左乙拉西坦联合奥卡西平治疗癫痫疗效及对相关血清指标的影响

程度，何远宏，晁志文，朱迎慧，王鹏，田小瑞

（郑州大学第五附属医院神经内一科，河南 郑州 450000）

癫痫为神经系统常见病及多发病，亦是老年人群癫痫的主要原因，存在反复、突然发作的特点，易直接损伤神经元细胞，甚至产生不可逆的神经系统损伤，严重影响患者的生活质量[1]。目前临床治疗癫痫主要以药物为主，其中奥卡西平为临床常用药物，该药主要通过在机体内代谢为羟基衍生物来阻断脑细胞的电压依赖性通道，进而稳定兴奋神经细胞膜，抑制神经元异常放电，达到抗癫痫的效果[2]。左乙拉西坦也是常用抗癫痫药物，可抑制海马CAI区的椎体神经元的高电压激活N-型钙通道，进而阻止神经元异常放电[3]。近来多篇研究结果表明[4-5]，左乙拉西坦联合奥卡西平治疗癫痫的效果显著，但就该方案对患者神经元特异性烯醇化酶（NES）、S100钙结合蛋白（S100）-β、白细胞介素（IL）-6表达的影响的相关研究报道鲜见。本研究展开临床对照性研究，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年4月—2018年9月我院收治的89例癫痫患者为研究对象，纳入标准：①癫痫诊断符合国际抗癫痫联盟制定的标准[6]；②无严重的心、肝、肾疾病及精神疾病且非癫痫持续状态者；③脑结构正常；④患者均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①纳入本研究前1月内曾接受过其他治疗者；②严重脑部疾病或者其他器质性疾病；③处于妊娠或哺乳期妇女；④伴有严重神经、代谢、内分泌系统疾病者。依据治疗方案的差异将患者分为研究组（45例）与对照组（44例）。研究组男26例，女19例；年龄23～67岁，平均年龄为（40.27±5.60）岁；病程2～17个月，平均病程（6.35±1.82）个月。对照组男24例，女20例；年龄20～64岁，平均年龄为（39.45±5.67）岁；病程3～16个月，平均病程（6.74±1.91）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

对照组予以常规抗癫痫治疗，即给予奥卡西平（Novartis Farma S.p.A，批准文号：H20130015）治疗，初始剂量为300 mg/d，po，疗效欠佳者剂量可逐渐递增至疗效满意为止，最大剂量应小于1800 mg/d，连续治疗3个月。在此基础上，研究组加以左乙拉西坦片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字：H20143177）治疗，起始治疗剂量为0.5 g，bid，po，后根据临床效果及耐受性，可增加至1.5 g，bid，连续治疗3个月。

1.3 观察指标

①参照相关文献中的疗效标准评估疗效[7]，其中以治疗后未见癫痫发作，可正常从事工作及家务活动者为治愈；以1 d内癫痫发作频率较治疗前减少80.0%以上者为显效；以癫痫发作频率较治疗前减少45.0～79.9%者为有效；以痫发作频率较治疗前减少低于44.9%者为无效。

总有效率=（治愈+显效＋有效）/总例数×100%。

②分别于治疗后1、3、6及12个月，抽取清晨空腹外周静脉血3 mL，并将血液标本置于离心机上以3000 r/min转离心5 min，取上层血清，采用双抗夹心酶联免疫法检测两组血清中NES、S100-β、IL-6水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率为91.11%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组NES水平比较

治疗前、治疗后6月、12月，两组NES水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1、3月，研究组NES水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组S100-β水平比较

治疗前、治疗后6月、12月，两组S100-β水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1、3月，两组S100-β水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组IL-6水平比较

治疗前、治疗后6月、12月，两组IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1、3月，两组IL-6水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表2 两组NES水平比较

表3 两组S100-β水平比较

表4 两组IL-6水平比较

3 讨论

癫痫是常见的神经系统综合征，主要影响神经元放电相关的神经介质和受体活动，多表现于反复发作的抽搐，亦可出现不同程度的中枢神经系统感觉或功能障碍，严重危害患者的身心健康。奥卡西平是一种抗癫痫新型药物，在各类癫痫发作中均有一定的控制效果，能通过阻断脑细胞的电压依赖性通道，对大脑皮质运动有高度选择性抑制作用，从而抵抗脑部神经元异常放电、稳定神经元细胞膜，以抑制癫痫发作。此外，奥卡西平亦可作用于钾、钙离子通道，降低突触传递的兴奋冲动，并降低突触前谷氨酸的释放量，进而缓解病情[8]。但对于部分病情较复杂的患者，奥卡西平治疗的有效率欠佳，且少部分患者还出现明显的认知功能降低表现，远期疗效往往难以达到预期，故而寻找一种高效低毒的治疗方式极为关键。

左乙拉西坦属吡咯烷酮衍生物，主要作用机制为[9]：①抑制海马CAI区椎体神经元的高电压激活N-型钙通道；②下调大脑皮层的γ-氨基丁酸（GABA）受体，间接促进中枢抑制的作用。本研究采用左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗癫痫，结果显示，研究组临床疗效较对照组更高，证实左乙拉西坦联合奥卡西平较单一使用奥卡西平治疗癫痫的疗效更优。NSE是存在于大脑神经元及内分泌细胞内的特异性酶，在血清及其他组织脏器中的表达量极少，当脑组织缺血低氧时，胞浆中NSE可直接穿过血-脑脊液屏障进入血液，表达能作为局部脑损伤标记物，有利于病情评定及预后判断[10]。S100-β蛋白主要由中枢神经系统中少突胶质细胞、星型胶质细胞等分泌，一旦神经元或胶质细胞损伤时，可穿过血-脑脊液屏障进入血液，故其表达与病人脑损伤程度呈正相关。IL-6是一种多功能细胞因子，在免疫应答和急性期反应发挥重要作用，可作为指导临床判断癫痫神经损伤及治疗的敏感指标。本研究中，治疗后1、3月研究组NES、S100-β、IL-6水平均明显低于对照组，提示该治疗方案可有效促进癫痫患者神经细胞修复，抑制炎症反应，改善患者病情。

综上所述，左乙拉西坦联合奥卡西平治疗癫痫的疗效显著，可有效抑制机体炎症反应，促进患者神经功能恢复。但本研究选取样本较少，且全为我院患者，可能影响结果的可信度，此结论有待多中心、大样本实验证实。