本院生殖医学中心超说明书用药管理调查与合理性分析

郭丽芳，张涛志，张青青，李敏

（郑州大学第二附属医院药学部，河南 郑州 450000）

超说明书用药又称为药品未注册用法，指的是使用药品的相关适应症、剂量以及给药方式等不在药品监督部门所批准的药品说明书的范围之内[1]。在药品上市以后，相关企业因为药品或经济的原因等，对药品说明书的修正能力不足，造成了药品说明书的更新以及完善相对滞后。有的医师为了满足临床需求，常常超说明书用药。目前为止，国内外超说明书用药情况较普遍，但是我国对于超说明书用药的使用并没有统一的规范和管理，在临床上具有一定的风险[2]。我院特进行关于生殖医学中心超说明书用药管理调查与合理性分析，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

随机选取我院生殖医学中心2014年3月—2017年3月的门诊处方共2 500张作为研究对象，统计患者的姓名、性别、年龄、ID号码、用药情况以及医生职称等指标[3]。

1.2 方法

以国家食品药品监督管理总局批准的最新药品说明书为参考依据，对选取的门诊处方中的适应人群、适应症、用法、用量、用药方式等进行一一核查，判断是否存在超说明书用药情况，并参考相关数据及国内外相关报道和文献对超说明书用药进行合理性分析和评价[4]。根据超说明书用药专家的共同探讨和相关数据，结合本院的实际情况，制定出相关制度标准。

1.3 观察指标

分析选取的所有用药处方中的超适应症、超剂量、超禁忌症、超频率以及超途径现象，适应症的判断原则为：第一，药品说明书中所标明的适应症状与处方临床诊断中的疾病会出现的症状相适应时，不可以作为超说明书用药；第二，当医师给药剂量超过规定剂量的20%时，则判定为超剂量用药。对用药处方中超说明书用药的药品进行分析，分析研究是否存在不合理现象[5]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超说明书用药类型以及构成比例

本研究抽取的2 500张门诊处方中，超说明书用药记录644条，其中占据较大比例的为超适应症。见表1。

2.2 超说明书用药处方总体情况

超说明书用药中占据较大用药比例的为阿司匹林肠溶片（42.0%）、地屈孕酮片（27.0%）以及左卡尼汀口服溶液（16.0%）。见表2。

2.3 超说明书用药与医生职称关系

超说明书用药发生率中，主治医师占据比例最大，主任医师最小。见表3。

2.4 超说明书用药与性别关系

男性患者的超说明书用药发生率为49.40%，女性为29.52%。见表4。

表1 超说明书用药类型以及构成比例

表2 超说明书用药处方总体情况

表3 超说明书用药与医生职称关系

表4 超说明书用药与性别关系

3 讨论

本调查研究发现，我院生殖医学中心的超说明书用药率在31.52%，超说明书用药主要为超适应症，同时伴有超剂量给药以及超途径给药现象；超说明书用药中占据较大用药比例的为阿司匹林肠溶片（42.0%）、地屈孕酮片（27.0%）以及左卡尼汀口服溶液（16.0%）。由此可知，各类药物的超说明书用药比例大相径庭，但是该项结果并不能说明比例占据越大临床效果越好，药品换标、患者个人因素、医生因素甚至厂家断货等都会影响比例的大小[6]。另外，男性患者的超说明书用药率为49.40%，但是本院中男性患者较少，这可能与本院中男性不孕不育的相关药物种类较少相关。同时，超说明书用药发生率中，主治医师占据比例最大，主任医师最小。究其原因，可能与具有高级职称的医师本身具有外出留学以及讲学的经验，会根据最新的临床医学研究结果来更新药品使用[7]。相关文献显示，正高级医师发生超说明书用药的概率相对较小，这是因为正高级医师严格按照说明书使用药物，以有效降低自身临床执业风险[8]。除此之外，本研究调查中，所选取的数据仅仅局限于门诊处方，处方上的临床数据呈现简单化，阻碍了进一步研究调查不孕不育证的病因以及其并发症等，所以，对于超说明书用药判断标准有待进一步商榷[9]。

迄今为止，超说明书用药的现象非常普遍，尤其是在孕产妇、老人以及儿童等特殊人群中。现在很多制药企业对新型药品适应症的研发度较低，新型药品的更新换代速度慢，跟不上时代的发展，导致许多药品说明书远远落后于临床医学的发展[10]。市面上如果缺少可以替代的药品时，大多数医生会根据自身的临床经验超说明书用药，以此来满足患者的用药需求。超说明书用药对于一些疾病具有理想的疗效，但是，由于没有专业的依据，所以安全性以及适应性有待进一步考察。

本研究中出现的二甲双胍是一种口服的降糖药品，可以显著缓解多囊卵巢综合征不孕不育患者的胰岛素抵抗状态，恢复患者的生育功能，所以该药目前广泛应用于临床治疗不孕不育。来曲唑属于一种芳香化酶抑制剂，可促进排卵，促进男性患者重新释放精子，人们对该药的临床疗效以及安全性的满意程度较高。二甲双胍和来曲唑均出现在国内外大量文献上，两种药物的循证医学证据较高，可判定为合格用药。他莫昔芬属于一种抗雌激素药物，国内外大量文献已明确该药可促进排卵，为合格用药。阿司匹林属于一种解热镇痛药物，相关文献显示，该药可显著改善女性的子宫内膜条件，从而提高患者体外受精的妊娠概率，同时阿司匹林可通过改善卵巢的血液循环以及降低血液粘稠度来治疗女性不孕，可判定为合格用药。除此之外，盐酸帕罗西汀片以及多巴丝肼片属于抗抑郁药物，我院用于治疗男性不育，且没有任何文献表示两种药物治疗男性不育具有可行性，所以，该两种药物可判定为不合格药物。由此可知，超说明书用药的使用，严格遵循了循证医学的相关规范，但是也存在不合理情况，盐酸二甲双胍片、来曲唑片、阿司匹林肠溶片、黄体酮注射液、他莫昔芬片以及左卡尼汀口服溶液均具有大量国内外文献的认可，所以可判定为合理性药品，而剩余药品由于缺乏相应的临床、文献等专业认可，属于不合理性药物。超说明书用药具有显两面性，合理性药物可显著提升治疗效果，为临床医学的进步奠定基础；不合理的药物会增加患者及家属的经济负担，危害患者的生命健康，也会增加相关医师的执业风险，导致一系列的医患纠纷，影响医院的荣誉。所以，要求相关部门制定健全的、科学的、合理的制度来约束超说明书用药的行为，让超说明书用药真正做到合理化、科学化、安全化、制度化，真正为患者服务。

综上所述，超说明书用药的使用严格遵循了循证医学的相关规范，但是也存在不合理用药的情况。本院生殖医学中心超说明书用药应用较普遍，医院领导应该重视超说明书用药的相关情况，制定相关制度加以修正，降低患者使用超说明书用药所承担的风险，增强医院的整体医疗水平。