PODXL蛋白在胃癌组织中的表达水平及与临床病理特征和预后的相关性分析

宋进文

【摘要】 目的：探討PODXL蛋白在胃癌组织中的表达水平及与临床病理特征和预后的相关性分析。方法：选取笔者所在医院收治的68例胃癌患者及同期68例健康人群作为观察对象，检测血清PODXL蛋白含量变化，分析PODXL蛋白表达水平与胃癌患者的病理特征及预后之间的相关性。结果：与对照组相比，胃癌患者组PODXL蛋白的阳性表达率显著高于对照组（86.76% vs 7.35%），差异有统计学意义（P<0.05）;PODXL阳性表率与胃癌患者的肿瘤大小、肿瘤位置、淋巴结转移及远处转移无关（P>0.05）;胃癌Ⅲ～Ⅳ期的患者PODXL阳性表达情况高于Ⅰ～Ⅱ期（87.72% vs 63.63%），差异有统计学意义（P<0.05）;PODXL在高、中分化的胃癌患者中的阳性表达率高于低分化的胃癌患者（88.06% vs 0），差异有统计学意义（字2=6.553，P<0.05）。多因素Cox回归分析显示，PODXL蛋白呈阳性表达、胃癌组织低分化及TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期是胃癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论：PODXL蛋白在胃癌组织中的表达显著升高，推测其含量的增多推动了胃癌组织的增生、分化及发展，可成为早期诊断胃癌及推测其疾病发展的生物学指标。

【关键词】 PODXL蛋白; 临床病理特征; 胃癌; 相关性分析

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.24.015 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）24-00-03

【Abstract】 Objective：To investigate the expression of PODXL protein in gastric cancer and its correlation with clinicopathological features and prognosis.Method：68 patients with gastric cancer and 68 healthy people in the same period were selected as observation objects to detect the changes of serum PODXL protein content in gastric cancer，and to analyze the correlation between the expression of PODXL protein and the pathological characteristics and prognosis of gastric cancer patients.Result：Compared with the control group，the positive expression rate of PODXL protein in gastric cancer group was significantly higher than that in control group（86.76% vs 7.35%），the difference was statistically significant（P<0.05）.The positive rate of ODXL was not correlated with tumor size，tumor location，lymph node metastasis and distant metastasis in patients with gastric cancer（P>0.05），but the positive expression of PODXL in patients with stage Ⅲ-Ⅳ gastric cancer was significantly higher than that in stage Ⅰ-Ⅱ（87.72% vs 63.63%）.The positive expression rate of PODXL in well and moderately differentiated gastric cancer patients was significantly higher than that in poorly differentiated gastric cancer patients（88.06% vs 0），and the difference was significant（字2=6.553，P<0.05）.Multivariate Cox regression analysis showed that PODXL protein was positive.Expression，poor differentiation and TNM stage of gastric cancer were independent prognostic risk factors in patients with gastric cancer（P<0.05）.Conclusion：The expression of PODXL protein in gastric cancer tissue is significantly increased.It is speculated that the increase of its content promotes the proliferation，differentiation and development of gastric cancer tissue，and can be used as a biological index for early diagnosis and disease development of gastric cancer.

【Key words】 PODXL protein; Clinicopathological features; Gastric cancer; Correlation analysis

First-authors address：Third Peoples Hospital of Yangxin County，Yangxin 435200，China

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，在我国恶性肿瘤中发病率居首位，男性发生率高于女性，发病年龄多在50岁以上，西北及东部沿海地区发病率高于南方[1-2]。发病原因考虑与不良饮食生活习惯、环境影响、幽门螺杆菌感染、工作压力过大及遗传因素有关[3-4]，近年来，胃癌有呈年轻化发展的趋势，其发病早期多数患者无明显症状，少数人会出现恶心、呕吐或是出现于胃炎、胃溃疡类似的临床症状，往往不能被患者重视，随着疾病的发展，影响为功能时才会有较为明显的症状，但缺乏特异性，这也是早期诊断率较低的原因之一[5]。PODXL蛋白是CD34家族唾液酸糖蛋白，有相关文献研究显示，其与多种肿瘤的侵袭、浸润及不良预后存在相关性[6]。国内对于PODXL蛋白的表达水平与胃癌组织发展过程中的作用的相关研究较少，本研究对PODXL蛋白在胃癌组织中的表达水平及与临床病理特征和预后的相关性分析进行探讨，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月-2019年3月笔者所在医院收治的胃癌患者68例作为研究对象，纳入患者无肝肾功能障碍、无身体其他脏器疾病、既往无化疗治疗史。男40例，女28例，平均年龄（64.12±10.09）岁;T1～T2期9例，T3～T4期59例;无淋巴转移16例，淋巴转移52例;无远处转移67例，有远处轉移1例;肿瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期11例，Ⅲ～Ⅳ期57例。选择本研究阶段在笔者所在医院体检且机体各项指标正常的健康者68例作为对照组，男39例，女29例，无脏器疾病、肝肾功能缺陷、肿瘤病史。本研究均获得患者及其家属同意，签署知情同意书。

1.2 试验方法

将石蜡切片常规脱醋水化，100 ℃柠檬酸钠抗原修复液中浸泡20 min，滴加3%过氧化氢于组织上避光15 min左右，用PBS冲洗，再滴加50 μl一抗工作液后置于室温中半小时，用PBS冲洗3 min，切片置湿盒内滴加50 μl显色液于组织上，室温孵育5 min，用蒸馏水终止显色，各级酒精脱水3 min、树脂封片，在光学显微镜下观察。柠檬酸钠抗原修复液购自碧云天生物技术，GTVisionⅢ免疫组化试剂盒购自GeneTech公司，甲醇等有机试剂购自上海凌峰化学试剂有限公司。

1.3 结果判定

按细胞着色程度评分，0分为无着色、1分为浅黄色、2分为棕黄色、3分为棕褐;每个视野计数100个细胞，阳性细胞率=（阳性细胞数/总细胞数）×100%。阳性细胞率和着色强度积分情况相加，分为阴性（-），弱阳性（+），阳性（++），强阳性（+++）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 24.0软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，采用Cox风险比例回归模型多因素分析影响胃癌预后的独立相关因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PODXL蛋白表达水平

与对照组相比，胃癌患者组PODXL蛋白的阳性表达率显著高于对照组（86.76% vs 7.35%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 PODXL阳性表达与胃癌患者临床病理特征的关系

PODXL阳性表率与胃癌患者的肿瘤大小、肿瘤位置、淋巴结转移及远处转移无关（P>0.05）;胃癌Ⅲ～Ⅳ期的患者PODXL阳性表达情况高于Ⅰ～Ⅱ期（87.72% vs 63.63%），差异有统计学意义（P<0.05）;PODXL在高、中分化的胃癌患者中的阳性表达率高于低分化的胃癌患者（88.06% vs 0），差异有统计学意义（字2=6.553，P<0.05），见表2。

2.3 影响预后的多因素分析

经多因素回归分析显示，PODXL蛋白呈阳性表达、胃癌组织低分化及TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期是胃癌患者预后的独立危险因素（P<0.05），见表3。

3 讨论

据统计，全球每年胃癌病例正逐年增加，世界上每年约有70万人死亡胃癌，此疾病严重威胁着人类的生命安全，诱导胃癌发生的因素大致分为环境因素和遗传因素[7]，目前对此疾病主要采取手术治疗和围术期化疗的方式，随着医学水平的不断发展，胃癌的治疗水平不断提升，但仍上有许多患者死于胃癌复发和转移[8]。因此，早期诊断筛查和寻找合适的生物标志物，对于患者预后而言，是至关重要的。近年来，PODXL蛋白等生物分子检验正成为临床研究的热门，而国内对于PODXL蛋白用于胃癌诊断及预后的临床相关研究较少[9-10]，本研究主要对PODXL蛋白在胃癌组织中的表达水平及与临床病理特征和预后的相关性分析进行探讨。

PODXL蛋白属Ⅰ型跨膜糖蛋白，是富含负电荷的唾液酸糖蛋白，近年来，多项研究发现其与多种肿瘤的转移及发展相关，其确切机制尚不十分明确。本研究显示，与对照组相比，胃癌患者组PODXL蛋白的阳性表达率显著高于对照组，差异显著，说明阳性表达率越高的患者其PODXL蛋白含量也越高。本研究发现，PODXL阳性表率与胃癌患者的肿瘤大小、肿瘤位置、淋巴结转移及远处转移无太大相关性;而不同分期及肿瘤分化情况有显著差异，Ⅲ～Ⅳ期的患者PODXL阳性表达情况高于Ⅰ～Ⅱ期，PODXL在高、中分化的胃癌患者中的阳性表达率高于低分化的胃癌患者;说明PODXL蛋白在病情高中分化及后期的患者中表达水平较高，推测PODXL蛋白通过介导侵袭，参与了胃癌细胞的生存及凋亡。相关性分析结果显示，PODXL蛋白呈阳性表达、胃癌组织分化程度及TNM分期是胃癌患者预后的独立危险因素，相关研究发现，PODXL蛋白通过影响下游的AKT的磷酸化调控了胃癌细胞的发展和迁移;此外PODXL蛋白还可以通过控制Caspase家族对细胞凋亡进行调控，PODXL支持线粒体途径的Caspase9的激活引起细胞内的凋亡，推测PODXL蛋白介导了胃癌组织的发展[11-12]。