羟考酮与舒芬太尼术后镇痛对结肠癌患者免疫功能的影响比较*

买 宇，张春华，鲍 杰，孙 坤

（辽宁省本溪市中心医院麻醉科，辽宁 本溪 117000）

结肠癌为发病率较高的一类恶性肿瘤，患者的生存预后不良，腹腔镜辅助下的根治术是首选治疗方案，但由于手术过程中术区较大，对患者内脏造成的诸如肠道牵拉缺血和炎性渗出物刺激等损伤也较大，较易引起疼痛［1］。若术后镇痛不足则可能延缓伤口愈合，使下床时间延迟，甚至会影响患者的早期活动及肠道功能的恢复，因此选择最佳镇痛措施十分必要［2-3］。舒芬太尼与羟考酮均为阿片类药物，应用较广泛，前者主要作用于μ受体，后者对μ受体及κ受体均可产生作用。这2种药物对于术后镇痛具有较好的应用价值，且以往临床通常更加关注两者的镇痛效果，但对机体免疫功能产生的影响鲜见报道［4］。结肠癌根治术患者术后镇痛固然重要，但免疫功能的损害可能影响预后。因此，评价这2种药物对结肠癌术后镇痛效果及免疫功能产生的影响，有助于更好地促进临床康复。本研究中对比了两者对结肠癌根治术患者的镇痛效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南（2014，北京）》［5］中结肠癌的诊断标准；美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ～Ⅱ级［6］；TNM 分期为Ⅰ～Ⅲ期［7］；年龄＜65岁。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者签署知情同意书。

排除标准：心、肝、肾类脏器疾病；内分泌或自身免疫类疾病；糖皮质激素类或非甾体抗炎药，或阿片类药物的长期应用史；行放射或化学治疗；其他恶性肿瘤；血液疾病。

病例选择与分组：选取我院2016年9月至2018年6月接受腹腔镜结肠癌根治术的结肠癌患者118例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各59例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝59）

1.2 方法

两组均常规在腹腔镜辅助下实施结肠癌根治术，术后均予盐酸格拉司琼注射液（辅仁药业集团有限公司，国药准字H20068160，规格为每支3 mL∶3 mg）3 mg，加入0.9%氯化钠注射液100 mL泵注。设置泵注背景量2 mL／h，单次按压量2 mL，锁定时间为15 min，整体泵注时间为24 h。在此基础上，观察组给予盐酸羟考酮注射液（Rafa Laboratories Limited，进口药品注册证号H20130314，规格为每支 1 mL ∶10 mg）2 mg／kg镇痛；对照组给予枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054172，规格为每支2 mL∶100μg）0.002 mg／kg镇痛。术后随访 2 d。

1.3 观察指标

麻醉镇痛指标：镇痛泵的按压次数；拔管时间；苏醒时间。免疫功能指标：CD4+，CD8+，自然杀伤细胞（NK），分别在术毕、术后8 h及术后16 h采集患者的血液标本各2 mL，添加肝素抗凝后，提取100 μL的抗凝血，加入CD4+抗体及CD8+抗体，避光静置15 min后加入1 mL红细胞裂解液，离心，弃去上清液，加入盐酸缓冲盐溶液，通过EpicsXLⅡ型流式细胞仪检测CD4+，CD8+，NK细胞的百分比。比较两组患者的不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件处理。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验。计量资料以表示，行t检验；重复测量的计量资料采用方差分析，计算F值；等级资料采用秩和检验，计算Z值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。观察组患者发生躁动、恶心、呕吐各1例，对照组患者发生躁动、恶心各3例，呕吐、呼吸抑制各2例。观察组患者不良反应发生率为5.08%（3 ／59），明显低于对照组的 16.95% （10／59）（t＝4.236，P＝0.04＜ 0.05）。

表2 两组患者麻醉镇痛指标比较（±s，n＝59）

表2 两组患者麻醉镇痛指标比较（±s，n＝59）

组别 镇痛泵的按压次数 拔管时间（min）苏醒时间（min观察组对照组t值P值6.14 ±2.33 6.08 ±1.97 0.151 0.880 16.33±4.27 17.26±5.30 1.050 0.296）20.74 ±6.32 21.01 ±5.89 0.240 0.811

表3 两组患者免疫功能指标比较（±s，%，n＝59）

表3 两组患者免疫功能指标比较（±s，%，n＝59）

注：与本组术毕相比，*P ＜0.05；与本组术后 8 h相比，△P ＜0.05。

组别CD4+CD8+NK细胞观察组对照组t值P值术毕42.48 ±6.97 42.51±7.10 0.023 0.982术后8 h 37.53±7.96*30.33±4.84*5.937 0.000术后16 h 38.92±6.88*27.49±5.73*△9.806 0.000术毕25.79 ±5.29 26.01±6.34 0.205 0.838术后8 h 21.84±6.16*18.33±5.40*3.291 0.001术后16 h 24.73±7.35△20.45±7.12*3.213 0.002术毕29.33 ±7.22 30.19±6.84 0.664 0.508术后8 h 25.25±6.18*21.37±6.35*3.363 0.001术后16 h 28.35 ±7.17△25.24±7.03*△2.379 0.019

3 讨论

结肠癌是指发生于机体结肠黏膜上皮的一类恶性肿瘤，我国结肠癌的发病率为每10万人10～40例，是仅次于胃癌及肺癌的主要消化系统类恶性肿瘤［8］。该病的发病原因通常与环境、遗传及饮食等多类因素有关，治疗措施以结肠癌根治术为主，利用根治术可使60% ～70%的患者获得有效治疗，对手术过程中的镇痛措施要求较高［9］。由于术后镇痛能较好地降低患者的不良情绪，降低呼吸循环等系统的并发症，加速其早期康复，因此选择最佳镇痛药物具有重要意义。

本研究结果显示，两组患者麻醉镇痛指标相比，差异不显著（P＞0.05），表明羟考酮和舒芬太尼的镇痛效果均较好。羟考酮属阿片类生物碱有关的一类半合成性蒂巴因类衍生物，是纯阿片μ及κ受体激动剂，可发挥双受体激动效果，并形成较好的镇痛效果［10］。舒芬太尼的镇痛效果是芬太尼的5～10倍，脂溶性较强，可穿透血脑屏障，与血浆蛋白发生结合的概率较普通镇痛药物更高，用药后能使药物分子快速分布，并渗透至身体内脂溶性高的有关结构中，最终发挥较强的镇痛效果［11］。

CD4+及CD8+均属T细胞，功能主要是在机体中特异性较强地杀死靶细胞；NK细胞作为免疫细胞，既可杀死存在病毒感染的细胞及无抗原致敏的有关肿瘤细胞，且对抗病毒的有关免疫反应有较大作用［12-14］。本研究结果显示，观察组患者术后8 h和术后16 h的CD4+，CD8+，NK 细胞水平均明显高于对照组（P＜0.05）。使用不同镇痛药物后，两组患者均出现了不同程度的免疫功能改善，但观察组术后各时期的免疫功能相对更好。可能是由于不同镇痛药物针对上述免疫细胞的抑制时间峰值有差异，但由于羟考酮相对于舒芬太尼的作用受体更丰富，因此对患者机体的免疫功能产生的影响相对更小 ［15-16 ］。

观察组患者不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），提示观察组药物安全性较好。这主要是因为与羟考酮的免疫抑制作用较轻，与GUO等［17］的报道相似。

综上所述，羟考酮与舒芬太尼对结肠癌患者均可发挥较好的镇痛效果，但羟考酮对机体免疫功能的影响相对更小，且安全性相对较高。