：自知力障碍并伴社会功能严重受损或无法有效交谈；病程标准：符合症状标准及严重标准并持续至少1个月，若同时符合情感性精神障碍及分裂症症状标准，但情感症状减轻至无法满足情感性精神障碍症状标准，分裂症状需持续满足分裂症症状标准且持续时间至少2周。

1.3纳入与排除标准

1.3.1纳入标准 ①符合以上诊断标准；②年龄≥18岁；③接受药物治疗；④经治疗痊愈或好转后出院；⑤药物治疗在出院后2周内或出院前1周内无调整；⑥临床资料完整。

1.3.2排除标准 ①住院时间不足1周或超过 1年；②合并严重躯体性疾病或脑器质性疾病；③精神活性物质依赖或滥用者；④合并除精神分裂症以外其他严重精神疾病(重度抑郁、双相情感障碍等)；⑤住院期间参加其他临床药物试验者；⑥出院后随访期间接受改良无抽搐电休克维持治疗者；⑦妊娠期、哺乳期或在6个月内有妊娠计划者。

1.4方法 参照中华医学会精神病学分会全国处方调查问卷[9]，制作与我院情况相符的精神分裂症患者药物使用现状调查表，查阅840例住院治疗精神分裂症患者电子病历或纸质资料，收集其人口学资料、治疗处方、疾病特征等信息，包括性别、年龄、诊断情况、住院期间精神药物使用情况等。

2 结 果

2.1药物治疗方式 840例精神分裂症患者中，68.09%的患者采用单一抗精神病药物治疗，其余采用联合药物(联合≥2种抗精神病药物)治疗，见表1。

表1 840例患者药物治疗方式

2.2抗精神病药物使用方式 单一抗精神病药物治疗中，以使用第二代抗精神病药物为主，其次为第一代抗精神病药物与长效针剂联合；抗精神病药联合治疗中，以联合使用两种第二代抗精神病药物为主，见表2。

表2 精神分裂症抗精神病药单药、联合用药

2.3主要抗精神病药物 常用于精神分裂症治疗的抗精神病药物有利培酮、奥氮平、氯氮平、阿立哌唑、帕利哌酮缓释片、氨磺必利，见表3。

表3 常用的精神分裂症抗精神病药物比较

2.4常见药物单用或联合用药方案 精神分裂症患者用药仍以单药为主，常见利培酮、奥氮平、帕利哌酮缓释片、阿立哌唑等单用；联合用药常见利培酮联合丙戊酸钠或利培酮联合氯氮平，见表4。

表4 精神分裂症患者常见治疗方案比较

3 讨 论

精神分裂症是精神科常见疾病，目前抗精神病药物仍是其主要治疗方式[10]。从精神分裂症患者用药情况分析，住院精神分裂症患者用药仍以单一抗精神病药物为主，占68.09%，与目前抗精神病药物的治疗原则基本符合。此外，若患者足量、足疗程单药治疗效果不满意，则可考虑联合其他药物[11-12]。本研究结果显示，840例精神分裂症住院患者使用药物联合治疗占31.90%，提示部分精神分裂症的病情较重，仍需联合多药治疗，可能与患者病情迁延不愈残留的阴性及阳性症状有关。

从单一抗精神病药物使用情况看，本研究全部单一抗精神病药物治疗患者中，以第二代抗精神病药物的使用率最高；而全部联合抗精神病药物治疗中，以联合使用第二代抗精神病药物为主，此结果与张云淑等[13]以及梁军和张向阳[14]的研究结果类似，表明第二代抗精神病药物治疗对精神分裂症的治疗效果明显优于第一代抗精神病药物。Crossley等[15]研究指出，第二代抗精神病药物对精神分裂症患者阳性症状的治疗改善效果与第一代抗精神病药物比较，差异无统计学意义；但与第一代抗精神病药物相比，第二代抗精神病药物对患者情感症状与阴性症状的改善更具优越性。此外，使用第二代抗精神病药物后并不引发迟发性运动障碍与锥体外系反应，安全性较第一代理想,故指南推荐将第二代抗精神病药物作为我国精神分裂症治疗的一线用药[8,16]。从单一长效抗精神病药物使用情况来看，本研究结果显示，氟哌啶醇葵酸酯注射液使用率最高，其次为注射用利培酮微球、帕里哌酮注射液，由此可见第二代长效抗精神病针剂在精神分裂症治疗中也有一定的地位[17-19]。Zhang等[20]、陈杰等[21]研究表明，利培酮与帕利哌酮注射针剂治疗精神分裂症的有效性和安全性均较理想，患者服药的依从性高。

在抗精神病药物使用情况方面，本研究主要观察了最常使用的15种药物，其中位于前6位的是利培酮、氯氮平、奥氮平、帕利哌酮缓释片、阿立哌唑、氨磺必利，其中利培酮使用率最高(较早上市的药物)，与其他第二代抗精神病药物相比，利培酮具有性价比高、医生熟悉度高、医护人员药物使用经验丰富等优势，故其临床使用率较高[22-23]。氯氮平是首个上市的第二代抗精神病药，本研究中精神分裂症患者氯氮平的总使用频度仅次于利培酮，其治疗难治性精神分裂症的优势明显，且价格低廉，较利培酮的患者接受度更高，临床应用更广[24]。此外，帕利哌酮缓释片、氨磺必利的临床应用率也较高。帕利哌酮缓释片采用渗透性控释口服给药，由利培酮的活性代谢物(9-羟利培酮)制成，具有用药方便、起效快、不良反应小等优点[25-26]。氨磺必利是一种新的第二代抗精神病药物，对改善精神分裂症阴性症状有积极意义[27-28]。

除主要抗精神病药物种类外，本研究还针对精神分裂症的主要抗精神病药物治疗方案进行分析显示，精神分裂症患者最常用的6种治疗方案为利培酮单用、奥氮平单用、帕利哌酮单用、阿立哌唑单用、氯氮平单用、氨磺必利单用，上述药物均为第二代抗精神病药物，表明临床用药以第二代抗精神病药单药口服为主，且精神科医师在临床选择精神分裂症药物时不仅关注药效，还注重药物治疗对患者情感症状、阴性症状的影响及安全性。在15种主要治疗方案中，除6种常用方案外，丙戊酸钠(情感稳定剂)联合第二代抗精神病药物使用方案也较常见，由于部分临床精神分裂症患者常表现为顽固阳性症状及冲动性行为，两者联合使用能更好地控制患者的阳性症状，减少复发[29-30]。本研究仅涉及精神分裂症患者主要使用药物与主要用药方案，并未探讨药物使用的效果及安全性，故存在一定局限性。未来应进一步开展长时间、大样本的研究，以完善住院精神分裂症患者的用药信息。

综上所述，目前住院精神分裂症患者抗精神病药物治疗以单药治疗为主，且以第二代抗精神病药物占主导地位。