清肺脱敏汤联合糠酸莫米松鼻喷雾剂对变应性鼻炎患者免疫功能及TGF-β1、IL-17的影响

吕凌燕 黄萌萌 曲喆 王玉芝

过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）临床上又称变应性鼻炎，以lgE介导的组胺释放，并伴有多种免疫细胞及炎症因子共同参与的鼻黏膜炎性疾病[1]。常因患者为过敏体质或出现特异性抗原导致机体出现免疫应答所引起，表现为阵发性喷嚏、鼻痒、鼻塞等症状，如不及时进行干预可能继发支气管哮喘等疾病，给患者工作、学习带来严重不便，同时也是临床医护人员关注的重点[2-4]。西医治疗多以抗过敏药物和激素进行症状缓解，但并未从根本上解决问题。中医认为AR是属于“鼻鼽”，是肺脾气虚，元阳虚衰，自身防御无法抵御外邪入侵，鼻窍失于温煦而引起，治疗以补气血、元阳为主，以达到控制和治愈的效果[5]。清肺脱敏汤是南京中医药大学干祖望教授经验方组成，以黄芩、桑白皮、枇杷叶、茜草、紫草、旱莲草为原料，查阅文献发现，国内外对AR患者的中药汤剂治疗研究较少，因此本研究就以我院耳鼻咽喉科收治的74例AR患者的临床资料进行回顾性研究，探究清肺脱敏汤联合糠酸莫米松鼻喷雾剂对AR患者的临床疗效，为AR患者的中医治疗提供可行性方案。具体分析如下。

资料与方法

1 一般资料

选取2016年2月～2018年4月在我院耳鼻咽喉科就诊的74例AR患者作为研究对象。纳入标准：①入选患者均符合《变应性鼻炎临床诊疗手册》对AR的诊断标准[6]；②符合《中医微观辨证学临证要略》变应性鼻炎肺经郁热型[7]；③患者伴有喷嚏、鼻塞、鼻痒等临床症状，患者皮肤点刺实验阳性；④有花粉、毛发等过敏史；⑤鼻腔检查有水样分泌物；⑥患者知情并签署知情同意书。排除标准：①患者有严重的AR并发症；②伴有恶性肿瘤性疾病；③严重的心肝肾功能障碍；④近3个月进行过相关治疗；⑤处于妊娠期或哺乳期妇女；⑥患者依从性差，不配合医护人员进行治疗。根据治疗方案分为对照组（n=36）采用糠酸莫米松鼻喷雾剂进行治疗，观察组（n=38）加用中药清肺脱敏汤。观察组患者男性21例，女性 17例；年龄 18～42岁，平均（30.2±4.6）岁；病程3～32月，平均（22.4±3.4）月。对照组患者男性19例，女性 17例；年龄 18～40岁，平均（32.1±4.1）岁；病程 4～33月，平均（23.1±3.8）月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无显著性（P＞0.05），具有可比性，本研究提交我院医学伦理委员会审核并通过。

2 方法

对照组患者采用糠酸莫米松鼻喷雾剂，50μg×140揿，注册证号H2014 0100），喷鼻前14d每侧鼻腔进行2喷，早晚各1次，后14d每侧鼻腔进行1喷，早或晚各1次，以14d为1个疗程，2个疗程后观察临床疗效。观察组在对照组的基础上加服中药清肺脱敏汤，汤剂由桑白皮、茜草、紫草、枇杷叶、黄芩、旱莲草各10g，水煎服，每日1剂，分早晚温服，以14d为1个疗程，2个疗程后观察临床疗效。

3 观察指标

观察两组患者治疗后临床疗效，疗效评定标准参考《关于变异性鼻炎的诊治原则和推荐方案》[8]对患者症状评分标准进行症状体征评分，包括鼻塞、鼻痒、喷嚏、鼻涕、眼痒等体征，每项分为无、轻、中、重分别记为 0、1、2、3分，总分为 15分，分值越高表明病情越严重。对患者治疗前和两个疗程后分别进行症状评分评估，根据公式（治疗前评分—治疗后评分）/治疗前评分×100%，结果66.7%记为显效，＞33.3%记为有效，＜33.3%记为无效，临床总有效率=（显效+有效）/总例数100%。参考鼻结膜炎生存质量量表（RQLQ量表）[9]评估患者生活质量，对活动、睡眠、非鼻/眼症状、实际问题、鼻部症状、眼部症状、情感等7个方面进行评估，每个方面根据严重程度记0～6分，总分42分，分值越高生活质量越差。分别在两组患者治疗前后取清晨空腹静脉血5ml，采用流式细胞仪检测免疫T细胞亚群：CD3+、CD4+、CD8+以及自然杀伤细胞（NK细胞）。采取清晨空腹静脉血5ml在2500r/min离心机下离心15min后取上层清液采用酶联免疫法（ELISA）测定IL-17和TGF-β1含量，试剂盒购于武汉博士德公司，操作按照说明书进行。观察两组患者随访3个月的并发症和复发情况。

4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计软件数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率“%”表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1 两组患者治疗2个疗程后临床疗效比较

观察组总有效率92.1%高于对照组69.4%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者治疗2个疗程后临床疗效比较（n，%)

2 两组患者治疗前后症状评分及生活质量评分比较

两组患者治疗前症状和RQLQ评分差异无显著性（P＞0.05），治疗后均显著下降且观察组低于对照组，差异具有显著性（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者治疗前后症状评分及生活质量评分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后症状评分及生活质量评分比较（±s，分）

注：同组患者与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较#P＜0.05。

组别 时间观察组（3 8例） 治疗前治疗后R Q L Q评分3 9.4 7±1.8 6 1 2.3 2±1.9 1*#对照组（3 6例） 治疗前 1 0.6 8±0.3 9* 4 0.0 2±1.7 3治疗后 6.5 1±0.4 1* 1 9.7 6±1.6 6*症状评分1 0.3 4±0.4 2 4.0 2±0.3 8*#

3 两组患者免疫T细胞亚群及NK细胞比较

两组患者治疗前CD3+、CD4+/CD8+、NK细胞差异无显著性（P＞0.05），治疗后均显著升高且观察组高于对照组，差异具有显著性（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者免疫T细胞亚群及NK细胞比较（±s，%）

表3 两组患者免疫T细胞亚群及NK细胞比较（±s，%）

注：同组患者与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较#P＜0.05。

组别 时间观察组（3 8例） 治疗前治疗后C D 3+5 8.9 9±8.3 2 4 8 1.2 1±9.0 1*#对照组（3 6例） 治疗前 5 8.6 4±8.2 1治疗后 6 7.3 6±8.6 6*C D 4+/C D 8+0.7 8±0.1 9 1.3 5±0.2 7*#0.8 0±0.2 0 1.0 2±0.3 2*N K细胞6.5 7±3.1 1 1 2.3 7±3.0 9*#6.4 8±3.1 7 9.5 4±3.2 0*

4 两组患者治疗前后IL-17和TGF-β1含量比较

治疗前两组患者IL-17、TGF-β1含量比较无显著性差异（P＞0.05），治疗后 IL-17 显著降低，TGF-β1显著升高，且两组比较差异具有显著性（P＜0.05），见表 4。

表4 两组患者治疗前后 IL-17 和 TGF-β1 含量比较（±s，pg/ml）

表4 两组患者治疗前后 IL-17 和 TGF-β1 含量比较（±s，pg/ml）

注：同组患者与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较#P＜0.05。

组别 时间观察组（3 8例） 治疗前治疗后T G F-β 1 4 0 2.5 6±4 3.8 7 9 8 7.3 4±4 6.5 8*#对照组（3 6例） 治疗前 7 3.9 9±1 1.3 4 3 9 7.5 8±3 8.7 7治疗后 3 6.3 8±1 1.7 9* 6 3 9.4 7±3 3.1 9*I L-1 7 7 3.4 2±1 0.9 8 2 1.3 2±1 1.5 4*#

5 两组患者随访并发症及复发情况比较

两组患者均未出现严重并发症，观察组随访3个月中复发率2.6%（1/38）显著低于对照组复发率30.6%（11/36），差异具有统计学意义（χ2=10.609，P=0.001）。

讨论

AR发病机制复杂，临床上一直在进行探索，但各界学者普遍认为环境和遗传是AR患者的主要患病原因，由lgE介导的免疫应答导致的鼻黏膜炎性疾病，也是耳鼻喉科常见病之一[10，11]。环境中变应原作用于机体，使鼻黏膜处于“敏感”状态，当患者再次接触变应原时，肥大细胞等会释放以组胺为主的炎性介质，出现一系列临床症状[12]。AR在中医上属于“鼻鼽”，是肺脾气虚，元阳虚衰，自身防御无法抵御外邪入侵，鼻窍失于温煦而引起[13]。清肺脱敏汤以黄芩、桑白皮、枇杷叶、茜草、紫草、旱莲草为原料。茜草性寒，凉无病之营，活已伤之血，有凉血止血化瘀的功效；紫草亦可活血凉血，祛毒止痒之功效；墨旱莲可活血解毒，三草合用以凉血为主，起到鼻腔止痒的作用[14-16]。黄芩味苦、性寒具有泻火解毒之功效，抗菌性较好；枇杷叶具有清肺止咳、降逆止呕的功效；桑白皮也具抗菌作用[17-19]。6位重要合用具有蝉衣疏风，地龙镇静，俱有良好的脱敏作用。

本研究结果发现，观察组总有效率92.1%高于对照组69.4%，表明加用清肺脱敏汤可显著提高患者的总有效率。同时发现治疗后两组患者症状和RQLQ评分均显著下降且观察组低于对照组，表明观察组患者自身症状得到显著改善，生活质量更高。免疫T细胞亚群及NK细胞是机体免疫应答的主要防御机制，在自身免疫应答的调节机制，可反映自身免疫水平。研究发现，观察组患者CD3+、CD4+/CD8+、NK细胞显著升高且高于对照组，表明在清肺脱敏汤对患者免疫功能有保护作用。IL-17是白细胞介素之一，可诱导上皮细胞、成纤维细胞等分泌IL-6、IL-8，促进细胞黏附分子1产生而出现炎症反应。TGF-β1具有促进间质细胞增殖、分化，血管生成以及细胞外基质合成等多项功能。杨雅茹等[20]在肺纤维化研究中发现，TGF-β1激活是出现病情进展的起点。本研究结果发现两组患者治疗后IL-17显著降低，TGF-β1显著升高，且观察组变化程度显著多于对照组，表明清肺脱敏汤可控制炎症，降低炎症因子水平，同时升高TGF-β1水平可促进鼻粘膜的修复功能。通过随访3个月两组患者不良反应无显著差异，但观察组复发率2.6%显著低于对照组30.6%，表明清肺脱敏汤可以提高患者免疫力，减少过敏症状，防止AR的复发。

综上所诉，清肺脱敏汤联合糠酸莫米松鼻喷雾剂对AR患者具有显著疗效，提高患者生活质量，调节免疫平衡，改善炎症因子，促进鼻腔黏膜恢复，复发率显著降低，临床上可推广使用。