非交联小分子透明质酸联合Filorga NCTF®BOOST135 HA在面部年轻化中的临床探讨

刘 鹤，胡芹宝，袁 强

(1.北京市第六医院医疗美容科，北京，100007；2.兰州生物制品研究所有限责任公司、甘肃省疫苗工程技术研究中心,甘肃 兰州，730046）

随着年龄的增长，人们的皮肤软组织内含水量逐渐下降，皮肤干燥、皱纹、色斑、毛孔粗大等问题日益严重，面容走向衰老，而面部年轻化（包括外形、解剖和生理结构等）就是能够使老化的面部皮肤恢复年轻化外貌的各种治疗方法。因此，面部年轻化技术在女性群众中显得尤为重要，有效缓解面部老化、解决皮肤干燥、抗衰老等是目前临床整形美容中亟需解决的问题［1］。目前国内抗衰老技术主要有激光美容、注射美容以及手术美容。其中，激光美容和注射美容操作过程时间短、恢复时间快、创伤小，深受广大爱美人士追捧。将非交联小分子透明质酸（华熙福瑞达生物医药有限公司,批号：1640038）、Filorga NCTF®BOOST135 HA（珈溪（北京）生物科技有限公司,批号：W65110731）等药物通过电子注射器(Derma Shine,北京林特医药科技有限公司)即水光疗法注射到皮肤，是近年来流行的微整形治疗方法。其机制是通过电子注射仪将非交联小分子透明质酸、Filorga NCTF®BOOST135 HA均匀地注射到皮肤真皮层。利用非交联小分子透明质酸亲水性、结合水分子，Filorga NCTF®BOOST135 HA兼有结合水分子、促进代谢废物和色素排出的作用达到改善皮肤质地、营养皮肤、抗衰老的效果。本研究将两种药物联合，探讨其临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选自我科2017年1月至2018年1月门诊156例患者；随机分为治疗组82例（A组）,其中男性16例，女性66例；对照组74例（B组），其中男性14例，女性60例。治疗组年龄 25岁～50岁，平均年龄34岁，对照组年龄26岁～48岁，平均年龄35岁。皮肤类型均为 Fitzpatrick[2]皮肤分级 II～V型，A组男性V 型15例，Ⅲ型1例，女性Ⅳ型6例，II型60例；B组男性V 型4例，Ⅲ型10例，女性Ⅲ型10例，II型50例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入：面部皮肤干燥、细纹、肤色暗沉、油脂分泌过多、色素沉着、毛孔粗大等。

排除：⑴孕妇及哺乳期患者；⑵有皮肤肿瘤以及活跃性皮肤病的患者；⑶治疗区域有急性感染的患者；⑷有精神疾的患者；⑸对治疗期望过高不切实际者；⑹治疗区域有金属植入物；⑺装有心脏起搏器及自动除颤器等患者；⑻患有传染病的患者(例如乙型肝炎；HIV)；（9）对透明质酸过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗原理电子注射器(水光针技术)的技术原理是：利用循环负压吸起皮肤，同时多个空心微针刺入皮肤特定层次，注入营养物质或药物，随后负压消失，注射器和皮肤自动分离[3]。

1.3.2 治疗前准备①清洁面部皮肤；②详细询问病史；③距离患者1 米处进行照相，并收集相关材料；签署治疗知情同意书；④表面麻醉：面部适量、均匀涂抹利多卡因乳膏(2.5% 利多卡因+2.5% 普鲁卡因，北京紫光制药有限公司)，并用一次性塑料面膜贴覆盖，敷麻药时间40 分钟，将麻药擦拭干净。

1.3.3 消毒面部消毒。①用75%医用酒精消毒电子注射器手柄、操作界面、按钮及一次性负压管等与皮肤接触的部位。②碘伏消毒面部，消毒3 次后用0.9%无菌生理盐水脱色2 次。负压导管及无菌注射针均为一次性物品。

1.3.4 治疗过程①打开电子注射器开关，检查仪器运转是否止常，设置参数：Auto-Sensing 模式；Power Lv：8；S.Pause Lv：5。②连接注射手柄和注射针头。③将注射器安装在电子注射器手柄上，连接一次性无菌注射针头、负压管，推动注射器检查每个针头是否通畅、出药是否均匀。根据患者的皮肤状态调整注射深度，以出现针尖样渗血为宜。注射过程中随时观察患者反应，注射层次过深可引起瘀斑、疼痛；注射过浅达不到治疗效果。单次注射量0.0312～0.05m1。④A 组患者将非交联小分子透明质酸2ml 及Filorga NCTF®BOOST135 HA3ml通过一次性无菌医用三通均匀混合后注射到真皮层；B 组患者单独使用非交联小分子透明质酸2ml注射。两组患者治疗参数及单次注射量相同。

1.3 疗程及随访

两组患者均治疗4次，每次治疗间隔1个月。治疗结束后，对患者进行术后1周、1个月、3个月、6个月随访。调查术后效果及满意度。

1.4 疗效判断

使用VISIA皮肤检测仪（美国 Canfield 公司）对患者面部进行检测，检测包括色斑、皱纹、毛孔3项生理指标，检测仪生成的分值作为分析标准。分值代表出现在选定区域的皮肤特征检测值的面积。痊愈：皱纹、毛孔粗大、皮肤松弛、肤色暗沉、色素沉着改善面积＞80%；显效：改善面积50%～80%；好转：改善面积20%～50%；无效：改善面积＜20%[4]。有效率=（痊愈+显效）/本组例数×100%，总有效率=两组合计满意例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 VISIA 皮肤测试仪测试

对156例患者进行4次治疗后随访3～6个月，VISIA皮肤测试仪的测试结果采用SPSS17.0统计软件进行分析，数据以±s形式表示，t 检验结果显示无论是单一用药（B组）还是联合用药（A组）在治疗前后在皮肤毛孔、皱纹、色斑3个方面均有极显著性差异（P＜0.01），说明药物治疗前后效果明显；同时比较A组与B组，以上3个检测项目亦均有极显著性差异（P＜0.01），表明本研究采用的A组联合用药效果优于B组单一用药，见表1。

2.2 治疗效果

A组对治疗效果满意73例（其中痊愈70例，显效3例），不满意即无效9例，有效率89.02%；B组52例满意（其中痊愈50例，显效2例），不满意即无效22例，有效率70.27%；总有效率80.13%。采用SPSS17.0统计软件进行分析，经X2检验，X2=8.59，P＜0.05，两组临床治疗疗效比较有统计学意义，并且A组（非交联小分子透明质酸联合Filorga NCTF®BOOST135 HA）治疗面部皮肤老化比B组（单独使用非交联小分透明质酸）效果好，患者获得较高满意度，见表2。

表1 VISIA 皮肤检测仪结果分析（±s）Tab.1 The results of VISIA skin detector（±s）

表1 VISIA 皮肤检测仪结果分析（±s）Tab.1 The results of VISIA skin detector（±s）

注：*，与治疗前相比，P＜0.01

2.3 不良反应

两组患者中，部分患者反应疼痛明显、针眼周围于术后24小时内出现淤斑。瘀斑经冷敷于术后72小时逐渐消失。

2.4 典型病例

患者，女，30岁，自觉皮肤干燥、皱纹明显1年。未予治疗。双侧颧颊部可见散在、大小不等棕褐色雀斑；双侧外眦皮肤细纹形成。给予第一次非交联小分子透明质酸联合Filorga NCTF®135 HA治疗，于治疗后第3天皮肤色泽变黄，未予特殊处理，继续观察随访。治疗后1周，患者复诊，皮肤变黄现象消失，自觉皮肤干燥症状缓解，光泽度增加，颧颊部雀斑色泽变淡，双侧外眦细纹部分消失。继续按疗程治疗，未出现皮肤发黄现象，对治疗效果满意。

3 讨 论

面部皮肤老化是机体衰老的常见临床表现之一，其原因与日光中的紫外线照射有关。紫外线可导致皮肤胶原纤维的降解、弹力纤维的异常沉积以及真皮层水分的流失。主要表现为面部皮肤弹性降低、松弛、干燥，皮下软组织萎缩，皱纹形成等［5］。皮肤真皮层含水量与年龄成反比，随着年龄的增长真皮层内含水量逐渐减少，而胶原纤维和弹力纤维的结构异常导致皮肤弹性降低。因此，如何提高皮肤弹性、增加含水量、淡化皱纹等技术受到临床医师的关注。电子注射器即水光针技术自2015年在全国广泛使用，是临床治疗面部皮肤老化的方法之一。非交联小分子透明质酸及Filorga NCTF®BOOST135 HA可改善面部皮肤静态细小皱纹，缩小毛孔，使皮肤弹性增加。注射针头对皮肤造成的微小创面还可刺激皮肤的再生修复功能，修复弹力纤维及胶原纤维的结构并增加其含量，最终达到延缓皮肤衰老的效果[6-7]。

非交联小分子透明质酸通过其水合作用，调节组织内水分平衡[8]，此外，非交联小分子透明质酸因其特殊的分子结构，具有高度亲水性，可吸收大量水分。2%的纯透明质酸水溶液能结合98%水分,起到锁水保湿、保持皮肤良好弹性的作用，还可保持皮肤光滑[9]。但随着年龄的增长，人体内透明质酸的含量逐渐降低，皮肤内水分丢失，进而皮肤出现老化、皱纹形成。根据透明质酸亲水性的特点，本实验将非交联小分子透明质酸注射到真皮层。因其独特的分子结构，不良反应的发生几率低，在改善面部皱纹、皮肤干燥上可取得良好的临床治疗效果［10-11］。因此利用非交联小分子透明质酸补充皮肤中透明质酸含量，可提高组织的吸水量，改善面部皮肤的老化情况[12]。

表2 两组患者治疗效果比较（±s）Tab.2 The comparison of treatment effect between two groups patients（±s）

表2 两组患者治疗效果比较（±s）Tab.2 The comparison of treatment effect between two groups patients（±s）

图1 A 组案例，自左向右依次为治疗前、治疗后3 天、治疗后1 周

Filorga NCTF®BOOST135 HA是由法国Filorga实验室研制，以胚胎干细胞的生物结构为基础，主要成分含高浓度透明质酸、谷胱甘肽、12种维生素、6种辅酶、6种矿物质、5种核酸、1种抗氧化物以及23种氨基酸。2016年Filorga NCTF®BOOST135 HA登陆中国并在临床使用。高浓度透明质酸结合非交联小分子透明质酸起到叠加作用，可营养皮肤，增加皮肤弹性、光泽度，延缓衰老。人体的皮肤颜色主要由黑色素决定[13-15]。12种维生素中的维生素 C可以影响酪氨酸酶的活性，酪氨酸酶是酪氨酸转变为黑色素的催化剂及黑色素生成过程中主要的限速酶，在黑色素的生成中起到关键作用。维生素C可抑制黑色素的形成，促进新陈代谢、抗氧化，从而起到美白肤色的作用[16-17]。抗氧化物的流失是面部皮肤老化原因之一，因其可阻止、修复自由基引起的皮肤老化。因此，将Filorga NCTF®BOOST135 HA注射到皮肤真皮层，可适当补充皮肤抗氧化物，起到延缓衰老的作用。谷胱甘肽、氨基酸等其他营养物质可促进人体代谢废物及色素的排出。Filorga NCTF®BOOST135 HA可减少皮肤中水分流失，促进血液循环，刺激细胞生长增加皮肤中胶原及弹力纤维的含量，促进皮肤组织重组及细胞自我修复，使皮肤弹性增加从而有效的改善皮肤松弛、皮肤干燥、细纹、色素沉着等皮肤问题，达到抗衰老的治疗效果。

综上所述，非交联小分子透明质酸联合Filorga NCTF®BOOST135 HA治疗面部皮肤老化比单独使用非交联小分子透明质酸效果好，患者获得较高满意度。