枸橼酸咖啡因对早产儿脑损伤后振幅整合脑电图的影响

孟伟玲，杨坤，刘庆生

（河南省焦作市妇幼保健院儿科，河南 焦作 454000）

近些年，随着社会及科技的发展，新生儿重症监护技术得到快速发展，早产儿的存活率逐年上升，但脑损伤早产儿发生率也逐年升高。新生儿脑损伤会造成慢性神经系统损伤，易导致新生儿癫痫、脑瘫或者智力发育落后等，严重者甚至造成新生儿急性死亡[1]。早产儿相较于健康新生儿各项系统发育不完善，出生后机体较脆弱，不宜外出检查，且早产儿脑损伤（BIPI）临床症状不明显，无法通过影像学确诊，难以及时有效避免相关危险因素。振幅整合脑电图（aEEG）将常规脑电信号通过波幅形式表现的波谱带，呈现在热敏纸上，属于脑电生理监测技术，可反映脑电背景活动变化。通过aEEG，临床采用药物治疗的效果可得到直观反映。目前枸橼酸咖啡因是治疗早产儿脑损伤的主要研究方向[2]。本研究分析2017年8月—2018年9月我院收治的56例脑损伤早产儿，探讨枸橼酸咖啡因对早产儿脑损伤后aEEG的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年8月—2018年9月我院收治的脑损伤早产儿56例纳为观察组，选择同期在我院出生的无脑损伤早产儿56例纳为对照组。观察组男32例，女24例；胎龄33～37周，平均胎龄（35.45±0.44）周；出生体质量2167～2567 g，平均体质量（2342.23±158.76）g。对照组男28例，女28例；胎龄33～37周，平均胎龄（35.37±0.89）周；出生体质量2146～2534 g，平均体质量（2357.42±157.94）g。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。知情同意书均由入选者家属签署。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》诊断标准[3]；②早产儿、新生儿窒息、低血糖或宫内感染，具备两条或以上。

排除标准：①由重度高胆红素血症、中枢神经系统感染或遗传代谢紊乱引起的脑损伤；②存在明显染色体疾病者；③先天畸形患儿。

1.3 方法

观察组采用枸橼酸咖啡因（山西国润制药有限公司，国药准字：H20183091）治疗，静脉泵入给药，首剂负荷量为20 mg/kg，24 h后，给予患儿5 mg/kg剂量维持治疗，qd，不间断给药治疗至患儿连续5 d不需采用呼吸道正压通气治疗。两组均随访观察6个月。

1.4 观察指标

①治疗6个月后，比较两组aEEG背景活动，评估标准：重度异常：振幅轻度或中度异常并合并癫痫样症状；轻度异常：振幅轻度异常或振幅正常并癫痫样症状；正常：振幅正常。振幅正常，波谱带下边界＞5 μV，上边界＞10 μV；振幅轻度异常，下边界≤5 μV，上边界＞10 μV；振幅重度异常，下边界＜5 μV，上边界＜10 μV。②比较两组aEEG连续性评估，评估依据为振幅整合脑电图背景活动，分为持续性低电压、不连续性及连续性三种情况，振幅无明显差异，下边界振幅＞5 μV，上边界振幅为20～40 μV，并含有固定带宽为连续性正常电压；振幅有明显差别，且下边界振幅＞5 μV，带宽不规则为不连续的正常电压；边界振幅＜5 μV为持续性低电压。③比较两组睡眠-觉醒周期，平滑正弦曲线位于振幅整合脑电图下界，变化情况表现为睡眠-觉醒周期，分为成熟、不成熟及无三种情况，振幅频率稳定且规律有持续性，周期＞20 min为成熟。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 aEEG背景活动

生6个月后，对照组与观察组aEEG背景活动正常率比较，差异无统计学意义（Z=0.489，P=0.625）；治疗后，观察组aEEG背景活动正常率高于治疗前，差异有统计学意义（Z=7.078，P=0.000）。见表1。

表1 两组aEEG背景活动比较

2.2 aEEG连续性评估

对照组出生6个月后与观察组治疗后aEEG连续性评估比较，差异无统计学意义（Z=0.286，P=0.775）；治疗前、后，观察组aEEG连续性评估比较，差异有统计学意义（Z=6.591，P=0.000）。见表2。

2.3 睡眠-觉醒周期

对照组出生6个月后与观察组治疗后睡眠-觉醒周期比较，差异有统计学意义（Z=0.477，P=0.633）；治疗前、后，观察组睡眠-觉醒周期比较，差异有统计学意义（Z=5.483，P=0.000）。见表3。

表2 两组aEEG连续性评估比较

表3 两组睡眠-觉醒周期比较

3 讨论

脑损伤会造成新生儿智力障碍、听力受损或脑瘫等疾病的发生。神经元在早期早产儿脑损伤发生结构性改变前已经发生电信号改变，因此电生理技术相较于临床影像学检测可在早期为患儿进行辅助诊断。aEEG是一种脑电生理检测技术，可整合脑电活动信号，通过算法过滤后记录在纸上，根据振幅波谱表现情况判断脑部状况，具有图形直观、判读容易、易于分析、操作简单、易于掌握、受环境干扰少，以及可长时间持续在床边监测的优势，在检测新生儿脑功能方面应用广泛[4]。

目前临床治疗脑损伤早产儿主要通过药物治疗，枸橼酸咖啡因是常用药物之一。枸橼酸进入体内后会迅速代谢，因此起主要作用的为咖啡因。咖啡因是一种非选择性腺苷受体抗结剂。早产儿脑损伤常伴有脑白质损伤，咖啡因可透过血脑屏障，修复脑白质损伤，改善行为神经的发育，从而保证患儿智力正常发育[5]。本研究结果显示，两组aEEG背景活动、aEEG连续性评估及睡眠-觉醒周期比较无显著性差异；治疗后，观察组较治疗前，aEEG背景活动正常率、aEEG连续性评估中连续性正常电压数量及睡眠-觉醒周期的成熟率均显著升高，表明采用枸橼酸咖啡因可改善脑损伤早产儿的病情，直观显示于对振幅整合脑电图的影响。

综上所述，枸橼酸咖啡因治疗脑损伤早产儿，可影响患儿的振幅整合脑电图，表现为与健康早产儿不存在显著性差异，值得临床推广。