雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯对肾病综合征患者肾功能及复发率的影响

高晓峰

（义马煤业集团股份有限公司总医院肾内科，河南 三门峡 472300）

肾病综合征是因肾小球滤过性降低、基底膜通透性增加引发的以大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿为主要临床表现的症候群，若未及时治疗，易引发血栓、急性肾衰竭等并发症，严重危害患者的生命健康[1]。目前，临床治疗肾病综合征多采用大剂量糖皮质激素或糖皮质激素联合免疫抑制剂来抑制免疫紊乱和炎症反应，但预后较差。近年来，随中医理论和实践发展，雷公藤多苷作为中药提取物，因具有较好的免疫抑制和抗炎作用，已被广泛应用于肾病综合征的治疗，效果显著[2-3]。本研究旨在探讨雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯对肾病综合征患者肾功能及复发率的影响。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年4月—2018年4月我院收治的肾病综合征患者84例，根据随机数字表法分为两组，各42例。观察组男18例，女24例；年龄20～51岁，平均年龄(36.74±6.28）岁；病程5～21个月，平均病程（11.32±4.68）月；病例分型：轻微病变13例，系膜增生性肾小球肾炎12例，局灶性段硬化性肾小球炎10例，膜性肾病7例。对照组男16例，女26例；年龄21～53岁，平均年龄(37.18±6.94)岁；病程5～25个月，平均病程（12.14±5.23）月；病例分型：轻微病变15例，系膜增生性肾小球肾炎13例，局灶性段硬化性肾小球炎9例，膜性肾病5例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《肾脏病学》[4]中相关诊断标准；②原发性肾病综合征患者；③均签署知情同意书。排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②精神系统疾病者；③妊娠期或哺乳期患者。

1.3 方法

所有患者均给予纠正电解质平衡、利尿剂、抗感染等基础治疗，对照组在此基础上给予吗替麦考酚酯（邛崃天银制药有限公司，国药准字：H20080819）1.5 g/d，分2次服用，连续用药3个月后，剂量减为1.0 g/d，继续用药3个月。观察组在对照组基础上给予雷公藤多苷（宿州亿帆药业有限公司，国药准字：Z34021048）20 mg，tid，连续用药6个月。两组患者均于治疗后随访6个月。

1.4 观察指标

疗效[5]：①显效：临床症状消失，尿蛋白阴性，24 h尿蛋白定量＜0.4 g，血清白蛋白＞30 g/L；②有效：临床症状改善，24 h尿蛋白定量＜1.5 g，血清白蛋白25～30 g/L；③无效：不符合上述标准。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

肾功能：治疗前、治疗6个月后，收集患者24 h尿液，应用双缩脲法检测24 h尿蛋白定量；收集患者鲜晨尿10 mL，应用同位素法检测尿素氮水平；采集患者肘静脉血液5 mL，应用溴甲酚绿结合法检测血清白蛋白水平，应用碱性苦味酸重点比色法检测血清肌酐水平。

复发率：治疗后随访6个月，统计期间出现复发的患者情况，计算复发率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0软件处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 肾功能

治疗前，两组肾功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组肾功能指标均改善，观察组24 h尿蛋白定量、血清肌酐水平低于对照组，血清白蛋白水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前、后两组肾功能水平比较

2.3 复发率

随访6个月，观察组复发1例，复发率为2.38%，对照组复发6例，复发率为14.29%。观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=2.494，P=0.048）。

3 讨论

肾病综合征的发病机制尚未完全明确，临床普遍认为是T细胞、B细胞异常，循环免疫复合物和原位免疫复合物沉积于系膜区、内皮下激活补体系统，在细胞膜表面形成膜攻击复合物，介导肾组织损伤[6]。因此，有效控制免疫紊乱和炎症反应，减轻肾脏损伤，促进肾功能恢复是治疗肾病综合征的关键，临床多采用激素作为主导药物治疗，但激素依赖性较高，不良反应大，且年龄较大患者对激素敏感性低，故寻找可替代激素的新型药物成为临床研究的重要课题。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗总有效率较高，24 h尿蛋白定量及血清肌酐水平较低，血清白蛋白水平较高，复发率较低，表明雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯有助于改善肾病综合征患者的肾功能，提高治疗效果，减少复发。雷公藤多苷是从雷公藤根芯提取的脂溶性混合物，主要成分包括雷公藤甲素、雷公藤内酯酮、雷公藤内脂甲等，具有免疫抑制、抗炎等作用，主要作用原理是通过抑制白介素-12p40作用感染树突状细胞功能，从而抑制T细胞增殖，同时修复肾小球毛细血管壁的静电屏障，改善其通透性，避免过量带负电的中分子血清白蛋白滤出，降低蛋白尿的产生，进而控制水肿、低蛋白血症等症状，减轻系膜增生，阻止肾纤维化[7]。另外，雷公藤多苷还可诱导活化的T细胞凋亡，减少炎症因子分泌，降低肾脏的炎症反应，避免肾脏组织进一步损伤。但雷公藤多苷内的雷公藤晋碱、雷公藤次碱等成分具有一定毒性，若出现血尿、皮疹、腹痛等症状需立即停止用药并对症处理。吗替麦考酚酯是一种新型免疫抑制剂，可通过抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酸活性减少机体内鸟嘌呤核苷酸合成，从而抑制T细胞和B细胞增殖，控制免疫紊乱，减轻肾脏损伤[8]。此外，吗替麦考酚酯可迅速被血液吸收，生物利用度高达94%，且易通过代谢排出体外，无肾毒性和肝毒性，不良反应较少。雷公藤多苷和吗替麦考酚酯联合使用可发挥协同作用，起到免疫抑制、抗炎、镇痛的功效，改善患者的肾脏功能，且可减少雷公藤多苷剂量，安全性较高。但本研究纳入样本量较少，随访时间较短，存在一定局限性，临床为进一步证实研究结果真实性需纳入大样本量研究。

综上所述，采用雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗肾病综合征的疗效高于吗替麦考酚酯单药治疗，有助于促进患者肾功能恢复，降低复发率。