丁苯酞软胶囊联合肌电生物反馈对血管性痴呆患者血清Ang-Ⅰ、MMP-9、LPO水平及血液流变学的影响

吴红举，张新巧，任应国

（南阳市中心医院康复医学科，河南 南阳 473000）

血管性痴呆（VD）属脑血管病变所致严重认知功能障碍综合征，据相关研究统计，此病发生率在2%左右，是继阿尔茨海默病之后第2大老年性痴呆致病因素[1]。临床主要表现为思维力、生活能力、判断力、记忆力、认知功能等下降[2]。及早治疗可有效缓解症状，对提升患者的生活质量及减轻家庭负担均有重要意义[3]。传统的治疗方法多采用降胆固醇、抗血小板及降压药物等，但疗效不甚理想。近年来，有研究发现，丁苯酞软胶囊可明显改善脑卒中患者缺血区微循环及能量代谢[4]。肌电生物反馈可显著促进脑血管疾病患者认知功能及肢体运动功能。本研究选取血管性痴呆患者97例，分组探究丁苯酞软胶囊联合肌电生物反馈对患者血清血管生成素Ⅰ（AngⅠ）、基质金属蛋白酶（MMP）-9、过氧化脂质（LPO）水平及血液流变学的影响，报道如下。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

收集我院2017年4月—2018年11月收治的血管性痴呆患者97例，所有患者均符合《神经病学》中VD的相关诊断标准[5]；并行头颅CT、MRI等影像学检查证实脑部存在脑梗死病灶。排除因阿尔茨海默病、先天性痴呆、其他神经系统或全身性疾病等因素所致的痴呆者，及肝、心、肾等脏器存在严重病变者、对丁苯酞过敏者。按照治疗方法不同分为治疗组与对照组，治疗组49例，女21例，男28例，年龄53～81岁，平均年龄（62.91±6.02）岁；病程8～31个月，平均病程（22.08±4.94）个月。对照组48例，女19例，男29例，年龄54～82岁，平均年龄（63.17±5.58）岁；病程9～32个月，平均病程（21.89±5.03）个月。两组年龄、性别、病程等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予降血压、调血脂及改善脑循环等常规处理。对照组口服丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20050299）治疗，0.2 g，tid。治疗组在对照组基础上联合肌电生物反馈治疗，肌电生物反馈治疗仪器选用国产AM800型神经康复重建仪，模式设置为神经电刺激模式，若患者肌张力较高，则先通过生物反馈训练，降低肌张力，再于靶肌群或靶肌肉上安装反馈电极，于手背侧腕横纹以上5 cm处及小腿外侧以上1/3处分别放置上、下肢正极，于前臂背外侧以上1/3处及外踝以上7 cm处分别放置上、下肢负极，于上、下肢正负极中间位置接地极，刺激强度设置为0～60 mA，频率设置为30～50 Hz，脉冲宽度设置为200 μm，30 min/次，5次/周，两组患者疗程均为8周。

1.3 观察指标

①治疗前后分别采集患者静脉血4 mL，离心处理取上层清液，应用酶联免疫吸附法检测血清AngⅠ、MMP-9、LPO水平，试剂盒购自于上海逸峰生物科技有限公司。②治疗前后抽取两组患者静脉血4 mL，置于肝素抗凝管，应用LBY-N6Compact型血液凝聚仪（北京普利生仪器有限公司）检测纤维蛋白原、全血低切黏度、全血高切黏度。③观察两组患者恶心、皮疹、乏力等不良反应的发生情况。④疗程结束后统计比较两组的临床效果。

1.4 疗效判定标准

简易精神状态量表（MMSE）分值较入院时升高＞20%为治愈；MMSE分值较入院时升高12%～20%为缓解；未达到上述标准则为无效。

1.5 统计学方法

全文数据分析均采用SPSS 23.0统计软件包，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，等级资料行秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组临床疗效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1

2.2 血清AngⅠ、MMP-9、LPO水平

治疗前两组血清AngⅠ、MMP-9、LPO水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后治疗组血清AngⅠ水平高于对照组，血清MMP-9、LPO水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 血液流变学指标水平

治疗前两组纤维蛋白原、全血低切黏度、全血高切黏度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组纤维蛋白原、全血低切黏度、全血高切黏度均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应情况比较

治疗组不良反应总发生率为10.20%，对照组为4.16%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组血清AngⅠ、MMP-9、LPO水平比较

表3 两组血液流变学指标水平比较

表4 两组不良反应情况比较

3 讨论

VD发生机制与脑缺血及氧代谢功能紊乱密切相关，治疗基本原则为有效改善脑部微循环，调节氧代谢。丁苯酞软胶囊是一种人工合成的消旋体，具有较强的脂溶性，能够改善缺血性脑损伤、脑部微循环，增加缺血区毛细血管数量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗血小板聚集和血栓形成的作用，从而进一步缩小脑梗死面积[6]。此外，丁苯酞软胶囊还可抑制自由基形成，减少谷氨酸释放，改善微血管痉挛、脑能量代谢及血液流变学，帮助软化血管，缓解患者神经功能缺损[7]。肌电生物反馈训练为物理治疗方法之一，工作原理为利用神经康复重建仪检测自主收缩肌肉时的微弱信号，当所检出信号达到设定阈值时，重建仪可自动输出电流，以刺激肌肉，促进其收缩，进而改善肢体功能[8]。

MMP-9为锌离子依赖性蛋白酶家族成员之一，具有降解细胞外基质作用，可诱导受损神经轴突变性及巨噬细胞浸润，与缺血性脑损伤发生密切相关[9]。LPO为衡量机体自由基代谢重要指标之一，不仅可准确反映有无氧自由基生成，且能衡量脂质过氧化程度。LPO水平增高可导致生物膜性状改变，影响DNA信息复制、转录，致使蛋白质功能紊乱，最终导致脑功能及记忆力减退。AngⅠ有助于改善脑梗死附近区域微循环，进而促进受损神经功能恢复。

本研究结果显示，治疗组临床疗效优于对照组，治疗后纤维蛋白原、全血低切黏度、全血高切黏度低于对照组（P＜0.05），说明丁苯酞软胶囊联合肌电生物反馈治疗VD的疗效显著，能够有效改善患者的血液流变学。此外，治疗后治疗组血清AngⅠ水平高于对照组，血清MMP-9、LPO水平低于对照组（P＜0.05），且两组不良反应发生率比较差异不显著，说明丁苯酞软胶囊联合肌电生物反馈治疗VD，可显著改善患者的血清AngⅠ、MMP-9、LPO水平，减少不良反应。

综上，丁苯酞软胶囊联合肌电生物反馈治疗VD的效果显著，能够有效改善患者血清AngⅠ、MMP-9、LPO水平及血液流变学，且安全性较高。