达格列净或沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效观察

山西省大同煤矿集团有限责任公司总医院（037003）齐彦

二甲双胍是2型糖尿病首选的降糖药物，但随着糖尿病病情进展，二甲双胍单一药物治疗效果欠佳，需考虑加用其他口服降糖药物。《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》推荐的联合治疗包括加用钠-葡萄糖协同转运蛋白（sodium glucose transporters，SGLT）2抑制剂、二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)抑制剂等[1]。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂（SGLT-2），其不依靠胰岛素的作用，能够自行选择和阻断钠-葡萄糖协同转运蛋白，从而减少近曲血小管对葡萄糖的重吸收，促使尿糖快速释放、降低患者血糖含量[2][3][4]。本研究探讨达格列净或沙格列汀联合二甲双胍治疗二甲双胍单药疗效不佳的2型糖尿病的安全性和有效性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选2018年1月～2018年12月在我院就诊的2型糖尿病患者80例，将患者随机分为两组，每组40例。A组有22名男性，18名女性，平均年龄（51.23±7.46）岁；B组有24名男性，16名女性，平均年龄（50.48±8.19）岁，BMI、HbA1c、FPG、PPG、TC、TG、HDL-c、LDL-c等信息见附表1。两组间一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 所有受试者在常规降压、调脂、抗血小板等治疗基础上，A组口服达格列净（安达唐，阿斯利康制药有限公司）10mg qd，盐酸二甲双胍片（格华止，中美上海施贵宝制药有限公司）1000mg bid；B组口服沙格列汀片（安立泽，阿斯利康制药有限公司）5mg qd，盐酸二甲双胍片（格华止，中美上海施贵宝制药有限公司）1000mg bid；治疗周期为12周。临床药师针对每一位受试者开展用药教育，告知患者服药方法、注意事项等，告知患者饮食、运动习惯不变。

1.2.2 观察指标 收集受试者的姓名、性别、年龄等基本信息。两组治疗前及治疗12周后分别测量基本参数，包括身高、体重、腰围、臀围及血压；计算体重指数（BMI）：BMI=体重(Kg)/身高(m)2；监测糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）及肝肾功能。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS15.0软件进行统计分析，数据采用平均值±标准差（Mean±SD）表示，用t检验比较两组的参数，用卡方检验比较计数数据。P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后主要药效指标比较 治疗12周后，两组的FPG、PPG和HbA1c均低于治疗前（P均＜0.05）；达格列净组与沙格列汀组相比，治疗后FPG和HbA1c的差异具有统计学意义（P＜0.05），比较了治疗前后FPG和HbA1c的差异，有统计学意义（P＜0.05），见附表2。

附表1 两组治疗前基线信息比较

附表2 两组治疗前后主要药效指标比较

2.2 两组治疗期间安全性比较 两组均无发生低血糖及肝肾功能损害病例。A组1例46岁女性在治疗3周后发生尿频尿急尿痛症状，考虑下尿路感染给予左氧氟沙星片0.4g qd po，3天后症状好转。

3 讨论

达格列净是一种上市的新型口服降糖药，因为它不依赖胰岛素，将多余的糖从尿中排出，由于钠的重吸收减少，减轻了水钠潴留，从而改善血糖、减轻体重、降低心血管风险，有助于糖尿病的全面管理[5]。沙格列汀属于DPP-Ⅳ抑制剂，作用于人体内胰高血糖素样肽（GLP-1），降低其失活率，进而提高人体内GLP-1水平，促进胰岛β细胞的分泌，同时有效抑制α细胞分泌作用，提高血糖控制效果，降低低血糖发生率，有效弥补了临床传统降糖药物的诸多弊端。

本研究发现，治疗12周后A组、B组的FPG、PPG、HbA1c较治疗前均下降，结果表明两方案具有良好的治疗效果，与国外研究结果一致[6]，达格列净治疗组的FPG、HbA1c下降更为明显。达格列净和沙格列汀降低PPG水平的作用相似，但在降低空腹血糖FPG和糖化血红蛋白HbA1c两方面存在差异，可能与两种药物的作用机制不同有关。据报道，与沙格列汀通过促进餐后胰岛素分泌不同，达格列净的降血糖作用是通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收而产生的，且相关动物实验表明达格列净具有改善肝脏、肌肉和脂肪组织胰岛素敏感性，延缓胰岛功能下降的作用[7]，达格列净作用机制特点与其临床结果的优势相符。二甲双胍单独治疗难以有效控制血糖的患者，给予加用达格列净与沙格列汀相比，更有效地控制FPG和HbA1c水平，从而降低血糖波动。

有研究表明，沙格列汀作为DPP-4抑制剂，在体内可提高胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平，抑制食欲、增加能量消耗，从而减轻体重；达格列净通过增加肾脏尿糖排出，机体能量消耗增加，体重下降[8]。本实验结果仅提示治疗12周后，患者的体重指数呈下降趋势，但无显著性差异，分析其原因可能与样本量偏小、周期较短、研究起始之前已经接受较大剂量二甲双胍治疗等有关。治疗期间，仅有1例服用达格列净治疗的女性患者出现尿路感染症状，但较轻微经治疗后痊愈。达格列净增加尿路感染的机制尚不明确，可能由于尿糖的增加为病原微生物提供了生长的环境。A、B两组均未观察到低血糖反应、肝肾功能异常等不良反应。整体上达格列净和沙格列汀均具有良好的安全性和有效性，与相关文献报道相一致[8]。达格列净联合二甲双胍较沙格列汀联合二甲双胍在控制糖化血红蛋白方面具有一定优势，但需结合尿路感染风险评估、药物经济学等因素综合选择。

综上所述，达格列净、沙格列汀均可降低新发2型糖尿病患者的FPG、PPG，HbA1c，对单独应用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病加用达格列净或加用沙格列汀均疗效确切、安全性较好。达格列净联合二甲双胍能更有效地降低HbA1c，但需结合药物的经济因素。此外，达格列净对尿路感染的发生也需引起关注，临床药师应加强药学监护，及时处理。