来曲唑联合不同促性腺激素用于排卵障碍不孕患者临床疗效分析

俞 飞，陆 艺，嵇 静

（江苏省高邮市妇幼保健院，江苏 高邮 225600）

近年来，我国不孕症的发病率逐步上升,平均达12.5%-15%。在不孕症的病因中，排卵障碍占女性不孕因素的25-35%。针对排卵障碍，临床常规行促排卵治疗，目前常用的促排卵药物有氯米芬（CC）、来曲唑（LE）、尿促性素、丽申宝等，有研究表明，LE将有可能成为一线促排卵药[1-2]。在临床促排卵治疗中，如何进一步提高不孕患者的临床妊娠率，而且要安全、有效，还要避免多胎和卵巢过度刺激综合征（OHSS）等并发症，是临床医生需要解决的问题，为此，笔者积极探索更加有效可行的促排卵治疗方案。本研究目的在于比较LE联合丽申宝与LE联合尿促性素两种方案在诱导卵泡发育、促进妊娠方面的疗效、安全性及实用性。现报告如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

2016年7月至20l8年6月在我院不孕不育专科就诊，诊断为排卵障碍的不孕患者98例，共128个促排卵周期，年龄22～35岁，不孕时间1～5年，排除男方因素、输卵管及宫腔因素，排除卵巢功能减退、肥胖者，既往无盆腔炎、异位妊娠、无IUI或IVF治疗史。所有患者均签署知情同意书。

两组患者的年龄、不孕时间，促排卵前BMI、基础性激素水平比较，差异无统计学意义(均P＞0.05)。

1.2 方法

按不同促排卵方案分为实验组和对照组，实验组50例，促排卵方案为LE联合丽申宝，促排卵64个周期；对照组48例，促排卵方案为LE联合尿促性素，促排卵64个周期。

1.2.1 实验组 在月经周期第4天始服LE(商品名：芙瑞，江苏恒瑞医药股份有限公司生产)2.5mg/ d，共5天，同时隔日加用丽申宝(注射用尿促卵泡素，丽珠集团生产)75IU／d。第11天B超监测，若出现直径≥10mm卵泡，根据卵泡生长情况，调整剂量及频率至优势卵泡直径18～20mm；若未出现直径≥10mm卵泡，采用小剂量递增方案，至出现直径≥10mm卵泡。当有1～2个成熟卵泡直径达18～20mm时，肌肉注射hCG6000IU诱发排卵（直径≥14 mm的卵泡≥5个，不肌注hCG，取消治疗周期)。注射hCG后指导同房，48小时B超监测是否排卵。排卵后给予黄体支持，黄体酮20mg／d；排卵后第14天查血β-hcG,β-hcG＞50U/L为生化妊娠，继黄体支持至停经70天，此后，逐渐减量至停经90天停药。排卵后30天 B超检查宫内探及妊娠囊及原始心管搏动诊断为临床妊娠。

1.2.2 对照组 在月经周期第4天始服LE2.5mg/ d，共5天，同时隔日加用HMG（注射用尿促性素，丽珠集团生产）75IU／d。第11天B超监测，具体同实验组。

1.3 观察指标

hCG肌注日：子宫内膜厚度、优势卵泡数；单卵泡发育率；妊娠率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组子宫内膜厚度、优势卵泡数比较

hCG日子宫内膜厚度两组相近，差异无统计学意义(P=0.152)；hCG日优势卵泡数对照组多于实验组，差异有统计学意义(P=0.003)，见表1。

表1 两组子宫内膜厚度、优势卵泡数比较[（）］

表1 两组子宫内膜厚度、优势卵泡数比较[（）］

2.2 两组单个卵泡发育数、周期妊娠数比较

实验组单个卵泡发育率（54.69%）明显高于对照组（25.00%），差异有统计学意义(P=0.001)，对照组有2个周期因≥14mm的卵泡数≥5个而放弃，且有1例双胎妊娠，实验组没有发生取消治疗周期情况；实验组周期妊娠率（50.00%）高于对照组（31.25%），差异有统计学意义(P=0.031)，对照组1例双胎。见表2.

表2 两组单个卵泡发育数、周期妊娠数比较[率（%）］

3 讨论

排卵障碍主要是由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱引起卵巢不排卵或卵巢功能紊乱，从而导致不孕。来曲唑是一种特异性第三代芳香化酶抑制剂，其可以阻碍芳香化酶,雄激素向雌激素转化减少,外周雌激素减少，通过负反馈调节,使垂体产生更多的促性腺激素，促进卵泡发育；芳香化酶抑制剂使外周雄激素增加，短暂的雄激素环境，增加卵泡FSH 受体表达[3]。来曲唑半衰期短，促排卵作用温和，与Gn联合使用还可以降低 Gn 用量，缩短促排卵时间，使患者往返医院监测排卵的次数减少，不仅节约了治疗相关费用，而且增加患者的依从性。

本研究中，选择排卵障碍的不孕患者作为研究对象，两组患者基线水平相同，比较LE联合丽申宝与LE联合尿促性素两种方案促排卵效果。研究发现，LE联合丽申宝组单卵泡发育率明显高于LE联合尿促性素组，且没有发生取消治疗周期情况。在门诊促排卵过程中，预防多卵泡发育是促排卵质量的重要指标[4]，是预防OHSS发生的重要保证，本研究中，两组患者均无OHSS发生。LE联合丽申宝组临床妊娠率高于LE联合尿促性素组，且差异有统计学意义，说明LE联合丽申宝组临床妊娠率更高。

丽申宝是第三代Gn产品，是从绝经妇女尿中提取纯化，活性成分是FSH，LH及其它杂质的含量低于5%，生物效价比较稳定[5]。丽申宝在卵泡发育过程中，促进卵泡募集和发育，促进子宫内膜增殖。杨冬梓等报道国产尿促卵泡素促排卵效果与瑞士产人重组促卵泡激素相当，安全性可靠，价格较国外同类药物低[6]。HMG含有FSH同时还含有LH，两者比例1：1，用于体内已有一定LH水平的患者可发生多卵泡发育，多个文献报道HMG容易发生多卵泡发育、OHSS和多胎妊娠[7]，与LE联合使用可以改善此副作用，笔者在促排卵过程中，加强监测，根据卵泡生长情况增减HMG的剂量，通过精细调节，尽可能减少周期的取消。对照组因多卵泡发育而取消2个周期，且有1例双胎妊娠。取消治疗周期不但浪费患者时间，而且影响患者心情及对治疗的信心，但LE联合尿促性素治疗排卵障碍的不孕患者，单周期费用较LE联合丽申宝低，对于考虑经济因素的患者，不失为一种有效的促排卵方案。

综上所述，LE联合丽申宝治疗排卵障碍的不孕患者，单个卵泡发育率高，周期妊娠率好，周期取消率低，对患者的心理影响更小，值得临床推广使用。